3 疾病別名
吞噬功能不全
6 疾病概述
吞噬功能缺陷病，包括慢性肉芽腫病和Chediak-Higashi 綜合徵。吞噬功能是抗體防禦感染的第一道防線。吞噬細胞在清除入侵病原體中起十分重要的作用。慢性肉芽腫病多數病人爲男性，男女均可發病。
7 疾病描述
吞噬功能缺陷病，包括慢性肉芽腫病和Chediak-Higashi 綜合徵。吞噬功能是抗體防禦感染的第一道防線。吞噬細胞在清除入侵病原體中起十分重要的作用。吞噬功能缺陷將導致機體對病原微生物的易感性增高，常發生各種化膿菌感染及條件致病菌的感染。原發性吞噬功能缺陷係指先天性或遺傳性的內源性吞噬功能不全。慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease，CGD)，是以皮膚、肺及淋巴結廣泛肉芽腫性損害爲特點的遺傳性粒細胞殺菌功能缺陷病。多數病人爲男性，X 連鎖隱性遺傳，少數爲常染色體隱性遺傳，男女均可發病。一般預後差，很少能存活至20 歲以上。Chédiak-Higashi 綜合徵爲一罕見的累及多臟器的常染色體隱性基因的遺傳病。反覆性化膿菌感染、部分性眼和皮膚白化病、中樞神經系統異常爲特點。其預後不良，多數在兒童期死亡。
8 症狀體徵
1.慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease，CGD)，大多在幼年發病，常有顯着的淋巴結腫大，肝脾腫大、深部膿腫和肺炎。致病菌多爲過氧化物酶陰性者，如表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、沙雷菌、大腸埃希桿菌和假單胞菌等。其他症狀有鼻炎、結膜炎、皮炎、肝膿腫等。病人一般發育延遲。
2.Chédiak-Higashi 綜合徵，本病爲一罕見的累及多臟器的常染色體隱性基因的遺傳病。臨牀上表現爲：反覆性化膿菌感染、部分性眼和皮膚白化病、中樞神經系統異常，臟器有非惡性的淋巴細胞浸潤，很多組織細胞內的溶酶體異常，導致感染(中性粒細胞)、白化病(黑色素細胞)、神經系統疾病(神經細胞)和出血(血小板)。
9 疾病病因
吞噬細胞的功能不足的病因，多爲遺傳性疾病。如CGD 主要是伴性型染色體遺傳性疾病，但也可以常染色體隱性方式遺傳，爲此，女孩也可發病。因此患兒白細胞在實驗室試驗時，可證明吞噬細菌的白細胞耗氧量不增加，不形成過氧化物或過氧化氫，細菌不被殺死，同時還存在白細胞缺乏過氧化物酶，或缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶，或缺乏丙酮酸鹽激酶等。缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶，不能殺傷過氧化氫酶陽性的細菌；缺乏丙酮酸鹽激酶，則喪失殺傷葡萄球菌的能力。慢性肉芽腫病爲X 連鎖隱性遺傳，少數爲常染色體隱性遺傳，Chédiak-Higashi綜合徵爲常染色體隱性基因的遺傳病。其病因還不很清楚。
10 病理生理
慢性肉芽腫病爲X 連鎖隱性遺傳，少數爲常染色體隱性遺傳，Chédiak-Higashi 綜合徵爲常染色體隱性基因的遺傳病。其發病機制還不明。吞噬細胞缺陷發病機制可能有，中性粒細胞減少症，吞噬細胞的功能不足。
