3 甲羥孕酮介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Medroxyprogesterone
3.3 別名
安宮黃體酮；得普樂；狄波-普維拉；甲孕酮；麥普安；法祿達；羥甲孕酮；醋酸甲羥孕酮；Farlutal；Provera；Deporone；Depo-Provera
3.4 分類
3.5 劑型
1.片劑：2mg，4mg，10mg，500mg；
2.注射劑：150mg；
3.長效注射劑（粉）：150mg；
3.6 甲羥孕酮的藥理作用
甲羥孕酮爲作用較強的孕激素，無雌激素活性。口服或注射後在體內適量內源性雌激素基礎上，可將增生期子宮內膜轉變爲分泌期內膜，爲受精卵植入做準備。其孕激素活性於皮下注射時爲黃體酮的20～30倍，口服時爲炔孕酮的10～15倍。主要作用爲促進子宮內膜增殖分泌，完成受孕準備，保護胎兒安全生長；也具有改變月經週期、增強宮頸黏液稠度和抑制排卵等作用。大劑量的甲羥孕酮具有抗腫瘤作用，也具有顯著的增進患者食慾、緩解疼痛。甲羥孕酮有對抗雌激素的作用，但不對抗雌激素對脂蛋白的良性作用，亦無明顯雄激素效應，最接近天然的孕酮。主要能增加宮頸黏液黏稠度，大劑量可抑制垂體促性腺激素而抑制排卵，有長效抗生育作用。甲羥孕酮作爲抗腫瘤激素使用時，通過多年的實驗和臨牀研究證明本類製劑可有雙重作用，並與劑量相關。
1.通過負反饋作用抑制垂體前葉，使促黃體激素（LH）、促腎上腺皮質激素（ACTH）及其他生長因子的產生受到抑制。
2.大劑量照射對敏感細胞具有直接細胞毒作用。甲羥孕酮主要通過使細胞內的雌激素受體（ER）不能更新，抵消雌激素的促進腫瘤細胞生長的效應，而對耐藥的細胞則無此作用。對子宮內膜癌病理檢查可看到染色體的損傷。甲羥孕酮還可通過增強E2-脫氧酶的活性從而降低細胞內雌激素的水平，誘導肝5α-還原酶使雄激素不能轉變爲雌激素等。
3.7 甲羥孕酮的藥代動力學
口服吸收率平均爲5.7%，腹腔注射生物利用度優於口服及肌內注射，而且耐受性好。血漿半衰期爲4～5h，肌內注射後儲存在局部組織中緩慢釋放，產生長效作用，可維持2～4周以上，劑量較大時可達3個月之久。口服經肝代謝，1～2天內以硫酸鹽和葡萄糖醛酸鹽形式主要從尿中排泄。在母乳中有分泌。藥物代謝個體差異性較大。
3.8 甲羥孕酮的適應證
1.大劑量可用作長效避孕。臨牀常用於痛經、功能性閉經、功能失調性子宮出血、先兆流產或習慣性流產、子宮內膜異位等。
2.大劑量也可用於治療腎細胞癌、乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌及增強晚期癌症患者的食慾，改善一般狀況和增加體重。
3.9 甲羥孕酮的禁忌證
血栓性靜脈血栓性靜脈炎、血栓栓塞、腦卒中、嚴重肝腎功能不全、已知或懷疑乳房或生殖器惡性腫瘤、高鈣血癥、過期流產、子宮出血、妊娠、凝血功能障礙或對甲羥孕酮過敏的患者禁用。
3.10 注意事項
1.有精神抑鬱者慎用。
2.治療前應全面體檢（特別是乳腺與盆腔檢查）。長期用藥需注意檢查肝功能，特別注意乳房檢查。
3.孕激素可引起一定程度體液瀦留，癲癇、偏頭痛、哮喘等情況應嚴密觀察。
4.在應用過程中有血栓形成的徵象，如突發視力障礙、複視、偏頭痛，應立即檢查。如有視盤水腫或視網膜血管病變，應立即停藥。
6.長期使用甲羥孕酮的婦女不宜吸菸。
7.大劑量（500mg以上）服用時，應取坐位或立位，飲足量水。必要時，可將片劑分爲兩半服用。
