1 概述
氨基酸代謝病（metabolic disorders of amino acid）是指先天性酶缺陷、酶轉運系統障礙，或後天性肝、腎疾病所致氨基酸代謝紊亂的病症[1]。如苯丙酮尿症[1]。
氨基酸代謝病即氨基酸病（aminoacidopathy），或稱爲氨基酸尿症（aminoaciduria）。可分爲兩大類：一類是酶缺陷，使氨基酸分解代謝阻滯，另一類是氨基酸吸收轉運系統缺陷。在Rosenberg和Scriver列舉的48種遺傳性氨基酸病中，至少有一半有明顯的神經系統異常，其他20種氨基酸病導致氨基酸的腎臟轉運缺陷，後者可導致繼發性神經系統損害。
除個別情況，氨基酸病（aminoacidopathy）均爲常染色體隱性遺傳。苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）、酪氨酸血癥和Hartnup病是臨牀上3種重要的兒童早期氨基酸病，是由於生化缺陷導致的典型疾病。氨基酸代謝病種類繁多，苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）和同型胱氨酸尿症（homocystinuria）單獨敘述，此處僅對遺傳性酪氨酸血癥及Hartnup病加以簡介。
當神經系統受累時，通常只出現輕度精神運動發育遲滯，直到發病2～3年後纔有明顯症狀。像其他遺傳性代謝性疾病一樣，氨基酸病不影響胎兒的子宮內生長、發育或分娩，早期可無體徵。主要臨牀特徵爲出生時外表和活動正常，半年或1 歲以後逐步出現智能減退，適當氨基酸補充、飲食控制、維生素等綜合治療後，不少病例神經症狀可以改善。不同類型氨基酸代謝病預後不盡相同，多數預後不良。癇性發作和共濟失調都是常見的生化異常所致。大多數患兒表現爲學習能力降低，並有不同程度的智力衰退。遺傳病治療困難，療效不滿意，預防顯得更爲重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳諮詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。
7 流行病學
目前尚未查到權威性的較全面的發病率統計學資料。氨基酸代謝病的發生率差異很大，曾有文獻資料分析表明，主要氨基酸代謝病的發生率佔每10萬個活產嬰兒中的例數爲：苯丙酮尿尿症8；胱氨酸尿症7；亞氨基甘氨酸尿症5；組氨酸血癥4；Hartnup病4；其他高苯丙氨酸血癥3；高脯氨酸血癥2；高賴氨酸血癥0.4等。
9 發病機制
引起氨基酸代謝病的主要原因有兩種，即某些酶的缺乏和氨基酸的吸收障礙。前者爲已知某種酶或尚不能肯定的某種酶活性缺乏或降低，如苯丙氨酸羥化酶的缺乏引起苯丙酮尿尿症；分支氨基酸α-酮酸脫羧酶的缺乏或降低引起楓糖漿尿病（maple syrup urine disease）；異戊酰輔酶A脫氫酶缺乏引起的異戊酸血癥；胱硫醚合成酶缺乏引起的同型胱氨酸尿尿症；精氨酸酶缺乏引起的精氨酸血癥；賴氨酸酮戊二酸還原酶缺乏引起的高賴氨酸血癥等等。後者系由氨基酸的轉逆、吸收障礙所引起，常爲腸道或其他組織對某種氨基酸的吸收障礙，如肝-腦-腎（Lowe）綜合徵、Hartnup病等。
1.遺傳性酪氨酸血癥（hereditary tyrosinemia）爲常染色體隱性遺傳，由15號染色體上編碼延胡索酰乙酰乙酸水解酶（fumarylacetoacetate hydrolase）基因缺陷，導致酪氨酸及代謝產物蓄積。
2.Hartnup病是中性氨基酸（如單氨酸、單羧基氨基酸等）轉運蛋白缺陷所致，該蛋白的致病基因位於2號染色體，女性攜帶致病基因傳給後代。由於色氨酸（tryptophan）通過腎小管轉運障礙，導致尿和糞便中這些氨基酸排出增多，尿中有大量尿藍母（indican）排出，主要是硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate），尤其進食含大量L-色氨酸的食物後，尿中也含大量異常的非羥化吲哚代謝產物。因大量色氨酸經尿中排出而丟失，使作爲合成原料的尼克酸合成減少，導致糙皮病樣皮膚改變。本病的病理基礎尚未確定。
