3 概述
咳嗽性哮喘（cough type asthma），又稱咳嗽變異性哮喘，是指以慢性咳嗽爲主要或惟一臨牀表現的一種特殊類型哮喘。在支氣管哮喘開始發病時，大約有5%～6%是以持續性咳嗽爲主要症狀的，多發生在夜間或凌晨，常爲刺激性咳嗽，此時往往被誤診爲支氣管炎。發病年齡較典型哮喘爲高，約有13%患者年齡大於50歲，中年女性較多見。而在兒童時期，咳嗽可能是哮喘的唯一症狀，甚至是發展爲支氣管哮喘的一個先兆。
近年來這一問題引起了國內外許多學者的注意，並發現在引起慢性咳嗽的單一原因中，哮喘佔24%，居第2位，而28%的哮喘患者則以咳嗽爲惟一臨牀症狀。
9 流行病學
咳嗽性哮喘最初由Glause於1972年報道，是哮喘的一種特殊類型，大約有5%～6%是以持續性咳嗽爲主要症狀的，多發生在夜間或凌晨，常爲刺激性咳嗽，此時往往被誤診爲支氣管炎。近年來這一問題引起了國內外許多學者的注意，並發現在引起慢性咳嗽的單一原因中，哮喘佔24%，居第2位，而28%的哮喘患者則以咳嗽爲惟一臨牀症狀。約13%患者年齡大於50歲，中年女性較多見。發作有一定的季節性，以春秋爲多。
10 咳嗽性哮喘的病因
咳嗽性哮喘的病因與夜間哮喘相同外，咳嗽性哮喘的發病原因是錯綜複雜的，除了病人本身的“遺傳素質”、 免疫狀態、精神心理狀態、內分泌和健康狀態等主觀因素外，變應原、病毒感染、職業因素、氣候、藥物、運動和飲食等環境因素也是導致哮喘發生發展的重要原因。
11 發病機制
1.咳嗽性哮喘的病因複雜，外界致敏性和（或）非致敏性刺激物質的質和量不盡一致，機體由於遺傳素質存在着個體差異，而導致了機體對刺激產生不完全相同的反應。哮喘的主要病理變化爲氣道慢性非特異性炎症，進而引起支氣管平滑肌痙攣、氣道黏膜水腫與肥厚、黏液分泌增多、黏膜纖毛功能障礙及支氣管黏液栓塞等。由於不同機體的各種病理變化程度不同，因此，各個不同機體或者同一機體在不同時間、場合均會產生不同的臨牀表現。如果患者發生顯著的支氣管平滑肌痙攣，則可以表現爲喘息，如果發生輕微的支氣管痙攣，臨牀上可以表現以胸悶爲主，如果以支氣管黏膜腫脹爲主，則臨牀上可表現爲咳嗽。
2.咳嗽是一種清除氣道內外界物質或黏液、分泌物的自身保護機制。咳嗽受體包括兩大類：Aδ纖維，屬快調節延伸受體，主要集中在隆突，受輕微碰觸或吸入粉塵的刺激發生反應；C纖維，其末梢位於咽部、支氣管樹和肺泡，主要對化學性刺激物，如卡託普利、某些炎症介質（如緩激肽）等發生反應，同時也受某些機械力的刺激，C纖維所含神經肽類物質 （如P物質）的釋放又可以增強Aδ纖維的活化。感受器受到刺激後，通過迷走神經傳入髓質咳嗽中樞，進而通過傳出神經，使膈肌、肋間肌、咽產生相應的咳嗽動作。 Simosson等發現引起咳嗽的反射弧與支氣管收縮的反射弧之間，具有類似的組成，均由上皮黏膜下的感受器、傳入神經、髓質中樞、傳出神經與作用肌組成，氣道反應性增高和咳嗽次數的增加均是由同一感受器受刺激所致。在支氣管哮喘發病過程中，某些致病因子刺激氣道上皮下的咳嗽受體，通過迷走神經通路直接引起咳嗽，或者通過引起局部支氣管收縮間接引起咳嗽反射。