8.注射劑不得與其他藥品混合使用，用前搖勻。
9.絕經後應用雌激素替代療法者，加用孕激素7天以上可降低內膜增生發生率。用孕激素12～14天可提供最佳的內膜成熟並消除增生變化。
11.肌內注射應用長的粗針頭做深部注射，如此可以減少局部無菌性膿腫或炎性浸潤。用於腫瘤患者時，必須在有經驗的腫瘤化療醫師的指導下使用，當發生血栓栓塞、偏頭痛或眼疾病時停止使用。大劑量長期用藥會產生腎上腺皮質激素反應，尤其要注意糖尿病和高血和高血壓患者。甲羥孕酮可能引起陰道出血，但要注意排除更嚴重的誘因。早期妊娠使用甲羥孕酮會使胎兒產生先天性心臟發育不全。動物（小獵犬）長期用藥導致了乳房結節的產生，這些小結節是惡性的，但人體上尚未有相同的報道。
3.11 甲羥孕酮的不良反應
1.可發生突破出血、點滴出血、經量改變、閉經、水腫、體重變化（增加或減少）、膽汁淤積性黃疸、過敏反應、皮疹、精神抑鬱、失眠、噁心。如發生突破出血，應詳細檢查排除器質性疾病，可根據出血量加服炔雌醇0.05～0.1mg，連服3天，即可止血。
2.大劑量用於腫瘤可引起孕酮類反應如乳房疼痛、溢乳、陰道出血、閉經、月經不調、宮頸分泌異常、子宮糜爛等；長期應用也有腎上腺皮質功能亢進的表現如滿月臉、庫欣綜合徵、體重增加等。亦可產生類似皮質激素的影響，如可引起體重增加、腹痛、頭痛、情緒改變、手顫、出汗、夜間小腿痙攣等腎上腺素類似的反應。也有引起阻塞性黃疸的報道。
3.12 甲羥孕酮的用法用量
1.長效甲羥孕酮粉針劑配成水混懸液注射，每3個月肌內注射150mg，於月經2～7天給藥。環甲孕酮油注射劑爲每月注射1針。產婦於分娩4周後再開始使用。甲羥孕酮陰道環爲甲羥孕酮緩釋系統，行經時取出，可連續使用3～6個月。
2.先兆流產：口服每次4～8mg，每天2～3次。
3.習慣性流產：開始3個月，每天服10mg，第4～4.5個月每天20mg，最後減量停藥。
4.痛經：月經週期第6天開始，每天2～4mg，連服20天；或於月經第1天開始，每天3次，連服3天。
6.子宮內膜異位症：可從每天6～8mg開始，逐漸增加至每天總量20～30mg，連用6～8周。
7.用於腫瘤：口服每天500～1 000mg。1次或分2次服用，連用10天。以後視病情改爲每天250～500mg，可長期服用。肌內注射開始每次500mg，每天1次．最多4周，以後改爲每週3次。
9.用於腎腺癌：每天0.2～0.5g。
10.肌內注射：（1）用於乳腺癌：每天0.5～1.0g，連續4周，然後每2周肌內注射0.5g，維持治療或口服每天1.0～1.5g；（2）用於子宮內膜癌和前列腺癌：肌內注射每次0.5g，每週2次，然後改爲維持劑量每週肌內注射0.5g或口服每天0.2～0.5g。
3.13 藥物相互作用
3.14 專家點評
A組（20例）第1週期爲化療加用甲羥孕酮，第2、3週期單用化療；B組（20例）第1週期單用化療，第2週期爲化療加用甲羥孕酮，第3週期單用化療；C組（20例）第3個週期均用化療加用甲羥孕酮。甲羥孕酮用量爲每次500mg，每天2次，連續3～9周。結果3組患者大多數人進食增加，分別佔75.0%、80%、90.0%；3組中體重增加的患者分別爲85.0%、80.0%、95.0%。按WHO骨髓受抑的毒性標準，達Ⅲ度以上者，單化療組爲52.8%；化療 甲羥孕酮組19.0%甲羥孕酮可明顯改善化療藥的上述毒副作用，有增強化療患者食慾及體重、保護骨髓功能的作用，不失爲一種有益的化療保護藥。