3 托特羅定介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Tolterodine
3.3 別名
3.4 分類
3.5 劑型
1mg，2mg；
酒石酸托特羅定膠囊：2mg；
3.6 托特羅定的藥理作用
3.7 托特羅定的藥代動力學
托特羅定口服後吸收迅速，用於治療尿失禁1h可起效，持續時間約5h。口服即釋劑的達峯時間爲1～3h，口服緩釋劑的達峯時間爲2～6h。口服2mg，達峯時間約2.5h，血藥濃度峯值（cmax）爲2.5μg/L，曲線下面積（AUC）爲11.8（μg·h）/L。在1～4mg劑量範圍內，托特羅定的血藥濃度峯值及曲線下面積與劑量呈線性關係。托特羅定口服生物利用度爲77%，因首關消除顯著，絕對生物利用度爲30%～40%（範圍爲10%～74%）。進食對托特羅定吸收影響較小。托特羅定蛋白結合率較高，遊離藥物濃度平均爲（3.7±0.13）%，分佈容積約113L。主要在肝臟經細胞色素P450（CYP）2D6同工酶代謝，生成具有托特羅定相似藥理學特性的5-羥甲基代謝物（DD01），進一步的代謝將產生5-羧酸和N-脫烷基5-羧酸代謝物。約77%藥物經腎臟排泄，約17%藥物經糞便排出，尚不清楚托特羅定是否經人乳分泌。原形藥物的排泄率不到給藥量的1%，5%～14%以活性DD01回收，尿液中回收的羧基代謝物和去烷基代謝物分別爲51%和29%。靜脈給藥的總體清除率爲9.5～45L/h，口服給藥的總體清除率爲5.7L/（kg·h）。托特羅定消除半衰期爲2～3h，DD01的消除半衰期爲3～4h。給藥24h內大部分藥物自人體排出，重複給藥無蓄積性。
3.8 托特羅定的適應證
用於膀胱過度興奮引起的尿頻、尿急或緊迫性尿失禁等症狀的治療。
3.9 托特羅定的禁忌證
1.對托特羅定過敏者。
2.尿瀦留者。
3.胃瀦留者。
3.10 注意事項
1.（1）有膀胱出口梗阻等尿瀦留風險者。（2）有幽門狹窄等胃瀦留風險者。（3）肝功能不全者。（4）腎功能不全者。（5）自主性神經疾病患者。（6）食管裂孔疝患者。
2.藥物對兒童的影響 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定，不推薦兒童使用托特羅定。
3.藥物對妊娠的影響 動物實驗表明大劑量藥物可引起胎仔體重減輕，增加死胎及畸胎的發生率，孕婦應慎用托特羅定。美國藥品和食品管理局（FDA）對托特羅定的妊娠安全性分級爲C級。
4.藥物對哺乳的影響 動物實驗表明托特羅定可經老鼠乳汁排泄，尚不清楚是否經人乳分泌。哺乳婦女用藥應暫停哺乳或避免服用托特羅定。
5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測 （1）膀胱內壓。（2）常規血液生化學檢查。（3）心率及收縮壓（尤其是有心血管疾患者）。
6.托特羅定可致視力模糊，影響反應時間，用藥期間駕駛車輛、操作機器、進行危險作業者應引起注意。
7.藥物過量所致嚴重不良反應包括眼調節失調和排尿困難等，可予洗胃及活性炭治療。藥物過量可予對症處理：（1）嚴重的中樞抗膽鹼作用（如幻覺、嚴重的興奮狀態），可予毒扁豆鹼治療。（2）驚厥或明顯的興奮狀態，可予苯二氮卓類藥物治療。（3）呼吸功能失調可予人工呼吸。（4）心動過速時可予β-腎上腺素受體阻斷藥。（5）尿瀦留時可予插導尿管。（6）瞳孔放大時可予毛果芸香鹼滴眼，或將病人置於暗室。
8.用藥時間超過6個月者應考慮是否需進一步治療。
3.11 托特羅定的不良反應
1.（1）口乾。（2）胃腸道：消化不良、便祕、腹痛、脹氣、嘔吐。（3）眼：眼乾、視物模糊。（4）皮膚：皮膚乾燥。（5）精神神經系統：嗜睡、神經過敏、感覺異常、頭痛。
2.少見（＜1/100）的不良反應 （1）自主神經系統：調節失調。（2）胸痛。
3.偶見（＜1/1000）的不良反應 （1）過敏反應。（2）泌尿系統：尿瀦留。（3）中樞神經系統：精神錯亂。
3.12 托特羅定的用法用量
1.成人常規劑量:口服給藥,初始劑量爲一次2mg，一天2次，視病人反應及耐受程度，可減量至一次1mg，一天2次。
2.成人肝功能不全時劑量:肝功能損害者，推薦劑量爲一次1mg，一天2次。
3.成人其他疾病時劑量:正在服用CYP3A4抑制劑者，推薦劑量爲一次1mg，一天2次。
3.13 藥物相互作用
1.托特羅定與CYP3A4強效抑制劑，如大環內酯類抗生素（紅黴素、克拉黴素）、抗真菌藥物（酮康唑、咪康唑、伊曲康唑）及蛋白酶抑制劑（環孢素、長春鹼）等合用，可能抑制CYP3A4介導的托特羅定代謝活性，致代謝功能不良患者的血藥濃度增加，潛在藥物過量的風險，故不建議兩者合用，必須合用時應注意調整劑量。
2.健康個體合用托特羅定與華法林未見明顯相互作用，但有兩者合用引起國際標準化比值（INR）升高的報道，出血風險增加，可能與競爭由CYP3A4介導的代謝有關，合用時應注意調整劑量。
3.氟西汀可減少托特羅定的代謝，使托特羅定曲線下面積增加，活性代謝物的血藥濃度峯值及曲線下面積下降，但臨牀意義不明顯，兩者合用無需調整劑量。