黏菌素

1 拼音

nián jūn sù

2 英文參考

Acrasin[湘雅醫學專業詞典]

3 黏菌素介紹

3.1 藥品名稱

黏菌素

3.2 英文名稱

Acrasin

3.3 別名

多黏菌素E；哥利邁仙；抗敵素；可立斯丁；可利邁仙；黏桿菌素；Polymyxin E；Colimycine；Colimycin-S；Colistin；Colistinum；Coly-Mycin S；Kangdise；Colistin

3.4 分類

抗生素 > 多肽類

3.5 劑型

12.5萬U，25萬U，50萬U，100萬U，300萬U；

2.注射用黏菌素：100萬U；

3.黏菌素硫酸鹽注射劑（黏菌素硫酸鹽1mg相當於3萬單位）：50萬U。

3.6 黏菌素的藥理作用

黏菌黏菌素屬多黏菌素類。多黏菌素爲一複合體，是從產孢子的多黏桿菌培養濾液中分離出的一組抗生素。有A、B、C、D、E五種不同的結構，由不同的菌株產生。多黏菌素A、C和D毒性較大，已淘汰，臨牀常用者爲多黏菌素B和多黏菌素E。黏菌素抗菌作用機制主要是作用於細菌細胞膜，使胞內重要物質外漏而起殺菌作用。當黏菌素與細菌細胞膜接觸時，其親水基團與細胞外膜磷脂上的磷酸基形成複合物，而親脂鏈則可立即插入膜內脂肪鏈之間，因而解聚細胞膜結構，導致膜通透性增加，使細菌細胞內的重要物質外漏而造成細胞死亡。另外，黏菌素進入細菌細胞質後，也影響核質和核糖體的功能。黏菌素屬窄譜抗生素，只對革蘭陰性桿菌（變形桿菌屬除外）及銅綠假單胞菌具有強大抗菌活性。沙雷菌屬、腦膜炎球菌、淋球菌屬、布魯菌屬、霍亂埃爾託型以及所有革蘭陽性球菌均對黏菌素耐藥。黏菌素抗菌譜包括大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷白菌屬、銅綠假單胞菌、志賀菌屬、沙門菌屬、真桿菌屬、流感桿菌、百日咳桿菌及除脆弱類桿菌外的其他類桿菌。

3.7 黏菌素的藥代動力學

黏菌黏菌素口服很少吸收，皮膚創面也不易吸收。肌內注射後血藥濃度也較低。成人肌內注射黏菌素甲烷磺酸鹽，2h後達血藥峯濃度。兒童單劑肌內注射黏菌素甲烷磺酸鹽2.5mg/kg，1～2h後達血藥峯濃度，約爲5～7mg/L。藥物吸收後在肝、腦、心、肌肉和肺組織中有一定的分佈（在肺、腎、肝及腦組織中的濃度比多黏菌素B高），黏菌素分子量相對較大，不易滲入胸腔、關節腔和感染竈內，也難以透入腦脊液中。黏菌素蛋白結合率較低。成人消除半衰期約爲6h，兒童消除半衰期約爲1.6～2.7h；腎功能不全時，半衰期可延長。藥物在體內代謝緩慢，主要經腎臟排泄，腎排泄率可達60%。但給藥後12h內僅有0.1%經尿液排出，隨後才逐漸增加。連續給藥會導致藥物在體內蓄積（連續給藥尿藥濃度可達20～100mg/L）。黏菌素不經膽汁排泄，未排泄藥物在體內緩慢滅活。因黏菌素分子量較大，腹膜透析、血液透析難以消除藥物。

3.8 黏菌素的適應證

1.適用於治療對其他抗生素耐藥的銅綠假單胞菌和其他革蘭陰性桿菌（變形桿菌除外）引起的嚴重感染。如銅綠色假單胞菌敗血症、銅綠色假單胞菌腦膜炎、大腸桿菌性腸炎、泌尿道感染等。

2.口服用於白血病伴中性粒細胞缺乏者的細菌感染預防。

3.口服還可用於腸道手術前準備，以抑制腸道菌羣。

4.外用於燒傷和外傷引起的銅綠色假單胞菌局部感染和耳、眼等部位敏感菌所致感染。

3.9 黏菌素的禁忌證

尚不明確。

3.10 注意事項

1.（1）孕婦及哺乳期婦女慎用；（2）腎功能不全者慎用。

2.長期用藥時應監測尿常規及腎功能。

3.11 黏菌素的不良反應

1.腎毒性爲黏菌素最突出和最常見的不良反應，發生率約爲22.2%（發生率比多黏菌素B低）。腎小管上皮細胞損傷最明顯，主要表現爲蛋白尿、血尿和管型尿，毒性進一步加重時可出現血清肌酐及尿素氮升高，直至急性腎小管壞死，但停藥常可恢復。腎毒性一般發生在用藥後4天內，有時停藥後腎損害仍能繼續加重。

2.神經毒性：輕者表現爲頭暈、面部麻木和周圍神經炎，嚴重時出現意識混亂、昏迷、共濟失調等。也可出現可逆性神經肌肉阻滯，症狀發生迅速且無先兆。神經毒性發生時間與腎毒性相似，停藥後可消失。

