4 疾病別名
腎性糖尿性侏儒合併低血磷性佝僂病,骨質軟化-腎性糖尿-氨基酸尿-高磷尿綜合徵,佝僂病性腎病性骨軟化性甘氨酸磷酸鹽尿性糖尿病綜合徵,骨-腎病綜合徵,家族性少年型腎病綜合徵,複合性腎小管轉輸性疾病,複合腎小管轉運缺陷病,Fanconi-Toni-Deber 綜合徵,de Toni-Debre-Fanconi 綜合徵,Lignac綜合徵,Lignac-Fanconi 綜合徵,利-範二氏綜合徵,Fanconi 綜合徵,FanconiⅡ綜合徵,FanconiⅡsyndrome
6 疾病分類
兒科
7 疾病概述
多發性腎小管功能障礙綜合徵是一種先天性代謝病，由於腎小管近球功能多發性障礙，常與胱氨酸病相伴發，其特徵是近端腎小管功能異常，引起葡萄糖尿、磷酸鹽尿、氨基酸尿及碳酸氫鹽尿。本病在國內發病較爲罕見。
一般表現 一家族中多人發病，嬰兒出生後4～6 周開始發病。表現爲生長緩慢、軟弱無力、食慾差、嘔吐及多尿、便祕亦常見。多數病人因營養不良、發熱、嘔吐、脫水及酸中毒而住院，亦可表現爲煩渴及多飲、多尿。
8 疾病描述
多發性腎小管功能障礙綜合徵即Fanconi Ⅱ 綜合徵又稱de Toni-Debre-Fanconi 綜合徵、腎性糖尿性侏儒合併低血磷性佝僂病、骨質軟化-腎性糖尿-氨基酸尿-高磷尿綜合徵、佝僂病性腎病性骨軟化性甘氨酸磷酸鹽尿性糖尿病綜合徵、骨-腎病綜合徵、家族性少年型腎病綜合徵、Lignac 綜合徵、Lignac-Fanconi 綜合徵、Fanconi-Toni-Deber 綜合徵等。1931 年由瑞士Fanconi首先報道，1955 年以來已將Fanconi 綜合徵一詞泛指各種病因的複合性近端腎小管功能障礙。
本症是一種先天性代謝病，由於腎小管近球功能多發性障礙，常與胱氨酸病相伴發，其特徵是近端腎小管功能異常，引起葡萄糖尿、磷酸鹽尿、氨基酸尿及碳酸氫鹽尿。有的還伴有腎小管上皮細胞酸化功能和尿的濃縮功能障礙，出現骨骼變化和生長緩慢。
9 症狀體徵
1.一般表現 一家族中多人發病，嬰兒出生後4～6 周開始發病。表現爲生長緩慢、軟弱無力、食慾差、嘔吐及多尿、便祕亦常見。多數病人因營養不良、發熱、嘔吐、脫水及酸中毒而住院，亦可表現爲煩渴及多飲、多尿。
2.難治性佝僂病 較大兒童雖經維生素D 常用量治療，仍顯活動性佝僂病，可見體格矮小和骨骼畸形。
3.混合型腎小管酸中毒表現。
5.血鈣正常，低磷血癥，鹼性磷酸酶增高，低鈉血癥，低鉀血癥。
6.貧血和多發畸形 先天性再生障礙性貧血，其特點除全血細胞減少外，尚有多發性先天畸形的體徵，以皮膚棕色色素沉着最常見，特別在面部，鼻脣溝周圍明顯。其次爲骨骼畸形，如拇指缺如或畸形，小頭畸形等。亦可有腎臟、心臟等畸形。
7.代謝異常 血糖正常，尿糖陽性，血二氧化碳結合力下降而尿pH 呈中性或鹼性。血中氨基酸正常或增高，尿氨基酸增高。
8.其他 原發性病例多伴有胱氨酸大量存留體內，稱爲胱氨酸累積症(Lignac-Fanconi syndrome)，除有上述症狀外，尚有胱氨酸堆積於結合膜、角膜等處，表現有畏光，並常有喜食肉類等蛋白質食物的嗜好。
10 疾病病因
1.原發性
(1)家族性遺傳性(AD，ART XLR)。
(2)散發性。