10 氨基酸代謝病的臨牀表現
目前氨基酸代謝障礙所引起的遺傳性疾病已超過100多種，隨生物化學檢測技術的不斷進步，新發現的仍將不斷增加。氨基酸代謝病常可導致神經系統功能障礙。當神經系統受累時，通常只出現輕度精神運動發育遲滯，直到發病2～3年後纔有明顯症狀。
像其他遺傳性代謝性疾病一樣，氨基酸病不影響胎兒的子宮內生長、發育或分娩，早期可無體徵。主要臨牀特徵爲出生時外表和活動正常，半年或1歲以後逐步出現智能減退，適當氨基酸補充、飲食控制、維生素等綜合治療後，不少病例神經症狀可以改善。
1.遺傳性酪氨酸血癥（hereditary tyrosinemia）或稱Richner-Hanhart病，是罕見的皮膚氨基酸病（dermatic aminoacidopathy）。臨牀表現如下：
（1）約一半以上患兒有輕至中度智力衰退，可有自殘行爲和肢體運動不協調表現，語言缺陷較突出。1歲或快滿1歲時由於角膜糜爛（corneal erosion）常引起流淚、畏光和眼睛發紅，出現新生血管形成及角膜渾濁。手掌和足底角化伴多汗和疼痛常見，是結晶酪氨酸沉積導致的炎症反應結節，也是角膜病變的原因。
（2）可有肝、脾大或肝硬化、腹水等肝功能衰竭表現，常於患病1年或數年後死亡。新生兒期酪氨酸血癥可致肝功能衰竭和夭折。血酪氨酸及尿酪氨酸含量增高具有診斷意義，血蛋氨酸（甲硫氨酸）等氨基酸也可增高。
2.Hartnup病是較常見的色氨酸轉運障礙氨基酸病，是以第1個發病家族的名字命名的，發病率爲1/2.4萬活嬰。臨牀表現如下：
（1）患兒出生時正常，嬰兒晚期或兒童早期出現症狀，特徵性臨牀表現是間斷性出現紅色鱗屑狀皮疹，遍及面部、頸部、手和足等，頗似糙皮病的病損。
（2）可有生長發育遲滯，發作性人格障礙如情感多變，不能控制脾氣，精神錯亂-幻覺性精神病，發作性小腦性共濟失調（步態不穩、意向性震顫及構音障礙等），偶可出現肌痙攣、眩暈、眼震、複視和上瞼下垂等體徵。
（3）日曬、情緒應激反應和服用磺胺類藥物等可激發症狀發作，發作持續約2周，其後爲一段時限不等的相對正常期。隨着患兒發育成熟，發作頻率逐漸減少，有些患兒可遺留輕度持續性智力衰退。
16 氨基酸代謝病的治療
氨基酸代謝異常有下列數種情況：
2.僅做對症治療，不能改變預後和氨基酸代謝異常者，如氨基酸代謝異常兒童的抽搐發作，必須應用抗癇藥物治療，但不能改善氨基酸代謝異常。
3.試用飲食療法可以控制的氨基酸代謝異常，包括口服低蛋白飲食有效的氨基酸代謝病，如楓糖漿尿病、尿素代謝障礙的高氨血癥；限制氨基酸入量，如高賴氨酸血癥等。
4.大劑量維生素治療可以改善症狀的氨基酸代謝病，這組病患者系由某些輔酶缺乏而致代謝異常，補充維生素可改變代謝過程，如維生素B6依賴症，大劑量維生素B6用於嬰兒驚厥的治療；大劑量維生素B1用於楓糖漿尿病，維生素B12用於同型胱氨酸血癥等。
遺傳性酪氨酸血癥以對症治療爲主。低酪氨酸和低苯丙氨酸飲食可使生長發育恢復正常，迅速改善症狀，但治療必須早期開始。視黃醛衍生物維Ａ酸類retinoid口服可改善皮膚損害。
Hartnup病應避免暴露在陽光下和接觸磺胺類藥物，以預防發作。由於本病與糙皮病的表現相似，通常可給予煙酰胺50～300mg/d，有時可使皮膚損害、共濟失調及精神行爲障礙等消失，但目前治療結果不一致。給予L-色氨酸乙乙酯（L-tryptophan ethyl ester）20mg/（kg·d），3次/d，療效可能更好。
21 參考資料
- ^ [1] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會．WS/T 476—2015 營養名詞術語[Z]．2015-12-29．