6 疾病概述
熱性嗜中性白細胞皮膚病即斯維特(Sweet)綜合徵,又名急性發熱性嗜中性白細胞增多性皮膚病或隆起性紅斑，爲少見風溼病，主要見於女性。各年齡組均可發病，但多爲30～60 歲。夏季好發。
早期表現有，感冒樣的前驅症狀，如發熱、胸部不適、咽痛、乾咳、肌肉疼痛、全身不適和胃腸道症狀。其他早期症狀尚有腦膜刺激症狀、關節痛和闌尾炎樣症狀。90%的病人於起病前或病程中可有不同程度的發熱，尤其在開始出現皮損時，多爲高熱，體溫可達40℃。
7 疾病描述
熱性嗜中性白細胞皮膚病即斯維特(Sweet)綜合徵,又名急性發熱性嗜中性白細胞增多性皮膚病或隆起性紅斑，爲少見風溼病，主要見於女性。其特徵爲：①皮膚突然出現疼痛性紅斑結節或斑塊，主要分佈於手臂、面部和頸部。②在組織學上，真皮顯示有特徵性成熟的中性粒細胞浸潤。③常有發熱、全身消耗和周圍血象中性粒細胞增多。④皮損通常在接受糖皮質激素治療後消失，不留任何痕跡，但常反覆發作。該綜合徵一般爲特發性，少數病例可併發於骨髓增生性疾病如粒細胞或粒、單核細胞性白血病，個別病例還可併發於其他惡性疾病。最近報告男性病例及併發於急性白血病的病例也在增加。並發現除皮損外，尚有其他器官系統的表現，如關節症狀、黏膜損傷及眼部表現等。在治療方面除用激素以外，也有用其他療法者。
8 症狀體徵
早期表現有，感冒樣的前驅症狀，如發熱、胸部不適、咽痛、乾咳、肌肉疼痛、全身不適和胃腸道症狀。其他早期症狀尚有腦膜刺激症狀、關節痛和闌尾炎樣症狀。90%的病人於起病前或病程中可有不同程度的發熱，尤其在開始出現皮損時，多爲高熱，體溫可達40℃。
1.皮膚表現 皮疹常突然出現，爲多發性，可在數天到數週內向周圍擴展增大，常融合成片。皮膚損害可爲丘疹、結節、斑塊、小膿皰、小水皰或紫癜樣皮損等。典型的皮損爲黃豆至掌心大，爲淺紅色至暗紅色或棕紅色環狀隆起的斑塊或結節，邊緣清楚，呈圓形或橢圓形，局部有疼痛和觸痛，常位於手臂和麪、頰部，呈兩側性分佈，但不對稱。一般都有局部發硬和發熱，皮損表面多不光滑，中央呈紅色或表現正常。較晚期可有鱗屑及色素沉着，周邊有高起、堅硬的綠豆大似水皰狀丘疹羣聚，即所謂假水皰，外觀呈半透明樣，大多不破潰，很少形成潰瘍。個別病例可出現大皰或繼發感染，常發生溼疹樣改變和結痂。多數病例可幾種皮疹同時存在，個別病例也可僅有一種皮疹。少數病例尚可發生掌蹠部或口腔黏膜損害。隨着皮疹的消失，發熱、皮疹部位疼痛和全身症狀也即消失。皮疹消退時，先從中心部開始，經1～2 個月後可完全消退，局部不留瘢痕，僅殘留輕度脫屑和色素沉着。
2.關節表現 約30%的病例可發生多關節痛或多關節炎，表現爲肘、腕、膝和踝等關節疼痛、腫脹，一般持續2 周後即自行消退。個別病例可表現有慢性間歇發作性非畸形性周圍關節炎，關節炎和皮損常同時出現。滑膜活檢示非特異性炎症，滑液檢查顯示有大量中性粒細胞和大單核細胞。
3.眼部表現 表現爲結膜炎、淺表性鞏膜炎。自覺症狀有怕光、流淚、分泌物增多和眼部疼痛等。眼部症狀往往與皮損同時出現，皮損消退，眼部症狀也隨之自行消退。
10 病理生理
