1 概述
高免疫球蛋白E綜合徵即Job綜合徵，又稱姚皮炎綜合徵、慢性肉芽腫病變異型（Granulomatous disease variant）、Buckley綜合徵等。高免疫球蛋白E綜合徵病因未明。爲常染色體顯性遺傳伴有很大的變異性，多認爲是先天性免疫缺陷綜合徵的一個分型，多見於1歲以內的嬰兒。主要特徵有：①慢性溼疹性皮炎；②反覆嚴重感染；③血清IgE明顯增高。1966年由Davis等首先報道，並定名爲Job綜合徵。1971年Pabst指出本病血清IgE增高。1972年Buckley等相繼報告病例並發現患兒血清中IgE明顯升高，故又曾以Buckley的名字命名爲Buckley綜合徵。1974年Hill又發現本病還有中性粒細胞趨化功能降低。目前大多數學者都以高IgE綜合徵（HIES）取代Job綜合徵及Buckley綜合徵的名稱。
高免疫球蛋白E綜合徵病因未明。爲常染色體顯性遺傳伴有很大的變異性，多認爲是先天性免疫缺陷綜合徵的一個分型。
高免疫球蛋白E綜合徵徵的遠期預後尚不清楚，對能早期診斷積極治療者感染機會少，預後相對較好，否則可因嚴重感染而死亡，本病徵還有發展爲淋巴樣惡性腫瘤的可能。
高免疫球蛋白E綜合徵可反覆發生各種嚴重感染，可有肺大皰、膿胸、支氣管擴張等併發症。白色念珠菌、卡氏肺囊蟲感染、帶狀皰疹、皮膚皰疹、皰疹性角膜結膜炎。常有生長發育遲緩，骨質疏鬆和多發性骨折等。
對於高免疫球蛋白E綜合徵的治療，要加強護理和營養，以提高高免疫球蛋白E綜合徵患者的抵抗力和免疫力。預防感染，注意隔離，儘量減少與病原體的接觸。一旦發生感染，應針對病原菌選擇廣譜的殺菌性抗生素進行治療。此外，還有免疫替補療法。
預防高免疫球蛋白E綜合徵，加強孕婦保健特別是孕早期保健十分重要。孕婦應避免接受放射線，慎用一些化學藥物，注射風疹疫苗等，儘可能防止病毒感染。還要使孕婦加強營養，及時治療一些慢性病。雖然大多數疾病不能確定遺傳方式，但對確定了遺傳方式的疾病進行遺傳諮詢是很有價值的。某些免疫缺陷病能進行產前診斷，早期準確診斷，及早給予特異性治療和提供遺傳諮詢（產前診斷甚至宮內治療）非常重要。
4 別名
Buckley綜合徵；granulomatous disease variant；hyperimmunoglobulinemia E syndrome；Job綜合徵；高IgE綜合徵；高免疫球蛋白E血癥綜合徵；高免疫球蛋白E綜合症；慢性肉芽腫病變異型；姚皮炎綜合徵
8 病因
高免疫球蛋白E綜合徵徵病因未明。爲常染色體顯性遺傳伴有很大的變異性，多認爲是先天性免疫缺陷綜合徵的一個分型。
由於葡萄球菌感染能產生IgE性抗體，而高免疫球蛋白E綜合徵患者因爲反覆感染，加上抑制性T細胞的質和量異常，致使IgE抗體產生量持續顯着增高。中性粒細胞趨化功能降低的原因可能是由於：①血清中某些抑制物如組胺、IgE、IgA免疫複合物，抑制了中性粒細胞的趨化功能；②中性粒細胞本身功能障礙或低下。
9 發病機制
高免疫球蛋白E綜合徵免疫學異常尤爲突出，包括血液、痰和膿腫中嗜酸性細胞增高，粒細胞趨化功能缺陷，T細胞亞羣異常，抗體產生不足和細胞因子分泌異常。這些免疫學改變均爲非特異性；其他與免疫學無關的表現有特殊面容，關節過度伸展，多發性骨折和顱骨縫早閉。因此，高免疫球蛋白E綜合徵爲多系統免疫受損性疾病。
有人對高免疫球蛋白E綜合徵患兒IgE的合成和調節做過較深入的研究，發現其IgE的合成不依賴於淋巴因子（IL-4，IL-6）及T/B細胞的相互作用，而是分化成熟的B細胞對調節信號不敏感。但也有人提出不能排除HIES患者體內有IL-4絕對或相對過多，只不過是尚未被檢測出來而已，有促進IgE的產生。
