雙氫克尿噻

西藥中毒 抗高血壓藥 泌尿系統藥物 脫水藥 中效利尿藥 心血管系統用藥 利尿藥

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 拼音

shuāng qīng kè niào sāi

2 英文參考

[醫] hydrochlorothiazide

3 概述

氫氯噻嗪利尿藥抗高血壓藥。爲白色結晶性粉末;無臭,味微苦。通過抑制腎小管髓袢升支皮質部對鈉、氯離子的再吸收,促進氯、鈉、鉀離子排泄,而產生利尿作用。主要用於治療各種原因所致水腫,如心、肝、腎等疾病所致的水腫腹水高血壓等。主要影響水鹽代謝,導致低血鉀症過敏反應等。

4 氫氯噻嗪藥典標準

4.1 品名

4.1.1 中文名

氫氯噻嗪

4.1.2 漢語拼音

Qinglüsaiqin

4.1.3 英文名

Hydrochlorothiazide

4.2 結構式

4.3 分子式分子

C7H8ClN3O4S2   297.74

4.4 來源(名稱)、含量(效價

本品爲6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯並噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。按乾燥品計算,含C7H8ClN3O4S2應爲98.0%~102.0%。

4.5 性狀

本品爲白色結晶性粉末;無臭,味微苦。

本品在丙酮溶解,在乙醇中微溶,在水、三氯甲烷乙醚中不溶;在氫氧化鈉試液溶解

4.6 鑑別

(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

(2)取本品50mg,置100ml量瓶中,加0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml使溶解,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取2ml,置100ml量瓶中,用0.01mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度,搖勻,照紫外-可見分光光度法2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在273nm與323nm波長處有最大吸收,273nm波長處的吸光度與323nm波長處的吸光度比值爲5.4~5.7。

(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》285圖)一致。

4.7 檢查

4.7.1 酸鹼度

取本品0.5g,加水25ml,振搖2分鐘,濾過,取續濾液10ml,加0.01mol/L氫氧化鈉溶液0.2ml與甲基紅指示液0.15ml,溶液應顯黃色。再加0.01mol/L鹽酸溶液0.4ml,溶液應呈紅色。

4.7.2 氯化

取本品1.0g,加水20ml,振搖,濾過,分取濾液10ml,依法檢查2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.01%)。

4.7.3 有關物質

取本品約15mg,加有機相(甲醇乙腈(1:1))2.5ml溶解後,用水相[0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值至3.2)]稀釋至10ml,搖勻,作爲供試品溶液;精密量取適量,加混合溶劑[有機相-水相(1:3)]定量稀釋製成每1ml中含7.5μg的溶液,作爲對照溶液。照高效液相色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑,流動相A爲水相-甲醇四氫呋喃(94:6:1),流動相B爲水相-甲醇四氫呋喃(50:50:5);流速爲每分鐘1.0ml,按下表進行梯度洗脫檢測波長爲224nm。

 時間(分鐘) 流動相A(%) 流動相B(%)
100 
 22.5 55 45
 45 55 45
 22.5 100 0
 75 100 0

氫氯噻嗪氯噻嗪對照品各約15mg,置同一100ml量瓶中,加有機相25ml溶解,用水相稀釋至刻度,搖勻,取適量,加混合溶劑稀釋製成每1ml中各約含7.5μg的溶液,取10μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使氫氯噻嗪峯的峯高約爲滿量程的25%,氫氯噻嗪峯與氯噻嗪峯的分離度應大於2.5。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積(0.5%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍(1.0%)。色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.1倍(0.05%)的峯可忽略不計。

