1 頭孢丙烯藥典標準
1.1 品名
1.1.1 中文名
1.1.2 漢語拼音
Toubaobingxi
1.1.3 英文名
Cefprozil
1.2 結構式
1.3 分子式與分子量
C18H19N3O5S·H2O 407.44
1.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（6R,7R）-3-丙烯基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸－水合物。按無水物計算，含頭孢丙烯（C18H19N3O5S）應爲90.0%～105.0%。
1.5 性狀
本品爲類白色至淡黃色結晶性粉末。
本品在水中微溶；在甲醇或二甲基甲酰胺中極微溶；在丙酮、三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。
1.6 鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液中兩個主峯的保留時間應分別與對照品溶液中（Z）異構體峯和（E）異構體峯的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1120圖）一致。
1.7 檢查
1.7.1 結晶性
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ D），應符合規定。
1.7.2 酸度
取本品0.5g，加水100ml溶解後，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲3.5～6.5。
1.7.3 頭孢丙烯（E）異構體
取本品，照含量測定項下的方法測定，頭孢丙烯（E）異構體的含量與頭孢丙烯（Z）、（E）異構體含量和之比應爲0.06～0.11。
1.7.4 有關物質
精密稱取本品75mg，置100ml量瓶中，加溶劑[0.23%磷酸二氫銨溶液－甲醇（94：6）]溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液；精密稱取頭孢羥氨苄對照品，加上述溶劑溶解並定量稀釋製成每1ml中含頭孢羥氨苄7.5μg的溶液，作爲頭孢羥氨苄對照品溶液；照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；流動相A爲0.23%磷酸二氫銨溶液，流動相B爲甲醇；流速爲每分鐘1.0ml；按下表進行線性梯度洗脫，檢測波長爲225nm。頭孢丙烯（Z）異構體峯的保留時間約爲23～30分鐘，頭孢丙烯（E）異構體峯的保留時間約爲30～40分鐘，理論板數按頭孢丙烯（Z）異構體峯計算不小於10000，頭孢丙烯（Z）異構體峯與相鄰雜質峯間的分離度應符合要求。精密量取供試品溶液、對照溶液與頭孢羥氨苄對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，頭孢羥氨苄按外標法以峯面積計算，不得過0.5%；其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液中頭孢丙烯（Z）異構體和（E）異構體峯面積和的0.5倍（0.5%）；其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液中頭孢丙烯（Z）異構體和（E）異構體峯面積和的1.5倍（1.5%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液兩個主峯面積和0.05倍的峯可忽略不計。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 94 | 6 |
| 6 | 94 | 6 |
| 11 | 91 | 9 |
| 15 | 89 | 11 |
| 30 | 87 | 13 |
| 35 | 80 | 20 |
| 40 | 94 | 6 |
| 50 | 94 | 6 |
1.7.5 殘留溶劑
丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯與乙酸丁酯取本品約50mg，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作爲供試品溶液。分別精密稱取丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯與乙酸丁酯各適量，用水定量稀釋製成每1ml中含丙酮、異丙醇、乙酸乙酯與乙酸丁酯各約50μg、二氯甲烷6μg的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱，起始溫度40℃，維持7分鐘，以每分鐘20℃速率升溫至100℃，維持7分鐘，再以每分鐘25℃速率升溫至220℃，維持5分鐘；檢測器溫度250℃；進樣口溫度200℃；頂空瓶平衡溫度爲80℃，平衡時間爲30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各峯間的分離度均應符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，均應符合規定。
1.7.6 二甲基甲酰胺
取本品約0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加1,3-二甲基眯唑啉酮2ml使溶解，密封，作爲供試品溶液。取二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺適量，加1,3-二甲基咪唑啉酮稀釋製成每1ml中各約含0.2mg的溶液，精密量取2ml，置頂空瓶中，密封，作爲分離度試驗用溶液；精密稱取二甲基甲酰胺適量，加1,3-二甲基咪唑啉酮定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液，精密量取2ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱，起始溫度100℃，維持8分鐘，以每分鐘20℃速率升至230℃，維持5分鐘；檢測器溫度250℃；進樣口溫度200℃；頂空瓶平衡溫度爲90℃，平衡時間爲30分鐘。取分離度試驗用溶液頂空進樣，二甲基甲酰胺峯與二甲基乙酰胺峯的分離度應符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，應符合規定。
