3 聯磺甲氧苄啶介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Sulfamethoxazole Sulfadiazine and trimethoprim
3.3 分類
3.4 劑型
每片含磺胺甲噁甲噁唑200mg，磺胺嘧嘧啶200mg，甲氧苄苄啶80mg。
3.5 聯磺甲氧苄啶的藥代動力學
聯磺甲氧苄啶口服後自胃腸道吸收，廣泛分佈於全身組織和體液。易透過血腦屏障和胎盤屏障。聯磺甲氧苄啶主要經腎代謝。
3.6 聯磺甲氧苄啶的適應證
主要用於對聯磺甲氧苄啶敏感的細菌所致的尿路感染、腸道感染、成人慢性支氣管炎急性發作、急性中耳炎等。
3.7 聯磺甲氧苄啶的禁忌證
1.對磺胺類藥物過敏者禁用。
2.由於聯磺甲氧苄啶阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用聯磺甲氧苄啶。
3.8 注意事項
血常規檢查，對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤爲重要。治療中定期尿液檢查（每2～3天查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。肝、腎功能檢查。（4）一次服用聯磺甲氧苄啶時應飲用足量水分。服用期間也應保持充足進水量，使成人尿量每天至少維持在1200ml以上。如應用聯磺甲氧苄啶療程長，劑量大時除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。（5）嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染疾患者遊離磺胺濃度達50～150μg/ml（嚴重感染120～15μg/ml）可有效。（6）不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。（7）由於聯磺甲氧苄啶能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用聯磺甲氧苄啶超過一週以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。（8）如因服用聯磺甲氧苄啶引起葉酸缺缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾TMP的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸，如有骨髓抑制徵象發生，應即停用聯磺甲氧苄啶，並給予葉酸3～6mg肌注，一天1次，使用2天或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用聯磺甲氧苄啶者可給予高劑量葉酸並延長療程。
3.9 聯磺甲氧苄啶的不良反應
1.過敏反應較爲常見。可表現爲藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現爲光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。
2.中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症，偶可發生再生障礙性貧血。患者可表現爲咽痛、發熱和出血傾向。
3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶的患者應用磺胺類藥物後易於發生，在新生兒和小兒中較成人爲多見。
4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由於聯磺甲氧苄啶與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致遊離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。
5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。
6.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
7.噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
9.中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現爲精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感，一旦出現均需立即停藥。
10.由於TMP對葉酸代謝的干擾可產生血液系統不良反應，可出現白細胞減少，血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細胞及血小板減少系輕度。
3.10 聯磺甲氧苄啶的用法用量
口服，成人常用量爲一次2片，一天2次，首次劑量加倍。慢性支氣管炎急性發作療程至少10～14天；尿路感染療程7～10天；細菌性痢疾5～7天；急性中耳炎10天。
3.11 藥物相互作用
1.合用尿鹼化藥可增加聯磺甲氧苄啶在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
2.不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替聯磺甲氧苄啶被細菌攝取，兩者相互拮抗。
3.下列藥物與聯磺甲氧苄啶同用時，聯磺甲氧苄啶可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性反應，因此當這些藥物與聯磺甲氧苄啶同時應用，或在應用聯磺甲氧苄啶之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4.與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指徵需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
5.與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減少，並增加經期外出血的機會。
7.與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
10.不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與聯磺甲氧苄啶形成不溶性沉澱物。使發生結晶尿的危險性增加。
11.聯磺甲氧苄啶可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。
12.磺吡酮（Sulfinpyrazone）與聯磺甲氧苄啶合用時可減少後者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產生毒性反應，因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療後可能需要調整聯磺甲氧苄啶的劑量。當磺吡酮療程較長時，對聯磺甲氧苄啶的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。
15.利福平與聯磺甲氧苄啶合用時，可明顯使聯磺甲氧苄啶中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
16.不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用聯磺甲氧苄啶，因爲有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
17.不宜與氨苯碸合用，因氨苯碸與聯磺甲氧苄啶中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。