1 阿奇黴素藥典標準
1.1 品名
1.1.1 中文名
1.1.2 漢語拼音
Aqimeisu
1.1.3 英文名
Azithromycin
1.2 結構式
1.3 分子式與分子量
C38H72N2O12 749.00
1.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（2R,3S,4R,SR,8R,10R,11R,12S,13S,14R）-13-[（2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧]-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮。按無水物計算，含C38H72N2O12應爲96.0%～102.0%。
1.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦；微有引溼性。
本品在甲醇、丙酮、三氯甲烷、無水乙醇或稀鹽酸中易溶，在乙腈中溶解，在水中幾乎不溶。
1.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度應爲-45°至-49°。
1.6 鑑別
（1）取本品，加無水乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含5mg的溶液，作爲供試品溶液；另稱取阿奇黴素對照品，加無水乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含5mg的溶液，作爲對照品溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點於同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯－正己烷－二乙胺（10：10：2）爲展開劑，展開，晾乾，噴以顯色劑（取鉬酸鈉2.5g、硫酸鈰1g，加10%硫酸溶液溶解並稀釋至100ml），置105℃加熱數分鐘。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》772圖）或與對照品圖譜一致。如不一致時，可取本品與對照品各適量，分別溶於丙酮中，於室溫揮發至於，測定。
以上（1）、（2）兩項可選做一項。
1.7 檢查
1.7.1 結晶性
取本品，用水分散，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ D），應符合規定。
1.7.2 鹼度
取本品約0.1g，加甲醇25ml，振搖使溶解後，加水25ml，搖勻，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲9.0～11.0。
1.7.3 有關物質
取本品，加乙腈溶解並稀釋製成每1ml中含10mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作爲靈敏度檢測溶液；照含量測定項下的色譜條件，取靈敏度檢測溶液50μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主峯能準確積分，精密量取供試品溶液和對照溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，阿奇黴素B（相對保留時間約爲1.53）峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），阿奇黴素Gx與紅黴素A偕亞胺醚（相對保留時間約爲0.61、0.27）按校正後的峯面積計算（分別乘以校正因子0.1、0.4）不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），按校正後的峯面積計算各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2.0倍（2.0%）（供注射用）；阿奇黴素B峯面積不得大於對照溶液主峯面積的2.0倍（2.0%），阿奇黴素Gx與紅黴素A偕亞胺醚（相對保留時間約爲0.61、0.27）按校正後的峯面積計算（分別乘以校正因子0.1、0.4）不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），按校正後的峯面積計算各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的4.0倍（4.0%）（供口服制劑用），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯可忽略不計。
1.7.4 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過5.0%。
1.7.5 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。