1.7.7 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應爲3.5%～6.5%。
1.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
1.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨20.7g，加水1800ml使溶解，用磷酸調節pH值至4.4）－乙腈（90：10）爲流動相；檢測波長爲280nm。取頭孢丙烯對照品約2.5mg，置25ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。頭孢丙烯（Z）異構體峯與（E）異構體峯的分離度應大於2.5。
1.8.2 測定法
取本品約30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加水適量，充分振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取頭孢丙烯對照品適量，同法測定。按外標法以峯面積分別計算供試品中頭孢丙烯（C18H19N3O5S）（Z）異構體和頭孢丙烯（C18H19N3O5S）（E）異構體的含量，兩者之和爲供試品中頭孢丙烯（C18H19N3O5S）的含量。
1.9 類別
β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。
1.10 貯藏
1.11 製劑
1.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
2 頭孢丙烯介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Cefprozil
2.3 別名
施復捷；頭孢普羅；頭孢羅齊；Cefprozilum；Cefzil；BMY-28100
2.4 分類
抗生素 > 頭孢菌素類 > 第二代
2.5 劑型
0.25g，0.5g；
2.口服混懸液:125mg（5ml），250mg（5ml）。
2.6 性狀
頭孢丙烯爲類白色或淡黃色或淡橙黃色粉末，加水振搖後呈粉紅色混懸液。
2.7 頭孢丙烯的藥理作用
頭孢丙烯作用機制與其他頭孢菌素類藥相似，主要通過阻礙細菌細胞壁生物合成而起抗菌作用。頭孢丙烯作用特點是抗革蘭陰性桿菌活性和對革蘭陰性桿菌β-內酰胺酶的穩定性均比第一代頭孢菌素強。頭孢丙烯對革蘭陽性需氧菌中的金黃色葡萄球菌（包括產β-內酰胺酶菌株）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌有較好的抗菌活性；對堅忍腸球菌、單核細胞增多性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、無乳鏈球菌、鏈球菌C、D、F、G組和草綠色鏈球菌也具有一定抗菌活性。頭孢丙烯對革蘭陰性需氧菌中的嗜血流感桿菌（包括產β-內酰胺酶菌株）、卡他莫拉菌（包括產β-內酰胺酶菌株）具有很強的抗菌活性；對枸櫞酸菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、淋病奈瑟菌（包括產β-內酰胺酶菌株）、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌和弧菌也有一定抗菌活性。頭孢丙烯對厭氧菌中的黑色素類桿菌、艱難梭桿菌、產氣莢膜桿菌、梭桿菌屬、消化鏈球菌和痤瘡丙酸桿菌具有一定抗菌活性。頭孢丙烯對耐甲氧西西林葡萄球菌和糞腸球菌、多數脆弱桿菌、不動桿菌、腸桿菌屬、摩氏摩根菌屬、普通變形桿菌、普羅威登菌屬、假單胞菌的多數菌株無抗菌活性。
2.8 頭孢丙烯的藥代動力學
頭孢丙頭孢丙烯口服給藥後迅速吸收，給藥1～2h後可達血藥濃度峯值。藥物吸收後分佈廣泛。大部分藥物以原形經腎隨尿液排泄。清除半衰期爲1～2h。頭孢丙烯可經血液透析清除，血液透析清除率約爲每分鐘87ml。經3h的透析，約有55%的給藥量可從血漿中清除。
2.9 頭孢丙烯的適應證
2.下呼吸道感染，如由肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌（包括產β-內酰胺酶菌株）和卡他莫拉菌（包括產β-內酰胺酶菌株）引起的急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發作。
3.皮膚和皮膚軟組織感染，如金黃色葡萄球菌（包括產青黴素酶菌株）和化膿性鏈球菌引起的非複雜性皮膚和皮膚軟組織感染。
2.10 頭孢丙烯的禁忌證
2.11 注意事項
2.慎用：（1）對其他β-內酰胺抗生素藥過敏者；（2）孕婦及哺乳期婦女；（3）腎功能不全者；（4）胃腸道疾病患者，尤其是結腸炎患者；（5）患有苯丙酮尿尿症的患者（頭孢丙烯口服混懸液含有苯丙氨酸）。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）直接抗人球蛋白（Coombs）試驗呈陽性反應；（2）用硫酸銅法測定血糖，可呈假陰性結果，故對服用頭孢丙烯的患者，測定血糖應採用其他方法；用酮還原法測尿糖，可呈現假陽性，此時可採用葡萄糖氧化酶反應法測尿糖。
2.12 頭孢丙烯的不良反應
2.可見皮疹、蕁麻疹等過敏反應，少見過敏性休克。過敏反應多在開始治療後幾日內出現，兒童發生率比成人高。
3.少數患者用藥後偶致頭暈、發熱、關節痛、口腔潰瘍、手足震顫、異常淤血或出血等症狀。
2.13 頭孢丙烯的用法用量
成人每次0.5g，每天2次。兒童每次15mg/kg，每天2次。
2.14 藥物相互作用
1.頭孢丙烯與丙磺舒合用可致頭孢丙烯排泄時間延長，血藥濃度升高。
2.頭孢丙烯與呋塞米、布美他尼、依他尼酸等利尿劑同用可增加對腎臟的毒性。
3.頭孢丙烯與多黏菌素E、萬古黴素、多黏菌素B同用可增加對腎臟的毒性。
6.頭孢丙烯與傷寒活疫苗同用會降低傷寒活疫苗的免疫效應，可能的機制是頭孢丙烯對傷寒沙門菌有抗菌活性。
2.15 專家點評
頭孢丙頭孢丙烯爲第二代口服頭孢菌素，具有廣譜抗菌作用，抗菌譜較頭孢克洛或頭孢呋辛廣，尤其對革蘭陽性菌有較強的抑制作用。臨牀用於敏感菌所致上呼吸道感染（如咽炎、扁桃體炎）、下呼吸道感染（急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎）、無合併症的皮膚及軟組織感染等。