3.過敏反應：少數患者用藥後可出現瘙癢、皮疹和藥物熱等過敏症狀，氣溶吸入可引起支氣管痙攣。

4.胃腸道反應：口服黏菌素後可出現噁心、嘔吐、食慾減退、腹瀉等胃腸道症狀。

5.局部反應：肌內或靜脈給藥時可致注射部位疼痛、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

6.其他：用藥後偶誘發白細胞減少和肝毒性。

3.12 黏菌素的用法用量

1.（1）口服給藥：每天100萬～150萬U，分2～3次服用；重症時劑量可加倍；（2）肌內注射：黏菌素硫酸鹽，每天100萬～150萬U；（3）靜脈滴注：黏菌素硫酸鹽，每天100萬～150萬單位；（4）鞘內給藥：每天1次，每次5mg，共3～4天；以後每次5mg，隔日1次。至少維持到腦脊液培養轉陰，糖含量恢復正常2周後；（5）局部給藥：1萬～5萬U/ml，用氯化鈉注射劑溶解，塗於患處；（6）腎功能不全時劑量：黏菌素的腎毒性與劑量相關，因此，應根據肌酐清除率或血中肌酐水平提示的腎功能情況來調整劑量。①肌酐清除率正常或＞正常80%，每天2.5～3mg/kg；②肌酐清除率爲正常80%至＞正常30%，第1天2.5mg/kg，以後每天1～1.5mg/kg；③肌酐清除率＜正常30%，第1天2.5mg/kg，以後每2～3天1～1.5mg/kg；④無尿時，第1天2.5mg/kg，以後每5～7天1mg/kg。

2.兒童：（1）口服給藥：每天量2萬～3萬U/kg，分2～3次服用。（2）肌內注射：多黏菌素E硫酸鹽，每天2萬～3萬U/kg；（3）靜脈滴注：多黏菌素E硫酸鹽，每天2萬～3萬U/kg；（4）鞘內給藥：①對2歲以上兒童：每天1次，每次5mg，共3～4天，以後每次5mg，隔日1次。以上至少維持到腦脊液培養轉陰，糖含量恢復正常2周後；②對2歲以下兒童：每次2mg，每天1次，共3～4天；或2.5mg，隔日1次。以上至少維持到腦脊液培養轉陰，糖含量恢復正常2周後；（5）局部給藥：1萬～5萬u/ml，用氯化鈉注射劑溶解，塗於患處。

3.13 藥物相互作用

1.黏菌素與利福平合用呈協同抗菌作用。

2.黏菌素與磺胺類藥和（或）TMP聯合應用，可增強黏菌素對大腸桿菌、腸桿菌屬、肺炎桿菌和銅綠假單胞菌等敏感菌的抗菌作用。且聯用時對耐黏菌素的沙雷菌屬、變形桿菌屬也呈協同抗菌作用。

3.黏菌素與能酸化尿液的藥物合用可增強其抗菌活性。

4.黏菌素低濃度時能促進四環素透過真菌細胞膜而抑制其蛋白合成。

5.黏菌素與氨基糖苷類、萬古黴素、甲氧西西林等同用可增加腎毒性。

6.黏菌素與頭孢噻吩同用易發生腎毒性。

7.黏菌素與箭毒、肌肉鬆弛劑和麻醉藥同用可增強其神經肌肉阻滯作用。

3.14 專家點評

黏菌素爲慢效殺菌劑，對生長繁殖期和靜止期細菌均有殺菌作用。黏菌素的抗菌譜與多黏菌素B相似，但抗菌活性稍弱於後者。

4 黏菌素中毒

^[1]

多黏菌素類抗生素有A、B、C、D、E五種成分，其中多黏菌素B（阿羅多黏）和多黏菌素E，應用於臨牀，因其對腎臟和神經系統的毒性，即使應用治療劑量也可發生，很少全身用藥。對綠膿桿菌、大腸桿菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。口服不吸收，肌肉注射或靜脈滴注給藥，血漿蛋白結合率低。主要應用於創面、尿路以及眼、耳、氣管部位的感染。應用<3mg/（kg·d）即可發生腎毒性，>3～4mg/（kg·d）即可發生急性腎小管壞死，引起急性腎衰竭。常用量：肌肉注射每天2.5～3mg/kg，分次給藥。每4～6h用藥1次；靜脈滴注每天1.5～2.5mg/kg，分2次，每12h 1次，緩慢滴注。

4.1 臨牀表現

1.腎毒性：蛋白尿、血尿、管型尿，血清尿素氮和肌酐升高，甚至發生急性腎衰竭。腎小管壞死時出現低血鉀、低血鈉、低血鈣、低血氯等電解質紊亂，停藥1～2周腎臟損害可繼續發展。

2.神經系統的毒性發生率爲7%，腎損時發生率可高達80%。在用藥開始或每次給藥後出現眩暈、軟弱、嗜睡、皮膚感覺異常或感覺過敏、手足麻木、舌麻、眼花、複視、眼球震顫、步伐不穩、共濟失調等；尚可發生與劑量有關的、無先兆的呼吸麻痹。少數患者應用中發生耳蝸神經損害，引起耳聾。

3.鞘內注射超過10mg可引起明顯的腦膜刺激症狀：頭痛、頸強直、嘔吐、發熱，腦脊液中可見蛋白增高、細胞數增多，嚴重者下肢癱瘓、二便失禁、抽搐等。

4.靜脈給藥可發生靜脈炎。

5.偶見暫時性白細胞減少、肝臟毒性和二重感染。

6.有皮疹、藥物熱等反應發生的報道，偶有發生過敏性休克。曾報道1例嚴重哮喘患者在霧化吸入本藥的支氣管擴張劑時哮喘發作加重，導致呼吸衰竭。

4.2 治療要點

1.本藥過量無特效治療，以對症、支持治療爲主。

2.如果出現呼吸麻痹，立即予以人工呼吸，用10%葡萄糖酸鈣10～20ml加入50%葡萄糖液20～40ml中，緩慢靜脈注射。用新斯的明無效。

3.透析療法不能清除本類藥物，當發生急性腎衰竭時，可予透析治療。

4.發生過敏反應，應立即停藥，並予以相應治療。

5 參考資料

1. ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：202-203．