由於患兒缺乏產生抗葡萄球菌IgG的能力IgE作爲替代抗體，大量覆蓋在肥大細胞表面，在金黃色葡萄球菌抗原存在下激活過敏反應，釋放組胺等生物活性物質麻痹嗜中性多形核白細胞（PMNC），使之不能抵抗葡萄球菌，產生炎症及迅速形成膿腫。這些表現在肥大細胞豐富的面部等區域尤爲明顯。反覆炎症發作使結締組織增生，尤其在口周、鼻、眼等部位，因而產生HIES患兒特有的粗陋面容。
10 高免疫球蛋白E綜合徵的臨牀表現
高免疫球蛋白E綜合徵多見於1歲以內的嬰兒。皮損類似異位性皮炎或慢性溼疹，瘙癢劇烈，易繼發葡萄球菌感染如癤、癰和複發性“寒性膿腫”。頭部可有毛囊炎，耳、頭、口腔周圍及腹股溝可有膿皰、結痂和脫屑，眼瞼可出現瞼緣炎，反覆發生上呼吸道感染、肺炎、膿胸和肺膿腫等。此外，常見關節過度伸展及指甲營養不良等。
11 高免疫球蛋白E綜合徵的併發症
高免疫球蛋白E綜合徵反覆發生各種嚴重感染，可有肺大皰、膿胸、支氣管擴張等併發症。白色念珠菌、卡氏肺囊蟲感染、帶狀皰疹、皮膚皰疹、皰疹性角膜結膜炎。常有生長發育遲緩，骨質疏鬆和多發性骨折等。
12 實驗室檢查
免疫學檢查：高免疫球蛋白E綜合徵可有多種免疫異常表現。
12.1 外周血
末梢血及局部嗜酸細胞增多，可高達白細胞總數的55%～60%。
12.2 血清IgE增高
明顯增高（＞4.8mg/L，即＞2000U/ml）且水平穩定。
12.3 抗體反應
血清中可查出高水平的抗金黃色葡萄球菌特異性IgE；有報道21例高免疫球蛋白E綜合徵的白喉、破傷風抗體反應低下；嗜血流感桿菌莢膜多糖抗原的抗體反應也不足，多爲IgG2亞類缺陷。在體內對回憶抗原缺乏遲髮型超敏反應。高IgE綜合徵常伴IgG4亞類增高；抗IgE的IgG抗體存在；含有IgE的免疫複合物存在。在體外對可溶性抗原及同種異體抗原缺乏淋巴細胞增生反應。
12.4 中性粒細胞及單核細胞趨化功能缺陷
部分高免疫球蛋白E綜合徵病例伴有中性粒細胞趨化功能低下，但反複檢測趨化功能，時而低下時而正常。趨化功能低下可能與炎症細胞達到感染部位延遲而形成冷膿腫有關。
12.5 細胞免疫
多數淋巴細胞增殖功能正常，但部分高免疫球蛋白E綜合徵病例對念珠菌、鏈激酶-鏈道酶、破傷風類毒類毒素的增殖反應低下；混合淋巴細胞培養增殖反應缺乏。CD45RO T細胞數量減少。T細胞產生IL-4的能力可能正常，而伴有過敏體質者則IL-4增高；產生IFN-γ明顯下降，可能是導致高IgE血癥和嗜酸性細胞增多症的原因。
14 診斷
高免疫球蛋白E綜合徵徵的診斷標準：
1.臨牀特點：生後反覆慢性溼疹樣皮炎，反覆皮膚冷膿腫，反覆肺部嚴重感染。
2.實驗室檢查：血清IgE明顯升高，大於正常值的10倍以上（＞4.84µg/L，或＞2000U/ml）。血清中抗金葡菌IgE及抗白色念珠菌IgE陽性。嗜酸細胞絕對及相對計數（比率）增高。
凡有上述臨牀表現者均應考慮高免疫球蛋白E綜合徵的可能，血清多克隆IgE增高和嗜酸性細胞增多爲高免疫球蛋白E綜合徵最有力的實驗室依據，但血清IgE增高也見於異位性（atopic）皮炎。
15 鑑別診斷
高免疫球蛋白E綜合徵與異位性皮炎的鑑別，爲前者有嚴重複發性葡萄球菌性膿腫和肺炎。
一些原發性免疫缺陷病也伴有血清IgE增高，如胸腺發育不良、溼疹血小板減少伴免疫缺陷綜合徵（WAS）、某些嚴重聯合免疫缺陷病（如Omenn綜合徵和所謂的Nezelof綜合徵）、慢性肉芽腫病和選擇性IgA缺陷病，應予以鑑別。此外，高IgE綜合徵與Job綜合徵的關係尚不清楚，亦應予以區別。