1.發病機制可能有3 種 ①本病爲感染後的一種變態反應性疾患。有人給本病患者皮內注射細菌抗原(草綠色鏈球菌)或真菌抗原(白色念珠菌)後可使皮損再現，其臨牀及組織病理變化均與皮膚原損害相同，因此推測細菌或真菌爲抗原，與相應的抗體結合形成可溶性免疫複合物激活補體，吸引中性粒細胞積聚，引起血管及其周圍組織炎症。②與惡性腫瘤的關係，白血病在Sweet 綜合徵的發生率近10%，皮疹於白血病發病前後出現，亦可爲白血病復發的一種表現。除此還可伴有胃癌、宮頸癌、睾丸胚胎癌等惡性腫瘤。認爲其皮膚表現是惡性細胞作爲抗原引起的一種非特異性反應。③本病好發於夏季，皮疹位於暴露部位，認爲其發生可能與日曬、氣溫高有關。
2.病理 真皮內顯示有緻密的成熟中性粒細胞浸潤。典型浸潤竈呈散在性斑點或結節，大小不超過1mm，呈特徵性分佈於真皮上層的上1/3～1/2 處，偶爾也可見於真皮深部及皮下組織。除散在性斑點和結節外，還有一種少見而特殊的炎性浸潤，呈不同程度的連續帶狀，分佈於靠近表皮下的部位。有時中性粒細胞浸潤呈融合性或瀰漫性，分佈於整個真皮內。炎性細胞主要爲中性粒細胞，但在病竈間也可見有淋巴細胞、少量的嗜酸粒細胞及肥大細胞。有些病例，在浸潤竈內常可見有核碎裂，這些碎片好像是中性粒細胞核仁的完整小葉；而另有一些病例可見一種線狀核仁塵粒，淋巴細胞的胞體較正常爲大，主要位於浸潤竈附近的毛細血管和小靜脈周圍。浸潤竈附近的毛細血管顯示爲內皮腫脹、管壁水腫，但無典型的白細胞破壞性血管炎特徵。浸潤竈內的血管可顯示爲血栓形成和局竈性管壁破壞。表皮的改變常很輕微，多顯示爲棘細胞輕度增生。少數病例也可發生其他改變，如局竈性海綿樣變、表皮內中性粒細胞浸潤、海綿狀小膿皰、斑點性角化不全和小節段性鱗屑痂皮等，偶可見有空泡形成。
許多病例可有真皮乳頭明顯水腫，此種改變可使表皮從真皮處隆起而形成一種類似於大皰性皮膚病的改變。其典型特徵爲：真皮乳頭內緻密的膠原伸入假性大皰腔內，腔內含有擴張的毛細血管、少量滲出的紅細胞和不同數量的中性粒細胞。當該種腔隙，在真皮乳頭內被緻密濃縮時，則顯示爲類似於皰疹皮炎所特有的乳頭膿腫。
11 診斷檢查
診斷：一般根據本病的特有臨牀表現，結合組織病理變化，可做出診斷。目前對斯維特綜合徵的診斷標準，①主要條件包括：A.突發的觸痛性或痛性紅斑或紫紅色斑塊、結節。B.真皮內有明顯的中性粒細胞浸潤，而無白細胞碎裂性血管炎。②次要條件包括：A.先有發熱或感染。B.伴有發熱、關節痛、結膜炎或有潛在的惡性疾病。C.白細胞增多。D.對激素治療有效而抗生素治療無效。凡符合2 項主要條件並至少符合2 項次要條件者，可以肯定診斷。
實驗室檢查：
1.血常規 所有單純型斯維特綜合徵病人均有周圍血象白細胞及中性粒細胞增多，80%的病例白細胞總數可達10.0× 109/L 以上，10%的病例白細胞總數在(2.0～25.0)×109/L，成熟中性粒細胞比例在57%～94%，平均爲80%。個別病例可有核左移。紅細胞和血紅蛋白大多正常。個別病例可有中度以上的貧血。併發白血病者，白細胞總數下降，尤其第一次皮疹發作與發現有骨髓增生異常相隔時間較短者，下降更爲明顯。血小板和紅細胞均有不同程度的下降。
2.血沉均增速。
其他輔助檢查：
12 鑑別診斷
本病需與下列疾病鑑別：