1.7.6 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十五。
1.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
1.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以磷酸鹽緩衝液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20%的磷酸溶液調節pH值至8.2）－乙腈（45：55）爲流動相；檢測波長爲210nm。取阿奇黴素系統適用性對照品適量，加乙腈溶解並稀釋製成每1ml中含10mg的溶液，取50μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。
1.8.2 測定法
取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，精密量取50μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿奇黴素對照品適量，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
1.9 類別
大環內酯類抗生素。
1.10 貯藏
1.11 製劑
（1）阿奇黴素幹混懸劑 （2）阿奇黴素片 （3）阿奇黴素分散片 （4）阿奇黴素膠囊 （5）阿奇黴素顆粒
1.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
2 阿奇黴素介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Azithromycin
2.3 別名
阿紅黴素；阿齊紅黴素；阿澤紅黴素；氮紅黴素；派奇；舒美特；泰力特；通達黴素；維宏；希舒美
2.4 分類
抗生素 > 大環內酯類
2.5 劑型
1.片劑（膠囊）125mg,250mg,500mg；
2.顆粒：0.1g。
2.6 阿奇黴素的藥理作用
1.革蘭陽性需氧菌:金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌（A組β-溶血性鏈球菌）、肺炎球菌、α-溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌組）和其他鏈球菌、白喉（棒狀）桿菌。
2.敏感的革蘭陰性需氧菌:流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他菌、耶爾森菌屬、嗜肺軍團菌屬、百日咳桿菌、副百日咳桿菌。
4.性傳播疾病微生物:沙眼衣原衣原體、淋球菌、杜克嗜血桿菌。
5.其他微生物:肺炎支原體、人型支原體、彎曲菌屬。阿奇黴素對於耐紅黴素的革蘭陽性菌以及耐甲氧西西林的多種葡萄球菌株呈現交叉耐藥性。對變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、銅綠假單胞菌等革蘭陽性菌通常耐藥。
2.7 阿奇黴素的藥代動力學
阿奇黴阿奇黴素口服後吸收迅速。單劑口服500mg後，2.5～2.6h血藥濃度達峯值，峯值濃度約爲0.4～0.45mg/L。藥物吸收後可廣泛分佈於人體各組織，在組織內濃度可達同期血藥濃度的10～100倍。阿奇黴素在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度很高，在肺、扁桃體及前列腺等靶組織內濃度高於大多數常見病原體的最低抑菌濃度（MIC）。阿奇黴素口服生物利用度爲37%，食物可減少其生物利用度約50%，故宜空腹服用。組織濃度高，半衰期長（是紅黴素的32倍）。阿奇黴素的表觀分佈容積和消除率分別23L/kg和每分鐘10ml/kg，組織濃度高於血漿濃度。血漿消除半衰期接近於組織消除半衰期，約爲35～48h。50%以上的給藥量以原形經膽道排出，另有約4.5%的給藥量在給藥後72h內以原形經尿排出。靜脈輸注阿奇黴素50mg後，在血中經多相消除，半衰期爲41h，腎、肝、脾組織中的藥物濃度是血濃度的12～50倍。
2.8 阿奇黴素的適應證
1.適用於治療化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎以及敏感細菌引起的急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作。
2.適用於治療肺炎鏈球菌、流感桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。
3.適用於治療衣原體所致的尿道炎和非特異性尿道炎（宮頸炎）。
5.適用於治療非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染（梅毒螺旋體合併感染除外）、泌尿生殖道感染。