16 高免疫球蛋白E綜合徵的治療
16.1 一般療法
（1）加強護理和營養：以提高高免疫球蛋白E綜合徵患者的抵抗力和免疫力。
16.2 抗感染療法
由於吞噬細胞本身和吞噬能力缺陷，機體無法殺滅感染的細菌，因此，一旦發生感染，應針對病原菌選擇廣譜的殺菌性抗生素進行治療。磺胺甲噁唑/甲氧苄啶（複方新諾明）對控制慢性肉芽腫病的感染有一定的效果。皮炎可外用類固醇軟膏。
16.3 手術療法
肺大皰可手術切除。
16.4 免疫替補療法
（1）輸注粒細胞：針對粒細胞吞噬殺菌功能的缺陷，可通過輸注粒細胞起到暫時的替補作用。尤其是應用細胞分離器獲得的白細胞懸液中含有更多的粒細胞（1010的細胞數），可供臨牀使用。
（2）輸注新鮮全血：先天性調理系統缺陷可引起一些反覆感染，應用新鮮血漿可以糾正，每次10～20ml/kg，每週或每2周1次。對嚴重感染的病例，可輸入調理蛋白，通過加強對病菌的調理作用，促進機體對病菌的識別、吞噬和清除作用，從而達到控制感染的目的。
（3）阿地白介素（白細胞介素-2）：參見聯合免疫缺陷病的治療。
（4）骨髓移植：爲高免疫球蛋白E綜合徵根本的療法。參見聯合免疫缺陷病的治療。
16.5 干擾素療法
有人用重組干擾素γ，它可抑制IgE合成。高免疫球蛋白E綜合徵IFN-γ的生成減少，故可給50μg/m2皮下注射，隔天1次。
17 預後
高免疫球蛋白E綜合徵徵的遠期預後尚不清楚，對能早期診斷積極治療者感染機會少，預後相對較好，否則可因嚴重感染而死亡，本病徵還有發展爲淋巴樣惡性腫瘤的可能。
18 高免疫球蛋白E綜合徵的預防
18.1 孕婦保健
已知一些免疫缺陷病的發生與胚胎期發育不良密切相關。如果孕婦受到放射線照射、接受某些化學藥物的治療或發生病毒感染（特別是風疹病毒感染）等，則可損傷胎兒的免疫系統，特別是在孕早期，可使包括免疫系統在內的多系統受累。故加強孕婦保健特別是孕早期保健十分重要。孕婦應避免接受放射線，慎用一些化學藥物，注射風疹疫苗等，儘可能防止病毒感染。還要使孕婦加強營養，及時治療一些慢性病。
18.2 遺傳諮詢及家族調查
雖然大多數疾病不能確定遺傳方式，但對確定了遺傳方式的疾病進行遺傳諮詢是很有價值的。如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發育危險性；如果一個小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯免疫缺陷病，就要告訴父母親，他們下一胎孩子患病的可能性有多大。對於抗體或補體缺陷患者的直系家屬應檢查抗體和補體水平以確定家族患病方式。對於某些已能進行基因定位的疾病，如慢性肉芽腫病，患者父母、同胞兄妹及其子女均應做定位基因檢測，如果發現有患者，同樣應在他（她）的家庭成員中進行檢查，患者的子女應在出生開始就仔細觀察有無疾病發生。
18.3 產前診斷
某些免疫缺陷病能進行產前診斷，如培養的羊水細胞酶學檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症及某些聯合免疫缺陷病；胎兒血細胞免疫學檢測可診斷 CGD、X-聯無丙種球蛋白血癥、嚴重聯合免疫缺陷病，從而中止妊娠，防止患兒的出生。高免疫球蛋白E綜合徵相對少見，約1/3有家族史，由於男女均可發病而且非每代均有病人，因此高免疫球蛋白E綜合徵可能屬不完全外顯性的常染色體遺傳性疾病。早期準確診斷，及早給予特異性治療和提供遺傳諮詢（產前診斷甚至宮內治療）非常重要。