2.繼發性 繼發性Fanconi 綜合徵在小兒時期最多見，見於糖原累積病、半乳糖血症、肝豆狀核變性、腎小管酸中毒及鉛中毒等。總之凡是廣泛累及近端腎小管再吸收功能的疾病均可引起。治療除對症外，應針對原發病進行治療。
(1)繼發於先天性代謝障礙：胱氨酸病(AR)、糖原病(AR)、Lowe 綜合徵(XLR)、半乳糖血症(AR)、遺傳性果糖不耐受(AR)、酪氨酸血癥(AR)、肝-竇狀核變性(Wilion 病)(AR)。
(3)中毒：重金屬(汞、鈾、鉛、鎘)、馬來酸(Maleic acid)、來蘇兒、過期四環素、甲基3-色酮(methyl 3-chromone)。
11 病理生理
近端腎小管多功能損害的發生機制可能與上皮細胞的複合轉運系統異常、能量代謝異常或濃度梯度缺陷等因素有關。
有人認爲主要病理是近球小管變短，與腎小球連接部分變窄，從而發生代謝障礙，出現低血磷和不同程度的酸中毒，亦曾見尿濃縮功能障礙及低血鉀。但有些腎病理檢查則爲正常。
12 診斷檢查
診斷：可根據臨牀表現的特點，家族史，X 線檢查，發現骨骼畸形及發育障礙等可予以診斷。單從尿內鹼性物和氨基酸增多以及血清鹼性磷酸酶升高，尚不能與其他類型的佝僂病相區別。主要依靠尿糖增加，與矮小體型和佝僂病態(抗維生素D 常用量)同時出現，說明腎小管功能異常是多方面的。如果還有高氯血性酸中毒和低鉀血癥，則可確診。對已有明顯低血鉀的病人，做糖耐量試驗時需先補鉀，因爲糖原沉着時鉀進入細胞內，血鉀嚴重降低，常出現休克樣反應。
實驗室檢查：血清二氧化碳結合力低，可在10mmol/L(10mEq/L)以下。血磷低，血鈣正常，鹼性磷酸酶增高。但當腎功能衰竭時，血磷與非蛋白氮同時升高，血鈣降低。血鉀有時低。往往可出現高氯性酸中毒。尿糖由微量至5mg/dl，但血糖不高。尿氨基酸量顯着增高，但血氨基酸不高。尿排出氨基酸達十幾種，每個病人排出氨基酸的種類前後相同，但各個病人所排出的種類常不相同。患者雖有酸中毒，但尿pH 往往相對地高。尿內氨含量和可滴定酸度均低。
13 鑑別診斷
與其他類型的佝僂病相區別，本症尿內鹼性物和氨基酸增多以及血清鹼性磷酸酶升高，尿糖增加和尿蛋白陽性，生長落後和抗維生素D 性佝僂病表現，還有高氯性酸中毒和低鉀血癥，有助鑑別，說明腎小管功能異常是多方面的。
14 治療方案
1.大劑量維生素D 先用大劑量維生素D 控制佝僂病，每天1 萬～5 萬U，從較小量開始，必要時加大，同時追蹤血鈣及尿鈣濃度，慎防高鈣血癥，也可用1，25-(OH)2D3。大劑量維生素D 尚可部分恢復腎小管的轉運功能。
2.加用電解質液 如用維生素D 治療數週，未見功效，應加用電解質液，可用枸櫞酸鈉和枸櫞酸鉀合劑(鈉鹽和鉀鹽各100g 溶在1L 水中，鈉、鉀含量各爲2mmol/L)對緩解低血鉀症和酸中毒有效，合劑用量爲2ml/(kg?d)，但鬚根據血清二氧化碳結合力和血鉀濃度以調整劑量。即使沒有低鉀血癥，也應持續口服鉀鹽，否則在大量補充時，更多的鉀將由腎臟丟失。
3.腎功不全 在發病晚期往往出現腎功能不全，鬚根據腎臟對電解質排泄的情況而調節鉀、鈉用量。
16 預後及預防
預後：本病徵治療適當時，佝僂病、酸中毒和氨基酸尿均可見明顯好轉，但最後常發生腎功能衰竭和尿毒症，發病年齡越早的預後越嚴重。
預防：本病徵多數爲常染色體隱性遺傳，個別顯性遺傳，至今病因未明，預防措施同遺傳性疾病預防方法，因家族中常有多人發病，應加強遺傳性疾病諮詢工作。