4.7.4 殘留溶劑

4.7.4.1 甲醇乙醇

取本品約0.25g,精密稱定,置20ml頂空瓶中,加二甲基甲酰胺2ml,振搖使溶解,精密加內標溶液(取異丙醇適量,用水稀釋製成每1ml約含0.2mg的溶液)1ml,用水稀釋至10ml,密封,搖勻,作爲供試品溶液。分別稱取甲醇乙醇,精密稱定,用水稀釋製成每1ml含甲醇乙醇分別約爲0.15mg與0.25mg的溶液。精密量取5ml,置20ml頂空瓶中,加二甲基甲酰胺2ml,精密加內標溶液1ml,用水稀釋至10ml,密封,作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ P)試驗,以6%氰丙基和94%甲基聚硅氧烷(或極性相近)爲固定液;起始溫度爲40℃,維持8分鐘後,以每分鐘45℃的速率升溫至200℃,維持3分鐘。進樣口溫度爲200℃;檢測器溫度爲250℃;頂空瓶平衡溫度爲80℃,平衡時間爲30分鐘,取對照品溶液頂空進樣,甲醇峯與乙醇峯的分離度應符合要求。再取對照品溶液與供試品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖。以內標法按峯面積比值計算,均應符合規定

4.7.5 乾燥失重

取本品,在105℃乾燥恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。

4.7.6 熾灼殘渣

不得過0.10%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。

4.7.7 重金屬

取本品1.0g,加氫氧化鈉試液7ml溶解後,用水稀釋至25ml,依法檢查2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法),含重金屬不得過百萬分之十五。

4.8 含量測定

高效液相色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。

4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以0.1mol/L磷酸二氫鈉乙腈(9:1)(用磷酸調節pH值至3.0±0.1)爲流動相;檢測波長爲271nm;流速爲每分鐘1.5ml;柱溫30℃。取氫氯噻嗪氯噻嗪對照品,加流動相溶解並稀釋製成每1ml中各含0.05mg的溶液,作爲系統適用性試驗溶液,進行測試。氫氯噻嗪氯噻嗪峯的分離度應大於2.0。

4.8.2 測定法

取本品約20mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加甲醇乙腈(1:1) 5ml,振搖使溶解,用流動相稀釋至刻度,搖勻,精密量取適量,用流動相定量稀釋製成每1ml中約含50μg的溶液,精密量取10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取氫氯噻嗪對照品,同法測定。按外標法以峯面積計算,即得。

4.9 類別

利尿藥抗高血壓藥

4.10 貯藏

遮光密封保存

4.11 製劑

氫氯噻嗪片

4.12 版本

中華人民共和國藥典》2010年版

5 氫氯噻嗪介紹

5.1 藥品名稱

氫氯噻嗪

5.2 英文名稱

Hydrochlorothiazide

5.3 別名

雙氫克尿噻雙氫氯噻嗪雙氫氯散疾雙氫氯消疾

5.4 分類

泌尿系統藥物 > 利尿藥 > 中效利尿藥

5.5 劑型

片劑:每片10mg,25mg,50mg。

5.6 氫氯噻嗪的藥理作用

氫氯噻嗪還能抑制磷酸二酯酶活性,減少腎小管脂肪酸的攝取和線粒體氧耗,從而抑制腎小管NaCl的主動重吸收

5.7 氫氯噻嗪藥代動力學

氫氯噻嗪口服吸收迅速但不完全,進食能增加吸收量,這可能與藥物小腸的滯留時間延長有關。口服2h後產生利尿作用,達峯時間爲4h,3~6h後產生降壓作用作用持續時間約6~12h。氫氯噻嗪部分與血漿蛋白結合,蛋白結合率爲40%,另部分進入紅細胞胎盤內。氫氯噻嗪吸收後消除相開始階段血藥濃度下降較快,以後的血藥濃度下降明顯減慢,可能是與後階段藥物進入紅細胞內有關。氫氯噻嗪的生物利用度爲60%~80%。50%~70%以原形由尿液排出。

5.8 氫氯噻嗪適應

1.適用於水腫性疾病,如充血性心力衰竭肝硬化腹水腎病綜合徵、急慢性腎炎水腫慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素雌激素治療所致的水鈉瀦留,以排泄體內過多的鈉和水,減少細胞外液容量,消除水腫

