4 概述
蛋白酶是人類免疫缺陷病毒基因編碼中的一種特異天冬酰蛋白酶，其作用是將基因和基因表達所產生的蛋白裂解，成爲具有活性的病毒結構蛋白和酶，是抑制HIV病毒複製的關鍵物質。
蛋白酶抑制劑是一種治療艾滋病的化學同類藥物。蛋白酶是人類免疫缺陷病毒基因編碼中的一種特異天冬酰蛋白酶，其作用是將基因和基因表達所產生的蛋白裂解，成爲具有活性的病毒結構蛋白和酶，是HIV病毒複製過程中起着關鍵作用的物質。
蛋白酶抑制劑屬多肽類化合物，爲抗HIV藥物複合療法重要組成部分，是90年代中後期的新產品，藥物合成工藝難度大，也是導致目前抗HIV治療費用居高不下的主要原因，被稱爲"必須跨越壁壘"。蛋白酶抑制劑主要有：奈非那韋、沙奎邦韋、茚地那韋、安潑那韋、利托那韋、洛匹那韋及複合製劑。
6 作用特點
是基於肽類的化合物，它們或競爭性抑制蛋白酶活性或作爲互補蛋白酶活性點的抑制劑。這類藥物能抑制蛋白酶的活性，其主要作用於艾滋病病毒複製的最後階段，由於蛋白酶被抑制，使之從感染的CD4細胞核中形成DNA不能聚集和釋放。
8 不良反應
Joan Stephenson博士在美國醫學會《醫學新聞及觀點》雜誌上發表文章稱，美國、加拿大及澳大利亞的研究者發現，一些接受抗HIV治療的患者在服用蛋白酶抑制劑後出現了脂肪的異常分佈。
研究者發現，在服用3個月或以上蛋白酶抑制劑後，一部分患者在體重不變的情況下，出現了脂肪組織的異常沉積，其表現爲“水牛背”（即頸底部的脂肪組織）、壺狀腹或“滿月臉”。而另外 一些患者在服用蛋白酶抑制劑後卻出現了四肢或臉部的脂肪消耗。上述症狀在柯興綜合徵患者中十分常見。該綜合徵是由於血清皮質酮異常升高引起的，但在這些患者中沒有發現血清皮質酮升高的證據。引起脂肪異常沉積的蛋白酶抑制劑至少有4種：indinavir、nelfinavir、ritonavir和saquinavir。美國國家健康署（NIH）的研究人員通過對10位出現腹圍增大的患者進行CT掃描發現，在服用indinavir後，脂肪並不是沉積於皮膚下，而是沉積在腹部臟器周圍。蛋白酶抑制劑究竟是如何引起上述症狀的原因尚不清楚。一些研究顯示蛋白酶抑制劑可能會影響代謝功能，引起甘油三脂及血糖的升高、胰島素抵抗以及糖尿病，但在這些出現脂肪沉積的患者並沒有發現這些異常。同樣，脂肪沉積在換藥後是否是可逆的也尚不清楚。
10 毒副作用
美國疾病控制和預防中心Ｈｏｉｍｂｅｒｇ等報告，使用蛋白酶抑制劑可增加ＨＩＶ－１ 感染者的心肌梗死發病危險，儘管發生率並不高。蛋白酶抑制劑治療ＨＩＶ－１感染有效，但可增加高脂血症和高血糖危險，並可導致胰島素抵抗。因此，有人擔心，長期應用蛋白酶抑制劑會增加心肌梗死、心絞痛和腦血管意外發病危險。Ｈｏｉｍｂｅｒｇ等在１９９３年１月至２００２年１月期間對美國８個城市９個ＨＩＶ診所的５６７２例ＨＩＶ－１感染患者進行了長期觀察（１７７１２．４人年）。病人平均年齡爲４２．６歲，其中男性佔８２％。Ｌａｎｃｅｔ ２００２３６０１７４７ 結果顯示，１９９６年開始應用蛋白酶抑制劑，數年後心肌梗死發病率有所增高（趨勢檢驗，Ｐ＝０．０１２５）。在３２４７例應用蛋白酶抑制劑的患者中，發生心肌梗死１９例（１．４２／１０００人年），而在２４２５例未用蛋白酶抑制劑的患者中，只發生２例（０．０４６／１０００人年）比值比爲７．１，９５％ＣＩ爲１．６～４４．３；Ｃｏｘ比例危險模型—校正後危險率比爲６．５，９５％ＣＩ爲０．９～４７．８ 。使用蛋白酶抑制劑種類對心肌梗死發病率無顯著影響。共發生１５例心絞痛，其中１１例用蛋白酶抑制劑（比值比爲１．９３，９５％ＣＩ爲１．６３～５．９５）。發生腦血管意外１４例，每組７例。研究者認爲，蛋白酶抑制劑可增加心肌梗死發病危險，但心肌梗死發病率並不高，並且通常發生在有其他心血管病危險因素的患者中，不要因此而給ＨＩＶ－１感染患者停用蛋白酶抑制劑。及早戒菸、診斷和治療高脂血症、改善胰島素抵抗和降壓治療都可減少蛋白酶抑制劑的這一併發症。
11 未來發展
根據國家衛生部2006年初公佈的統計數字顯示，截至2005年底，中國約有65萬人感染艾滋病，且去年一年新發現艾滋病感染者約6萬~8萬人，平均每天新發現約200人。迅速擴大的病患者數量意味着迅速擴大的藥品市場規模。
面對巨大的市場空間，國內抗艾藥物生產企業卻顯得熱情不足。政府對藥物採用的招標制度，讓企業的利潤降到了最低點。爲了爭奪訂單而大幅壓價的結果，是企業自主研發能力的降低。
作爲一類重要的艾滋病藥物，蛋白酶抑制劑市場可謂是一塊誘人的大蛋糕。然而儘管國外跨國公司在不斷推出更新的蛋白酶抑制劑，並一直在抗艾藥市場上領先，但國內市場卻應者寥寥，品種也寥寥。現階段，經國家食品藥品監督管理局批准生產的蛋白酶抑制劑僅有3個品種（具體信息見附表）。以全國十六大樣本醫院的統計數據爲例，在2002~2005年間，蛋白酶抑制劑中僅茚地那韋進入了該統計之中，且均由默沙東公司提供。這主要是由於蛋白酶抑制劑在合成工藝方面存在相當的難度，目前國外上市的蛋白酶抑制劑如沙奎那韋、茚地那韋、利托那韋等在國內都不同程度地存在化合物及製備工藝等方面的知識產權問題，因此，國內廠家暫時還無法仿製。
雖然國內抗艾藥物市場在逐漸走向成熟，但在蛋白酶抑制劑領域，我國尚屬於起步階段。儘管今後隨着其他蛋白酶抑制劑藥物專利的到期，國內企業會爭相仿製，品種也會增多，但競爭亦將更加激烈。屆時，製藥企業不僅要與進口藥爭市場，還要直面國內企業的競爭。因此，鑑於蛋白酶抑制劑的市場在整個艾滋病藥物市場增長的驅動下在相應擴大這一趨勢，國內抗艾滋病藥生產企業不可對目前已取得的市場地位盲目樂觀，應密切關注國際市場上的動態，積極應對最新研發動態和產品的挑戰和衝擊。