3 概述
氯唑西林爲窄譜半合成青黴素，其抗菌作用及抗菌譜與苯唑西林相似，臨牀適應證同苯唑西林。臨牀主要用於產酶金黃色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的敗血症、肺炎、心內膜炎、骨髓炎或皮膚軟組織感染等。毒性極低，不良反應發生率低。腎功能嚴重減退時，本品不宜大劑量靜脈給藥。
4 氯唑西林介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Cloxacillin
4.3 別名
鄰氯苯甲異惡唑青黴素；鄰氯青黴素；米沙西林；氯唑西林鈉；氯苯西林；氯苯唑青黴素；氯唑青；氯唑青黴素；全黴林；Cloxacillinum
4.4 分類
4.5 劑型
1.注射劑：0.5g（注射劑含量以氯唑西林計，氯唑西林鈉1.09g相當於氯唑西林1g）；
2.片劑：0.25g。
4.6 氯唑西林的藥理作用
爲窄譜半合成青黴素，其抗菌作用及抗菌譜與苯唑西林相似，對金黃色葡萄球菌的抗菌作用較後者弱，對產β-內酰胺酶的革蘭陽性細菌感染，與氨苄西林聯合應用時能保護後者不被β-內酰胺酶破壞，但抑制酶活性的強度較差。
4.7 氯唑西林的藥代動力學
氯唑西林對胃酸穩定，口服吸收達50%。食物會減少其吸收，口服應在飯前1h及飯後2h。肌內注射0.5g，tmax爲0.5h，Cmax約18μg/ml。主要由腎臟排泄，尿藥濃度可達數百乃至1000μg/ml，30%～50%的藥物以原形從腎臟排出。尿毒症患者藥物半衰期並無明顯延長，因而不必調整用藥劑量。氯唑西林蛋白結合率可達95%，不易透過血-腦脊液屏障和進入胸腔積液，與其他青黴素類藥物相似，該藥大部分分佈於細胞外液。半衰期約爲30min。
4.8 氯唑西林的適應證
主要用於產酶金黃色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的敗血症、肺炎、心內膜炎、骨髓炎或皮膚軟組織感染等。
4.9 氯唑西林的禁忌證
4.10 注意事項
1.對一種青黴素類藥過敏者可能對其他青黴素類藥過敏，也可能對青黴胺或頭孢菌素類過敏。
2.慎用：（1）孕婦及哺乳期婦女慎用；（2）氯唑西林能降低膽紅素結合能力，有黃疸的新生兒慎用；（3）有哮喘、溼疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用；（4）肝、腎功能嚴重損害者慎用。
4.11 氯唑西林的不良反應
2.神經毒性：大劑量靜脈注射可引起抽搐、驚厥等神經毒性反應，此反應尤易見於腎功能減退患者。
3.肝毒性：少數患者用藥後可出現天門冬氨酸氨基轉移酶升高，停藥後可恢復正常，也有用藥後出現淤膽型黃疸的報道。
5.血液系統：靜脈注射偶可產生中性粒細胞減少症或粒細胞缺乏症，停藥後可恢復正常。
6.胃腸反應：口服給藥後可出現噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道症狀，偶見梭狀芽胞桿菌引起的抗生素相關性腸炎。
4.12 氯唑西林的用法用量
1.（1）口服給藥：每天4～6g，分2～4次空腹服用；（2）肌內注射：每天4～6g，分2～4次給藥；每500mg加滅菌注射用水2.8ml，也可加0.5%利多卡因以減少疼痛；（3）靜脈注射：每天4～8g，分2～4次，每1g加滅菌注射用水或氯化鈉注射劑10ml。靜注速度宜緩慢，一般爲5min；（4）靜脈滴注：每天4～8g，分2～4次；嚴重感染可每天16g，分4次。靜脈滴注氯唑西林的溶液濃度一般爲20～40mg/ml（快速靜脈滴注）。
