1 托特羅定介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Tolterodine
1.3 別名
1.4 分類
1.5 劑型
1mg,2mg;
酒石酸托特羅定膠囊:2mg;
1.6 托特羅定的藥理作用
1.7 托特羅定的藥代動力學
托特羅定口服後吸收迅速,用於治療尿失禁1h可起效,持續時間約5h。口服即釋劑的達峯時間爲1~3h,口服緩釋劑的達峯時間爲2~6h。口服2mg,達峯時間約2.5h,血藥濃度峯值(cmax)爲2.5μg/L,曲線下面積(AUC)爲11.8(μg·h)/L。在1~4mg劑量範圍內,托特羅定的血藥濃度峯值及曲線下面積與劑量呈線性關係。托特羅定口服生物利用度爲77%,因首關消除顯著,絕對生物利用度爲30%~40%(範圍爲10%~74%)。進食對托特羅定吸收影響較小。托特羅定蛋白結合率較高,遊離藥物濃度平均爲(3.7±0.13)%,分佈容積約113L。主要在肝臟經細胞色素P450(CYP)2D6同工酶代謝,生成具有托特羅定相似藥理學特性的5-羥甲基代謝物(DD01),進一步的代謝將產生5-羧酸和N-脫烷基5-羧酸代謝物。約77%藥物經腎臟排泄,約17%藥物經糞便排出,尚不清楚托特羅定是否經人乳分泌。原形藥物的排泄率不到給藥量的1%,5%~14%以活性DD01回收,尿液中回收的羧基代謝物和去烷基代謝物分別爲51%和29%。靜脈給藥的總體清除率爲9.5~45L/h,口服給藥的總體清除率爲5.7L/(kg·h)。托特羅定消除半衰期爲2~3h,DD01的消除半衰期爲3~4h。給藥24h內大部分藥物自人體排出,重複給藥無蓄積性。
1.8 托特羅定的適應證
用於膀胱過度興奮引起的尿頻、尿急或緊迫性尿失禁等症狀的治療。
1.9 托特羅定的禁忌證
1.對托特羅定過敏者。
2.尿瀦留者。
3.胃瀦留者。
1.10 注意事項
1.(1)有膀胱出口梗阻等尿瀦留風險者。(2)有幽門狹窄等胃瀦留風險者。(3)肝功能不全者。(4)腎功能不全者。(5)自主性神經疾病患者。(6)食管裂孔疝患者。
2.藥物對兒童的影響 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定,不推薦兒童使用托特羅定。
3.藥物對妊娠的影響 動物實驗表明大劑量藥物可引起胎仔體重減輕,增加死胎及畸胎的發生率,孕婦應慎用托特羅定。美國藥品和食品管理局(FDA)對托特羅定的妊娠安全性分級爲C級。
4.藥物對哺乳的影響 動物實驗表明托特羅定可經老鼠乳汁排泄,尚不清楚是否經人乳分泌。哺乳婦女用藥應暫停哺乳或避免服用托特羅定。
5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測 (1)膀胱內壓。(2)常規血液生化學檢查。(3)心率及收縮壓(尤其是有心血管疾患者)。
6.托特羅定可致視力模糊,影響反應時間,用藥期間駕駛車輛、操作機器、進行危險作業者應引起注意。
7.藥物過量所致嚴重不良反應包括眼調節失調和排尿困難等,可予洗胃及活性炭治療。藥物過量可予對症處理:(1)嚴重的中樞抗膽鹼作用(如幻覺、嚴重的興奮狀態),可予毒扁豆鹼治療。(2)驚厥或明顯的興奮狀態,可予苯二氮卓類藥物治療。(3)呼吸功能失調可予人工呼吸。(4)心動過速時可予β-腎上腺素受體阻斷藥。(5)尿瀦留時可予插導尿管。(6)瞳孔放大時可予毛果芸香鹼滴眼,或將病人置於暗室。
8.用藥時間超過6個月者應考慮是否需進一步治療。
1.11 托特羅定的不良反應
1.(1)口乾。(2)胃腸道:消化不良、便祕、腹痛、脹氣、嘔吐。(3)眼:眼乾、視物模糊。(4)皮膚:皮膚乾燥。(5)精神神經系統:嗜睡、神經過敏、感覺異常、頭痛。
2.少見(<1/100)的不良反應 (1)自主神經系統:調節失調。(2)胸痛。
3.偶見(<1/1000)的不良反應 (1)過敏反應。(2)泌尿系統:尿瀦留。(3)中樞神經系統:精神錯亂。
1.12 托特羅定的用法用量
1.成人常規劑量:口服給藥,初始劑量爲一次2mg,一天2次,視病人反應及耐受程度,可減量至一次1mg,一天2次。
2.成人肝功能不全時劑量:肝功能損害者,推薦劑量爲一次1mg,一天2次。
3.成人其他疾病時劑量:正在服用CYP3A4抑制劑者,推薦劑量爲一次1mg,一天2次。
1.13 藥物相互作用
1.托特羅定與CYP3A4強效抑制劑,如大環內酯類抗生素(紅黴素、克拉黴素)、抗真菌藥物(酮康唑、咪康唑、伊曲康唑)及蛋白酶抑制劑(環孢素、長春鹼)等合用,可能抑制CYP3A4介導的托特羅定代謝活性,致代謝功能不良患者的血藥濃度增加,潛在藥物過量的風險,故不建議兩者合用,必須合用時應注意調整劑量。
2.健康個體合用托特羅定與華法林未見明顯相互作用,但有兩者合用引起國際標準化比值(INR)升高的報道,出血風險增加,可能與競爭由CYP3A4介導的代謝有關,合用時應注意調整劑量。
3.氟西汀可減少托特羅定的代謝,使托特羅定曲線下面積增加,活性代謝物的血藥濃度峯值及曲線下面積下降,但臨牀意義不明顯,兩者合用無需調整劑量。