7 疾病描述
硬皮病(sclerosis)是一種從皮膚及內臟器官結締組織侷限性或瀰漫性纖維化或硬化，最後發生萎縮爲特徵的疾病。根據皮損範圍及是否有系統損害可分爲侷限性和系統性(systemic sclerosis，SSc)兩型，前者損害僅限於皮膚，後者不僅侵犯皮膚，還累及食管、胃腸道、肺及腎等全身多種臟器。
8 症狀體徵
1.侷限性硬皮病 以斑塊狀硬斑病最爲常見，多發生於腹、背、頸、四肢及顏面部，初呈淡紅色水腫性斑片，經幾周、甚至數月後可擴大且硬化，呈淡黃色或象牙色。表面乾燥平滑，周圍有輕度紫紅色暈。經過緩慢、數年後，漸漸萎縮變薄如羊皮紙樣，甚至皮下組織及肌肉亦發生萎縮、硬化，形成木板樣硬片。肢端動脈有痙攣現象(Raynaud 現象)，肢端硬化處易發生頑固性潰瘍。
2.系統性硬化症 侵犯內臟各器官，以關節、肺、食管多見，其他如心血管系統、胃腸道、泌尿系統中樞神經系統等均可累及。
(1)骨關節：大多數病人有關節病變，表現爲關節痛和關節炎，早期輕度活動受限，逐漸發展至關節強直、攣縮畸形。大小關節常同時受累，而以手部小關節更爲常見。
(2)黏膜：口腔黏膜包括舌、齒齦、軟齶、咽喉等處均可硬化萎縮，並可累及眼球及瞼結膜的結締組織和肌肉，引起咽門窄小、眼閉合不全；還可能有口腔和喉乾燥等一些舍格倫綜合徵的表現。
(3)肺：發生廣泛性肺間質纖維化，有咳嗽、進行性呼吸困難，肺活量下降。
(4)食管：吞嚥困難、多伴有嘔吐，因有反流性食管炎而出現胸骨後灼痛感。
(5)心血管：可有不同程度的心肌炎、心包炎或心內膜炎而有胸悶、氣急、心律失常和心絞痛。
9 疾病病因
本病發病原因尚不清楚，目前多數學者認爲本病可能是在遺傳基礎上，加上持久的慢性感染而導致的一種自身免疫性疾病。有關發病學說有：
1.免疫學說 近年認爲本病是一種自身免疫性疾病。在病人血清中可測出多種抗體，如抗核抗體、抗PSS-RNA 抗體，還可有高γ-球蛋白血癥、循環免疫複合物等。
10 病理生理
目前的研究顯示SSc 的病理變化與移植物抗宿主反應相似，微嵌合體(microchimerism)可能是一個啓動因子。微嵌合體是由不同個體間少量的外周血細胞互相遷移而形成的，如妊娠時的母胎之間、多胎妊娠時的胎兒之間及輸血或器官移植時的供者和受者之間均可發生細胞微嵌合。在一定條件下，如母胎共享某些特定HLA 基因時，胎源細胞可導致母體病理損害。1996 年Nelson 首次提出假設，認爲經產婦血液中的胎源細胞可引發自身免疫疾病，特別是SSc。大多數患SSc 的經產婦和部分健康經產婦血液中都含有胎源細胞，但前者細胞數量是後者的30 倍。1998 年Carol 等發現部分SSc 女性患者皮膚受損區存在胎源細胞。2002 年Johnson 等報道SSc 患者的多個內臟器官均可發現胎源細胞。
SSc 患者的皮膚、肺、平滑肌、消化道、關節液和肝髒中可見多種炎性細胞的浸潤，包括CD4+、CD8+、T 淋巴細胞、B 淋巴細胞、肥大細胞、巨噬細胞和嗜酸粒細胞等，多數病人還有自身抗體的存在。然而目前並不能清楚瞭解SSc 患者的病理損傷是如何發生的。
11 診斷檢查
診斷：系統性硬化症的診斷標準：
1.具備下述5 項主要症狀中3 項者可確診本病
(1)皮膚症狀：初期出現手臂、上眼瞼原因不明水腫及皮膚對稱性、瀰漫性、水腫性硬化；晚期出現皮膚硬化及手指屈曲性攣縮。
(2)四肢症狀：Raynaud 現象或指趾末端潰瘍或瘢痕形成。
實驗室檢查：多數患者可見血沉升高，γ球蛋白增高，1/3 的病人類風溼因子試驗陽性，90%或更多病人血清中有抗核抗體和(或)抗核仁抗體。
其他輔助檢查：
13 治療方案
1.孕期保護 避免受寒、局部理療和關節局麻等可保護手、足及關節功能，減少雷諾現象發生。
2.治療 目前對SSc 尚無特效療法，可應用的藥物雖多，療效均不理想。應由風溼病醫師協同處理治療。主要是抑制微血管病變和膠原組織過度增生，同時輔以對症治療。
(1)結締組織形成抑制劑：D2 青黴胺(D2pen)是治療本病最常用的藥物，但治療效果不確定。其他如秋水仙鹼、亞細亞皁苷(積雪甙)(從中藥落得打中提取的一種有效成分)、依地酸鈣鈉、氨基苯甲酸鉀等均能抑制結締組織的形成，使硬化的皮膚變軟。這類藥物可能影響胚胎髮育，孕婦禁用。鬆弛素由於其促進膠原酶活性，能抑制SSc 成纖維細胞產生膠原的作用，其臨牀效果和不良反應須進一步研究。
(2)免疫調節的藥物：糖皮質激素類藥物如潑尼松、地夫可特（去氟可特)等對硬皮病水腫期皮損及其併發炎症、組織纖維化有效，但不良反應較多，孕婦慎用。免疫抑制劑如環磷酰胺(MTX)、甲氨蝶呤(CTX)、苯丁酸氮芥(瘤可寧)、硫唑嘌呤等對硬皮病引發的間質性肺炎、伴發肌炎等可能有效，但此類藥物孕婦禁用。
(3)針對血管功能異常的藥物：以擴張血管、降低血液黏度、改善微循環等作用爲主。如低分子右旋糖酐、丹蔘注射液等，孕婦可用。酚苄明孕婦慎用，硝苯地平孕婦禁用。有報道伊洛前列素對嚴重雷諾現象、晚期發生壞疽和致殘等營養障礙的病人有效，不過其副作用較多，此類藥物孕婦多應慎用。
(4)體外光化學治療(ECP)：應用紫外線(UVA)單獨照射或結合光敏物質照射治療SSc。孕婦可接受適量UVA 單獨照射，但不能口服光敏藥。
(5)自體造血幹細胞移植(AHSCT)：近年來有個案報道AHSCT 治療SSc，它通過化療或放療摧毀患者的免疫和造血系統，再輸注造血幹細胞重建免疫和造血功能，可緩解自身免疫性病理改變。
(6)中醫中藥：目前常用的治療方法有活血化瘀、祛風通絡、溫補腎陽、化瘀軟堅、清熱利溼、補益氣血等。
3.產科處理 孕期按高危妊娠處理，密切監視胎兒-胎盤功能及胎兒宮內生長情況。分娩方式：輕症病人可以自娩，如有嚴重臟器受損，孕婦無法承受分娩負擔或軟產道硬化時，應考慮剖宮產。
15 預後及預防
預後：本病可持續數年或數十年，重者可因心力衰竭而死亡。