2.兒童：（1）口服給藥：每天25～50mg/kg，分4次空腹服用；（2）肌內注射：①兒童：每天25～50mg/kg，分4次給藥；②新生兒（14天以內）：體重低於2kg者，每12小時12.5～25mg/kg；體重超過2kg者，每8小時12.5～25mg/kg；③新生兒（3～4周）：每6小時12.5～25mg/kg；（3）靜脈給藥：①兒童：每天50～100mg/kg，分4次給藥；②新生兒（14天以內）：體重低於2kg者，每12小時12.5～25mg/kg；體重超過2kg者，每8小時12.5～25mg/kg；③新生兒（3～4周）：每6小時12.5～25mg/kg。
4.13 藥物相互作用
2.丙磺舒可減少氯唑西林在腎小管的排泄，升高氯唑西林的血藥濃度。
3.氯唑西林與抗凝藥（如華法林）合用，可能增加抗凝藥作用，導致出血時間延長。
5.磺胺藥在體內外皆可抑制氯唑西林與血清蛋白的結合，且可減少氯唑西林在胃腸道的吸收。
4.14 專家點評
氯唑西林爲半合成的異唑類抗葡萄球菌青黴素，其抗菌作用及作用機制同苯唑西林。臨牀主要用於產酶金黃色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的敗血症、肺炎、心內膜炎、骨髓炎或皮膚軟組織感染等。北京醫科大學臨牀藥理研究所對67例由耐金黃色葡萄球菌所致的感染者應用氯唑西林，其中包括菌血症、呼吸系統感染、創面及術後感染、肝膿腫、泌尿系統感染、骨髓炎、中耳炎、腮腺炎和膽囊炎等，結果總有效率爲88%，僅少數患者出現輕度不良反應，如噁心、腹瀉、腹脹等。
5 氯唑西林中毒
氯唑西林（氯唑青黴素、鄰氯青黴素）臨牀適應證同苯唑西林。毒性極低，不良反應發生率低。其蛋白結合率達95%，半衰期0.5～1.1h。常用量：口服2～6g/d，分4～6次；肌肉注射4～6g/d，分4次；靜脈滴注後靜脈注射2～6g/d，分4次。腎功能嚴重減退時，本品不宜大劑量靜脈給藥。[1]
5.1 臨牀表現
2.過敏反應多爲皮疹，個別患者發生粒細胞缺乏，或淤膽型黃疸，或血清轉氨酶升高。曾報道一例肌注本品第17天發生過敏性休克。
5.2 治療
治療要點
1.發生過敏反應，立即停用青黴素，不進行藥物治療也可自愈。較重者應給予藥物治療。
（1）維生素C1～2g加入5%葡萄糖500～1000ml中靜脈滴注l/d；10%葡萄糖酸鈣10ml靜脈注射，l/d。
（2）抗組胺藥物應用；苯海拉明25～50mg，3～4/d，口服；去氯羥嗪25mg，3/d，口服；阿司咪唑10mg，l/d，口服；必要時可應用腎上腺皮質激素。
（1）立即停藥。讓患者平臥，保暖，吸氧。
（2）立即皮下注射腎上腺素0.5mg，症狀如不緩解，可每20～30min注射1次，直至緩解。
（3）同時靜脈注射地塞米松5mg或氫化可的松200～300mg加入5%～10%葡萄糖200～300ml，靜脈滴注。
（4）抗組胺藥物應用。
（5）擴充血容量，可用10%低分子右旋糖酐100～250ml靜脈滴注。
（6）上述處理後如血壓仍不回升者，可給予血管活性藥物，抗休克治療。
（7）對症、支持治療。如心跳停止者予以心臟復甦；呼吸衰竭者給予吸氧，人工呼吸；喉頭水腫者及時做氣管切開。
3.青黴素腦病發生時，則應停用青黴素，停藥後症狀可迅速消退。同時予以對症支持治療，但抗驚厥治療效果不佳。
6.對症、支持治療。
6 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：191．