2 英文參考
Low Molecular Heparin[湘雅醫學專業詞典]
3 低分子肝素介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Low Molecular Heparin
3.3 別名
鈣保明；自抗栓；肝素鈣；速避凝 ；Calciparin；Calc-Hepin；Caprin 5000；Heparin Cal.；Heparine Calcium；Minihep Calcium；Pularin-Ca
3.4 分類
3.5 劑型
注射劑：5000U（1ml），7500U（1ml），10000U（1ml）。
3.6 低分子肝素的藥理作用
低分子肝素是通過離子交換法從肝素（SH）中製備的，藥理作用與SH相似，但抗fda的作用較SH強，主要用於血栓栓塞性疾病的防治，尤其適合需快速抗凝的病症。
3.7 低分子肝素的藥代動力學
低分子肝素口服不吸收，必須注射給藥。靜脈注射後其活性成分肝素80%與血漿蛋白（包括低密度脂蛋白、球蛋白、纖維蛋白原）相結合，其他則被血細胞膜所吸附，並很快進入組織。肝素的血藥濃度水平與療效有很大的個體差異。低分子肝素不通過胎盤，不分泌到乳汁，不能被透析。低分子肝素在正常人中半衰期約爲1～2h，並隨劑量增加而延長。低分子肝素的清除主要是與血漿蛋白、細胞膜結合，部分代謝成一種去硫酸的肝素，部分以原形經腎臟排出。肝炎患者低分子肝素的半衰期降低，但肝硬化者則延長。
3.8 低分子肝素的適應證
1.治療急、慢性靜脈血栓或無明顯血流動力學改變的肺栓塞（PE）。
3.治療早期彌散性血管內凝血（DIC）。
5.用於其他體外抗凝治療（如心血管手術、體外循環、血液透析、心導管檢查），也可用於輸血或血液標本的製備。
3.9 低分子肝素的禁忌證
1.對肝素過敏者。
2.圍生期婦女。
4.有腦出血史者。
5.嚴重肝、腎功能不全。
7.膽囊疾病。
10.亞急性細菌性心內膜炎。
11.血友病。
3.10 注意事項
1.（1）服用影響凝血功能藥物者；（2）老人；（3）肝、腎功能不全者；（4）胃腸持續導管引流；（5）孕婦。
2.藥物對兒童的影響：體重過低的新生兒應用低分子肝素，可增加心室內出血的危險性。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響：低分子肝素爲酶誘導劑，可使ALT、AST、LDH升高（以靜脈給藥者發生率較高），故影響肝炎、急性心肌梗死等病的診斷。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）監測電解質平衡（特別是腎功能不全、糖尿病、補充鉀鹽及應用非激素類消炎藥、利尿劑的患者），因其活性成分肝素能抑制醛固酮的分泌；（2）低分子肝素抗凝期間應常規監測血小板計數及APTT或ACT。
5.低分子肝素易引起局部血腫，故禁止肌內注射，並應作深部皮下（脂肪層）注射，可選擇腹壁臍以下部位，但臍周2～3cm以內爲禁區。
6.用藥過量可靜脈注射魚精蛋白處理，1mg魚精蛋白可中和約100U的肝素。
3.11 低分子肝素的不良反應
1.過敏性血管反應或休克少見，偶見發熱、蕁麻疹、哮喘、結膜炎、鼻炎、頭痛、噁心、嘔吐等症狀。大劑量長期（每天大於1 000U，大於3個月）應用，可致脫髮、骨質疏鬆併發自發性骨折。
2.血液系統：可引起出血，發生率爲1.5%～20%，以靜脈推注給藥、年齡大於60歲，女性患者多見。也可出現急性血小板減少伴血栓形成（牛肺製品較豬腸黏膜製品引起血小板減少發生率高），常發生在用藥第1～20天內（平均5～9天），停藥後血小板數可恢復。
3.其他：常見注射部位發生局部毛細血管破裂伴發淤斑、瘙癢及灼熱感，極少見脫髮和足部燒灼感。
3.12 低分子肝素的用法用量
1.（1）靜脈滴注：①先以5000U作爲初始劑量，以後每天20000～40000U，加至氯化鈉注射劑1000ml中24h持續滴注。②心血管外科手術：首次劑量不低於150U/kg，手術持續時間在60min以內者常需300U/kg，而持續60min以上者則需400U/kg。術後劑量視凝血監測結果而定。③彌散性血管內凝血：每次50～100U/kg，每4小時1次，持續給藥，若4～8h後病情無改善則停用或謹慎繼續應用。（2）靜脈注射：①一般用量，用前先以氯化鈉注射劑50～100ml稀釋，首次用5000～10000U，以後按體重每4小時100U/kg，或根據凝血試驗監測結果確定劑量。②彌散性血管內凝血：用量同靜脈滴注。（3）深部皮下注射：①首次給藥5000～10000U，以後每8小時用8000～10000U或每12小時15000～20000U，或根據凝血試驗監測結果調整劑量。②預防性應用時，可於術前2h給藥5000U，隨後每8～12小時重複上述劑量，持續7天。
2.兒童：（1）靜脈注射：首次劑量按體重50U/kg給藥，隨後每4小時50～100U/kg或根據凝血試驗結果調整劑量。（2）靜脈滴注：①首次按體重50U/kg給藥，隨後100U/kg，每4小時1次，或按體表面積20000U/m2，持續24h滴注，亦可根據部分凝血活酶時間（APTT或KPTT）試驗結果確定劑量。②血管外科手術：首次劑量及持續60min以內的手術用量同成人。③彌散性血管內凝血：每4小時給藥25～50U/kg，持續滴注，若4～8h後病情無好轉則停用。
3.13 藥物相互作用
1.低分子肝素與阿司匹林、非類固醇類消炎藥、右旋糖酐、雙嘧達莫同用時，有增加出血的危險。
2.低分子肝素與降血糖藥格列吡嗪同用時，有發生低血糖反應的報道。
4.低分子肝素活性成分肝素的作用能被靜脈注射魚精蛋白所拮抗。
5.低分子肝素活性成分肝素爲強酸性，遇鹼性藥物則失去抗凝效應。
6.低分子肝素可改變胰島素對胰島素受體的親和力和（或）作用。
3.14 專家點評
作用與肝素相似，但低分子肝素皮下注射後不減少細胞間毛細血管的鈣膠質，也不改變血管通透性，基本上克服了肝素皮下注射易出血的不良反應。低分子肝素還有較明顯的抗腎素和抗醛固酮的活性。臨牀用於防治血栓栓塞性疾病，亦適於人工腎、人工肝和體外循環時的抗凝。藥理作用與肝素鈉相似。抗FⅡa作用略強，但抗FⅩa作用較弱。