3 布美他尼藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Bumeitani
3.1.3 英文名
Bumetanide
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C17H20N2O5S 364.42
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲3-丁氨基-4-苯氧基-5-磺酰基苯甲酸。按乾燥品計算,含C17H20N2O5S不得少於98.5%。
3.5 性狀
3.6 鑑別
(1)取本品約1mg,加無水乙醇2ml溶解後,置紫外光燈(365nm)下檢視,顯紫色熒光。
(2)取本品約5mg,加甲酸鈉鹼性溶液(取甲酸鈉5g與氫氧化鈉6g,加水溶解成100ml)1滴,緩緩加熱至幹,繼續加熱至顯灰色並略炭化,放冷,加硫酸溶液(1→2)0.5ml酸化,再加水0.5ml,濾過,濾液置點滴反應板上,加鐵氰化鉀試液1滴,即顯綠色,漸生成藍色沉澱。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》86圖)一致。
3.7 檢查
3.7.1 鹼性溶液的澄清度與顏色
取本品50mg,加氫氧化鉀試液1ml與水9ml溶解後,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與橙黃色1號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。
3.7.2 氯化物
取本品0.25g,置50ml具塞錐形瓶中,加水25ml,充分振搖約10分鐘,濾過,濾渣與具塞錐形瓶用水少量洗滌,濾過,洗液與濾液合併,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.02%)。
3.7.3 芳香第一胺
取本品40mg,置10ml量瓶中,加乙醇溶解並稀釋至刻度,搖勻,精密量取1ml,置10ml量瓶中,加鹽酸溶液(9→100)3ml與4%亞硝酸鈉溶液0.5ml,搖勻,放置2分鐘,加10%氨基磺酸銨溶液1ml,搖勻,放置5分鐘,加2%二鹽酸萘基乙二胺的稀乙醇溶液0.5ml,搖勻,放置2分鐘,加水稀釋至刻度,搖勻,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),在518nm的波長處測定吸光度,不得大於0.19。
3.7.4 有關物質
取本品約12.5mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加流動相溶解並稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液;精密量取適量,加流動相定量稀釋製成每1ml中含0.5μg的溶液,作爲對照溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑,以甲醇-0.1%三氟乙酸溶液(58:42)爲流動相,檢測波長爲220nm。理論板數按布美他尼峯計算不低於3000,布美他尼峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍,供試品溶液色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積(0.2%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍(0.4%)。
3.7.5 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.7.6 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.7 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
3.7.8 砷鹽
取本品1.0g,加氫氧化鈣1.0g,加水少量,攪拌均勻,乾燥後,先用小火熾灼使炭化,再在500~600℃熾灼成灰白色,放冷,加鹽酸8ml與水20ml溶解後,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第一法),應符合規定(0.0002%)。
3.8 含量測定
取本品約0.5g,精密稱定,加中性乙醇(對甲酚紅指示液顯中性)60ml溶解後,加甲酚紅指示液5滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯紅色。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當於36.44mg的C17H20N2O5S。
3.9 類別
利尿藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 布美他尼介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Bumetanide
4.3 別名
4.4 分類
4.5 劑型
1.注射液:每支0.5mg;
2.片劑:1mg。
4.6 布美他尼的藥理作用
是間氨基苯磺酰胺的衍生物,屬強效利尿藥。利尿作用機制與抑制Na-K-ATP酶的活性有關。主要是通過抑制髓袢升支粗段對Cl-的主動重吸收和Na的被動重吸收而影響尿的濃縮和稀釋過程起到利尿作用。亦作用於近曲小管,還具一定的腎血管擴張作用。利尿初期中的Cl-排泄增加20倍,Na+排泄增加13倍,當繼續用藥時尿中的Cl-就不再多於Na。布美他尼抑制碳酸酐酶的作用較呋塞米弱,故其失鉀亦較呋塞米爲輕。布美他尼1mg約相當於呋塞米40mg。
4.7 布美他尼的藥代動力學
口服後95%被胃腸道迅速吸收,其生物利用度爲95%,蛋白結合率爲95%。服後30min內出現利尿作用。血藥濃度達峯1~2h,作用持續4~6h。靜脈注射5min出現利尿作用,30min達到高峯,作用維持2~3h。口服劑量中約45%以其原形排出。消除半衰期爲1~1.5h,腎功能衰竭者延長。
4.8 布美他尼的適應證
用於治療心力衰竭、肝病、腎臟病水腫。主要用於各種頑固性水腫及急性肺水腫。對急慢性腎功能衰竭病人尤爲適宜。
4.9 布美他尼的禁忌證
對磺胺類過敏者、肝性腦病、低血容量及尿道阻塞者禁用,孕婦禁用。
4.10 注意事項
1.監測血鈉、血鉀及腎功能,尤其是有出現此類症狀危險的患者。用藥時出現低血鉀應補鉀或合用保鉀利尿藥。
3.腎功能不全病人使用大劑量時,可能發生皮膚、粘膜及肌痛;大多數持續1~3小時後可自行消失。如疼痛劇烈或持續較久,應停藥。
4.可加強降壓藥的作用故治療高血壓病人水腫時,宜減少降壓藥的用量。
4.11 布美他尼的不良反應
2.不良反應同呋喃苯胺酸,如引起低鹽綜合徵、低氯血癥、低鉀血癥、高尿酸血癥和高血糖等。但低鉀血癥的發生率較噻嗪類利尿藥、呋喃苯胺酸爲低。長期或大量應用本品者應定期檢查電解質。
3.少數人可有短暫的中性粒細胞降低、血小板減少;偶有噁心、嘔吐、男性乳房發育、皮疹等不良反應。
4.12 布美他尼的用法用量
1.成人每次0.5~2mg,最好在早晨1次服用。必要時間隔4~5h,可給予第2及第3次。最大日劑量10mg。
2.靜脈注射:每次 0.5~1mg,間隔2~3h可給予第2及第3次,但每天用量不應超過10mg。不宜與酸性液體配伍,以免發生沉澱。
4.13 藥物相互作用
4.14 專家點評
參見呋塞米。
5 布美他尼中毒
布美他尼(丁苯氧酸、丁尿胺)爲髓袢利尿藥,其作用機制及特點與呋塞米相似。主要用於治療各種頑固性水腫及急性肺水腫,尤爲適宜急慢性腎衰竭病人。本藥口服吸收入迅速完全,主要以原形經腎排泄,24h內可排出用藥劑量的65%。血漿半衰期爲1.5h,小鼠LD50口服爲4.62~4.67g/kg,腹腔注射和靜注>50mg/kg;大鼠LD50口服爲6.0g/kg,腹腔注射爲> 30mg/kg,靜注>25mg/kg。常用量口服每次0.5~1mg,1~3/d;靜注0.5~1mg/次。主要影響水鹽代謝,導致低氯血癥、低鉀血癥。[1]
5.1 臨牀表現
1.代謝異常可引起低血鉀症、低血氯症、低血鈉及高尿酸血癥和高血糖等。
2.其他有乏力、腹瀉、肌肉痙攣、嘔吐等,大劑量時有一過性肌痛或關節痛、噁心、嘔吐、眩暈;少數患者可有暫時性粒細胞減少或血小板減少、皮疹、蕁麻疹、瘙癢等。偶有男性乳房發育。
5.2 治療
2.對症治療。
6 參考資料
- ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:165.