2.9 阿奇黴素的禁忌證
2.10 注意事項
1.交叉過敏:患者對一種大環內酯類藥過敏時，對其他大環內酯類藥也可能過敏。
2.慎用:（1）肝功能不全者；（2）嚴重腎功能不全者；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）肺囊性纖維化患者合併肺部感染；（5）年老、體弱的肺部感染患者。
3.藥物對妊娠的影響:動物實驗顯示阿奇黴素對胎兒無影響，但在人類孕婦中應尚缺乏研究，故孕婦須充分權衡利弊後決定是否應用。
4.藥物對哺乳的影響:尚無資料顯示阿奇黴素是否可分泌至母乳中，哺乳婦女應用時須謹慎考慮。
5.藥物對兒童的影響:治療小於6個月小兒中耳炎、社區獲得性肺炎及小於2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確立。
6.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:（1）阿奇黴素在肝病患者中可以蓄積，因此大劑量用藥時應監測血藥濃度；（2）阿奇黴素與氨茶鹼合用時，應注意監測氨茶鹼的血藥濃度；（3）阿奇黴素與華法林合用時應檢查凝血酶原時原時間。
2.11 阿奇黴素的不良反應
1.常見的胃腸道不良反應爲腹瀉、軟便、噁心、腹痛、消化不良、腸胃氣脹、嘔吐、黑糞症和膽汁淤積性黃疸。其發生率明顯比紅黴素低。
2.用藥後偶可出現頭昏、頭痛及發熱、皮疹、瘙癢、關節痛等過敏反應，過敏性休克和血管神經性水腫極爲少見。
3.少數患者可出現一過性肌酐、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、膽紅素及鹼性磷酸酶升高；白細胞、中性粒細胞、血小板減少等。
4.有報道，少數患者使用阿奇黴素還偶可引起陰道炎、口腔炎、支氣管痙攣、嗜睡等症狀。
2.12 阿奇黴素的用法用量
1.（1）①衣原體引起的尿道炎或宮頸炎:每天1次，每次1g。②其他感染:第1天，500mg頓服，第2～5天，每天250mg～500mg頓服，連服5天。（2）靜脈滴注：每次0.5g，每天1次，連續用藥2～3。（3）腎功能不全時劑量：輕度腎功能不全患者（肌酐清除率大於每分鐘40ml）不需作劑量調整。
2.兒童口服給藥：（1）中耳炎、肺炎；第1天10mg/kg頓服（每天最大量不超過500mg）；第2～5天，每天5mg/kg頓服（每天最大量不超過250mg）。（2）咽炎、扁桃體炎:每天12mg/kg頓服（每天最大量不超過500mg），連用5天。
3.治療軟下疳或沙眼衣原衣原體和解脲支原體引起的泌尿生殖系統感染時可用1g頓服。
2.13 藥物相互作用
1.與含鋁、鎂的抗酸藥合用可降低阿奇黴素口服制劑的血藥濃度峯值，但不降低曲線下面積（AUC）值。
2.與地高辛合用可清除腸道中能滅活地高辛的菌羣，導致地高辛腸肝循環，血藥濃度升高。
3.與麥角胺或二氫麥角胺合用可引起急性麥角毒性（嚴重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍等）。
4.與三唑侖合用，可通過減少三唑侖的降解，從而使三唑侖的藥效增強。
5.與卡馬西平合用，阿奇黴素可競爭性抑制卡馬西平代謝，卡馬西平又能通過肝臟微粒體氧化酶降低大環內酯類藥效。
2.14 專家點評
阿奇黴素爲新型半合成15元大環內酯類抗生素。阿奇黴素抗菌機制與紅黴素相似，與紅黴素相比對革蘭陰性菌的抗菌活性有了明顯的改善，而且保留了典型紅黴素的抗菌譜。阿奇黴素對流感嗜血桿菌和淋球菌的抗菌活性比紅黴素強4倍以上，對軍團菌的活性強約2倍。對腸細菌科的抗菌活性也明顯強於紅黴素。阿奇黴素乳糖酸鹽靜脈滴注，治療第1天，每次250mg，每天2次；第2～5天，每次250mg，每天1次，療程5天，治療呼吸道、泌尿道及皮膚軟組織感染。臨牀有效率爲96.8%，細菌清除率84.9%，不良反應發生率12.1%。臨牀試驗結果提示，阿奇黴素乳糖酸鹽靜脈滴注，每次250mg，每天1次，首劑加倍，對敏感致病菌及支原體引起的輕、中度呼吸道感染、泌尿系感染及皮膚軟組織感染均有很好的臨牀療效和細菌學療效。治療非淋菌性尿道炎和宮頸炎，總治癒率爲74.42%，總有效率爲87.21%，病原清除率爲88.44%，不良反應發生率爲6.94%。結果表明，阿奇黴素治療由衣原體和支原體引起的非淋菌性尿道炎和宮頸炎療效確切，安全性好。某皮膚性病防治所對56例由衣原體、支原體所致的尿道感染者，口服單劑量1g。結果對兩種感染的治癒分別爲84.8%和78.3%，總有效率均爲100%，細菌學清除率分別爲90.9%和87%。
3 阿奇黴素中毒
阿奇黴素（阿齊黴素、阿紅黴素、希舒美、泰力特）抗菌譜類似紅黴素，對革蘭陰性桿菌的抗菌活性強於紅黴素。口服後37%被吸收，半衰期35～48h，容積分佈大。成人常用量0.5g，1/d。應用中的不良反應明顯少於紅黴素，以消化道症狀爲主，且較輕微。可對症治療。[1]
4 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：198．