2.用於原發性高血壓

3.治療中樞性尿崩症腎性尿崩症

4.用於腎結石,主要是預防鈣鹽形成的結石。

5.9 氫氯噻嗪禁忌

1.肝性腦病

2.對氫氯噻嗪磺酰胺類藥過敏者。

3.哺乳期婦女。

5.10 注意事項

1.孕婦慎用。

2.服用期間應定期檢查血液電解質含量,長期服用需同服氯化鉀

3.可減少尿酸排泄,引起高尿酸血癥,有痛風史者可誘發痛風發作。

4.肝功能障礙、肝硬化患者有引起肝性腦病的可能。

5.停藥時需逐漸減量以免發生鈉、氯及水的瀦留。

5.11 氫氯噻嗪不良反應

1.(1)低鉀血癥(與氫氯噻嗪的排鉀作用有關)易發生,如長期缺鉀可損傷腎小管,嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化,以及引起嚴重快速性心律失常;(2)低氯性鹼中毒或低氯、低鉀性鹼中毒(因氫氯噻嗪可增加氯化物的排泄);(3)低鈉血癥,可導致中樞神經系統症狀及加重腎損害;(4)脫水,可造成血容量和腎血流量減少,也可引起腎小球濾過率降低。

2.高血糖症:氫氯噻嗪可使糖耐量降低、血糖升高。這可能與抑制胰島素釋放有關。

3.高尿酸血癥氫氯噻嗪干擾腎小管排泄尿酸,少數患者可誘發痛風發作,但通常無關節疼痛

4.血脂改變:可出現血低密度脂蛋白三酰甘油升高,高密度脂蛋白降低,有促進動脈粥樣硬化的可能。

5.過敏反應:如皮疹、蕁麻疹等,但較少見。

6.白細胞減少或缺乏症、血小板減少性紫癜等少見。

7.其他:如膽囊炎胰腺炎性功能減退、光敏感色覺障礙等,但較罕見。

5.12 氫氯噻嗪的用法用量

1.(1)水腫性疾病:每次25~50mg,每天1~2次,或隔日治療,或每週連用3~5天。(2)高血壓:每天25~100mg,分1~2次服用,並按降壓效果調整劑量

2.老年人可從12.5mg,每天1次開始,並按降壓效果調整劑量

3.兒童口服給藥:每天按1~2mg/kg或按體表面積30~60mg/m2給藥,分1~2次服用,並按療效調整劑量。小於6個月的嬰兒劑量可達每天3mg/kg。

5.13 藥物相互作用

1.氫氯噻嗪與降壓藥(如利血平胍乙啶可樂寧等)合用時,其利尿、降壓作用均加強。

2.氫氯噻嗪多巴胺合用時,其利尿作用加強。

3.與單胺氧化化酶抑制藥合用時,可加強降壓效果。

4.與非除極肌松藥(如氯筒箭毒鹼)合用時,可增加後者的作用。其機制與氫氯噻嗪使血鉀降低有關。

5.與維生素D和鈣劑合用時,可升高血鈣濃度。

6.與二氮嗪合用時,可增高血糖

7.與腎上腺素β受體阻滯藥合用時,可增強對血脂、尿酸血糖的影響。

8.與鋰製劑合用時,可減少腎臟對鋰的清除,升高血清鋰濃度,增加鋰的腎毒性。 9.與碳酸氫鈉合用時,可增加發生低氯性鹼中毒的危險。

10.與金剛烷胺合用時,可產生腎毒性

11.與酮色林合用時,可發生室性心律不齊。

12.與吩噻嗪類藥物合用時,可導致嚴重的低血壓休克

13.與巴比妥類藥血管緊張素轉換酶抑制劑合用時,可引起直立性低血壓

14.與洋地黃類藥物、胺碘酮等合用時,易發生低鉀血癥

15.腎上腺皮質激素促腎上腺皮質激素雌激素兩性黴素B靜脈用藥)等藥物能降低氫氯噻嗪利尿作用,增加發生電解質紊亂(尤其是低鉀血癥)的機會。

16.非甾體類消鎮痛藥(尤其是吲哚美辛),能降低氫氯噻嗪利尿作用,其作用機制可能與前者抑制前列腺素合成有關;與吲哚美辛合用時,還可引起急性腎衰竭氫氯噻嗪阿司匹林合用時,可引起或加重痛風。