1.多形性紅斑 爲一種血管炎性疾病，其皮疹爲多形性，常有典型的彩虹樣損害，黏膜多同時受累，青少年多見，自覺症狀以瘙癢爲主，觸痛不明顯。組織病理爲皮下水皰，表皮常有壞死，真皮有以淋巴細胞爲主的浸潤，一般無瀰漫性嗜中性粒細胞爲主的炎性浸潤，無核碎片。
2.持久性隆起性紅斑 起病緩慢，無全身症狀。皮疹爲暗色或灰白色結節或斑塊，多發生於耳和關節附近，呈對稱性分佈。病程可長達5～10 年，癒合後留有瘢痕，對糖皮質激素治療不敏感，組織病理爲血管炎性改變。
3.小腸短路綜合徵 因病態性肥胖接受小腸短路手術者，在臨牀和組織病理上可發生與本病相似的皮膚損害。此種疾病也多見於女性，其典型皮疹爲小膿皰，周圍有紅斑，直徑一般不超過6mm，主要分佈於下肢，多成批出現，每4～6 周發作一次，通常伴有關節炎和關節痛。皮損的組織病理顯示真皮乳頭層和網狀層呈瀰漫性水腫，真皮緻密中性粒細胞浸潤伴有核碎裂，與斯維特綜合徵所見相似。免疫熒光檢查可於真皮表皮交界處見有免疫球蛋白沉着，從而表明小腸短路綜合徵是由含有細菌抗原的免疫複合物所造成的，用抗生素治療效果良好，但對斯維特綜合徵用抗生素治療無效。
4.白血病相關的大皰性膿皮病(非典型壞疽性膿皮病) 粒細胞性白血病者可發生炎症性皮損，典型皮損累及面部、肢體和軀幹，開始表現有紅斑和斑塊，以後則周緣出現大皰，中心壞死或形成潰瘍，在組織病理上與本病很相似，但病人有發熱，周圍血象嗜中性粒細胞增多，並有典型急性粒細胞白血病或急性粒、單核細胞白血病或骨髓纖維化改變，用中到大劑量糖皮質激素治療後，皮損可以消失。
13 治療方案
1.糖皮質激素 治療本病有卓效。開始可用潑尼松龍每天40～60mg，分2次口服，多數病人在3 天到1 周內皮損可以消退，全身症狀如發熱、疼痛、關節炎，在2～3 天內消失。爲了減輕停藥後的反跳現象，應用糖皮質激素4～6 周後要逐漸減量。
2.氨苯碸治療，每天用100～200mg，1 次或2 次口服，連服2～4 周，亦可取得較好療效。
3.除上述治療外，若用碘化鉀每天900mg，分3 次口服，連續用藥2 周，也可取得良好效果，而且用該藥治癒的病例很少復發。還可用吲哚美辛(消炎痛)每天100mg，分4 次口服，連續用藥2～4 周，對控制急性期症狀，療效較爲理想，複發率也低。糖皮質激素類藥物與非激素類藥物聯合使用，如每天用潑尼松龍40mg 加碘化鉀900mg，分4 次口服，連續用藥2 周，療效卓着，並且不易復發。
4.併發症的治療 對伴有白血病或其他疾病者，除以上治療方法外，還需對合並的白血病或其他惡性腫瘤進行適當的聯合化療，並給予全身支持療法；對合並糖尿病、舍格倫綜合徵者，應進行適當的對症治療，例如應用降糖藥物治療糖尿病，用可的松眼藥水點眼治療眼部症狀等。
14 併發症
部分病人可發生白血病或全血細胞減少性白血病前期狀態。白血病可爲慢性粒細胞性白血病，急性粒細胞性或粒、單核細胞性白血病，一般發生在第一次皮損出現之後，也可同時發生。皮損形成水皰、潰瘍、壞死的發生率較高，並且全身症狀較重。激素治療效果較好，但容易反覆。除與白血病併發外，還可與睾丸胚胎細胞癌、內臟腺癌和多發性骨髓瘤等惡性腫瘤併發。此外，還可併發舍格倫綜合徵、組織莢膜胞漿菌病、糖尿病、銀屑病和骨關節病。