1.中性粒細胞減少症 先天性遺傳性中性粒細胞減少症罕見。這類患兒多形核白細胞數低於5.0×108/L，表現了頻繁感染。週期性中性粒細胞減少症，則按15～35 天爲一週期(平均21 天)的反覆減少，減少期爲數天，數量可下降至5.0×107/L。伴有胰腺不全的中性粒細胞減少症(Shwachman 綜合徵或全身播散性肉樣瘤)，其患兒發育不良、呈現脂肪痢及反覆感染等症狀，中性粒細胞數降低到2.0～4.0×108/L，患者常伴有輕度糖尿病。這類患兒對病毒感染預後不良。伴有低免疫球蛋白的中性粒細胞減少症是一組較常見的病，這些患兒可能同時有IgM 增高。遲鈍白細胞綜合徵(lazy leucocyte syndrome)患兒均有中性粒細胞減少，反覆上呼吸道感染、牙齦炎、口腔炎等。患者白細胞在體外試驗中，不能向趨化性刺激物移動；皮膚窗試驗中無內聚現象；給新鮮血漿後，這種異常反應也不能改變。白細胞減少症的病因多爲遺傳性疾病，或是可以查出家族性病史。週期性中性粒細胞減少症則是一種骨髓幹細胞的缺陷，在中性粒細胞減少期間，單核細胞增多，並從尿中排出的粒細胞集落刺激因子增加，這說明不是粒細胞生成激素的生成障礙。
(1)慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease，CGD)：該病主要見於男性患兒，一般在出生後數年內，反覆發生化膿性感染。癤及蜂窩織炎最爲常見，常併發淋巴結化膿，進而引起骨髓炎。這類患者的白細胞吞噬細菌後，卻不能把它們殺死，反而受到白細胞的保護，不受其抗體、補體及藥物的影響。
(2)Chédiak-Higashi 綜合徵：這是一種少見的綜合徵，患兒多形核白細胞數降低，並缺乏正常功能，對趨化性刺激反應不良，殺菌能力低下。患者反覆發生嚴重的化膿性感染，伴有皮膚色素缺乏、羞明、肝脾腫大等。能存活至成人者極少。
(3)Job 綜合徵：是累及女孩的吞噬功能缺陷病。主要表現爲不能清除入侵的葡萄球菌。患兒伴有色素缺乏和溼疹。上述遲鈍白細胞綜合徵，屬於白細胞功能缺陷。其他趨化性缺陷，可能檢出補體缺乏或白細胞抗體等。
11 診斷檢查
診斷：
1.慢性肉芽腫病，根據臨牀表現和中性粒細胞殺菌功能低下可做出診斷。
2.Chédiak-Higashi 綜合徵依據臨牀表現和實驗室檢查可作診斷。
實驗室檢查：
1.慢性肉芽腫病實驗室檢查 白細胞計數因感染而可能增高，但可能由於NADP 氧化酶活性缺乏而不能產生過氧化氫、超氧化物和其他活性氧，其他粒細胞蛋白可能也缺乏。粒細胞四唑氮藍(NBT)還原試驗缺失，殺菌試驗異常。
2.Chédiak-Higashi 綜合徵 實驗室檢查：患者中性粒細胞減少，趨化和殺菌力減弱，NK 細胞活性降低，但殺傷T 細胞活性則正常。
其他輔助檢查：Chédiak-Higashi 綜合徵，在光學顯微鏡下可見中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞的胞質內和血小板內有較大的顆粒，此係異常的溶酶體融合而成。
15 預後及預防
預後：
1.慢性肉芽腫病 預後取決於是否及時診斷和治療，一般預後差，很少能存活至20 歲以上。
2.Chédiak-Higashi 綜合徵，預後不良，多數在兒童期死亡，併發淋巴網狀系統惡性腫瘤的頻率增高。
預防：
1.預防遺傳性免疫缺陷 免疫缺陷的遺傳因素佔很大比重，尤其以嚴重者爲最。因此，對有免疫缺陷傾向者，如反覆罹患多發性化膿症者，無明顯傳染因子的腹瀉者，經常施用抗生素抗感染者等，在婚前，應作免疫學檢查。提請免疫實驗室進行免疫細胞、血清免疫因子及有關的細胞因子檢測，以及體外、體內免疫功能檢驗。同時，要作遺傳查詢，包括男女雙方的個人既往史、家族史、畸形體等。對有齶裂、脣裂者可進一步檢查胸腺和胸腺功能；皮膚白化者要檢查其與Wiskott-Aldrich 綜合徵的關係。
2.預防致畸性的嬰兒免疫缺陷 爲避免胎兒致畸引起的免疫缺陷，除如上查詢胎兒父母的個人既往史、家族史、畸形體等外，還要避免母親在孕期受風疹病毒、鉅細胞病毒等感染，防止服用有致畸傾向的藥物，防止有害射線，如γ射線、X 射線輻照等等。產前檢查中，要注意胎兒有否畸形，畸形兒可以中斷妊娠。
3.預防繼發性免疫缺陷 加強體育鍛煉，保持身心健康。防止過度疲勞和營養不良。積極治療可能導致免疫缺陷的傳染性疾病，正確使用治療藥物、免疫抑制劑或免疫調節劑；必要時補充缺失的免疫因子，保證免疫功能正常。