17.考來烯胺消膽胺)能減少胃腸道氫氯噻嗪吸收,故應在口服考來烯胺1h前或4h後服用氫氯噻嗪

18.與擬交感胺類藥合用時,利尿作用減弱。

19.與氯磺丙脲合用時,可降低血鈉濃度。

20.可降低抗凝藥的抗凝作用,主要是因爲利尿後機體血漿容量下降,血中凝血因子濃度升高,加上利尿使肝臟血液供應改善,合成凝血因子增多。

21.可降低降糖藥的作用

22.與烏洛托品合用時,烏洛托品轉化爲甲醛抑制,療效下降。

23.因氫氯噻嗪干擾腎小管排泄尿酸,使血尿酸升高,故氫氯噻嗪抗痛風藥合用時,應調整後者劑量

24.與阿替洛爾有協同性降壓作用,兩藥聯用控制心率效果亦優於單獨應用阿替洛爾

25.木通具有保鉀利尿作用,與氫氯噻嗪聯用可增強利尿作用和維持鉀平衡

26.溴丙胺太林可明顯增加氫氯噻嗪的胃腸道吸收

27.甘草氫氯噻嗪聯用可加重低血鉀或癱瘓的危險。

28.在用氫氯噻嗪期間給予靜脈麻醉藥羥丁酸鈉,可導致嚴重的低血鉀。

29.與利托君福壽草合用時,可導致明顯的低血鉀。

30.與甲氧苄苄啶合用時,易發生低血鈉。

31.可降低丙磺舒作用,兩藥聯用時應加大丙磺舒的用量。

32.過多輸入氯化鈉溶液可消除氫氯噻嗪的降壓利尿作用

5.14 專家點評

氫氯噻嗪適用於各種水腫,應先試用氫氯噻嗪,因其利尿作用緩和,不至於引起嚴重的水、電解質紊亂,無效者再換用其他利尿劑。對心源性水腫腎水腫、肝病引起的水腫均有比較滿意療效。

6 氫氯噻嗪中毒

氫氯噻嗪雙氫克尿噻雙氫氯噻嗪抑制腎小管髓袢升支皮質部對鈉、氯離子的再吸收,促進氯、鈉、鉀離子排泄,而產生利尿作用。主要用於治療各種原因所致水腫,如心、肝、腎等疾病所致的水腫腹水高血壓等。口服吸收迅速而完全,半衰期10h左右,以原形由腎臟排泄,24h排出70%。小鼠LD50口服爲>800mg/kg,靜脈爲590mg/kg;大鼠LD50口服> 2750mg/kg。常用量口服:治療水腫每次25~50mg,1~2/d;治療高血壓50~75mg/d,分早晚2次服。主要影響水鹽代謝,導致低血鉀症過敏反應等。[1]

6.1 臨牀表現

不良反應表現如下[2]

1.中樞神經系統

如疲倦、眩暈頭昏、衰弱、無力、感覺異常、腱反射消失、精神錯亂、譫妄驚厥休克昏迷等。

2.消化系統

口乾口渴噁心嘔吐厭食氣脹腹瀉、急生胰腺炎黃疸膽汁淤積性肝炎,有肝硬化病人可誘發肝性腦病

3.循環系統

心悸直立性低血壓,低血鉀所致心律失常

4.血液系統

粒細胞缺乏症白細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血溶血性貧血

5.代謝異常

長期服用可致低鈉血癥、低氯血癥和低鉀血癥高尿酸血癥(誘發急性痛風)、高血糖尿糖、一過性高脂血症,偶見高鈣血癥

6.其他

過敏反應,如皮疹、瘙癢、光敏性皮炎、急性腎炎等,視物模糊、黃視、 肌痙攣、急性肺水腫和間質水性肺炎。部分病人有腎絞痛血尿結晶尿。

6.2 治療

氫氯噻嗪中毒的治療要點爲[2]

1.誤服大劑量中毒者應立即進行催吐、洗胃。

2.補鉀,根據測定的血鉀值適當靜滴補鉀。

3.適當補充液體,糾正水電解質紊亂。

4.其他:對症治療

7 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:165-166.
  2. ^ [2] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:166.
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