Mc Fadden指出咳嗽性哮喘主要是大氣道狹窄，由於大氣道咳嗽受體極豐富，故表現以咳嗽爲主，而典型支氣管哮喘因炎症既作用於大氣道，又作用於周圍氣道，從而除產生咳嗽外，尚出現喘息及呼吸困難。哮喘患者由於存在持續的氣道炎症，支氣管上皮表面受損，使上皮細胞間緊密結合位點下的迷走神經末梢感受器暴露並易被激惹，其興奮閾值低於正常人，對於各種刺激的敏感性增高，故可引起頑固性的咳嗽。Koh等通過對典型支氣管哮喘患兒分別進行不同濃度的乙酰膽鹼支氣管激發試驗，指出咳嗽性哮喘患兒的喘息閾值高於典型哮喘組，可能是其咳而不喘的原因之一。
12 咳嗽性哮喘的臨牀表現
1.在表現爲咳嗽性哮喘的成人中，發病年齡較典型哮喘爲高，約有13%患者年齡大於50歲，中年女性較多見。而在兒童時期，咳嗽可能是哮喘的唯一症狀，甚至是發展爲支氣管哮喘的一個先兆。
2.多有較明確的家族過敏史或有其他部位的過敏性疾病史，如過敏性鼻炎、溼疹等。
3.發作大多有一定的季節性，以春秋爲多。
4.臨牀表現主要爲長期頑固性乾咳，常常在運動、吸入冷空氣、上呼吸道感染後誘發，在夜間或凌晨加劇，體檢時無哮鳴音，肺功能損害介於正常人與典型哮喘之間，皮膚過敏原試驗可以陽性。
5.支氣管激發試驗陽性，當出現陽性反應時，可以出現類似發病時的刺激性咳嗽，提示氣道高反應性的存在；氣道阻塞的可逆性試驗陽性。
16 咳嗽性哮喘的診斷
在遇到僅主訴爲長期咳嗽（時間大於2周）的患者時，應當考慮到哮喘的可能，在詳細詢問病史、認真體檢、總結臨牀特點的基礎上，結合以下方法可以確診：
1.若患者就診時測定的FEVl或PEFR低於正常值的70%，可令其吸入支氣管擴張劑，如2%沙丁胺醇200μg，15min後複測上述指標，如FEVl和PEFR改善率≥15%，可確診咳嗽性哮喘。
2.如果患者就診時FEV1及PEFR≥70%正常預計值，可謹慎地進行支氣管激發試驗。
3.連續3天測定24h內PEFR晝夜變化，是診斷這類支氣管哮喘簡單而有效的篩選方法，若PEFR變異率≥20%，可確診咳嗽性哮喘。
雖然肺功能指標的測定是早期發現這類哮喘的有效手段，但有人研究發現晝夜咳嗽的頻率與肺功能損害的程度並不相關。
4.試驗治療：對於可疑患者，可以試用支氣管擴張劑，包括β2受體興奮劑、茶鹼類，如咳嗽明顯減輕或消失，則支持支氣管哮喘的診斷；如療效不顯著，可改用潑尼松 （30～40mg/d），多數咳嗽性哮喘可在1周內症狀明顯緩解，少數患者需治療2周才見效。
5.排除其他可以引起慢性咳嗽的疾病。
17 鑑別診斷
由於咳嗽是許多疾病的一種非特異性症狀，臨牀上進行確診時必須詳細詢問病史、全面查體、做胸部X線、心電圖、纖維支氣管鏡及一些特殊檢查以除外一些可以引起慢性、頑固性咳嗽的其他疾病。慢支、胃食道反流、支氣管哮喘、後鼻孔滴漏是慢性咳嗽最常見的病因，而且一部分胃食道反流患者可以並存支氣管哮喘；此外，慢性心功能不全、食道裂孔疝、過敏性鼻炎、高血壓病，氣道炎症、腫物、結核竈、異物以及煙霧刺激、焦慮等都可導致慢性咳嗽。
18 咳嗽性哮喘的治療
頑固咳嗽常常是早期哮喘的一種表現形式，可能發展爲典型的支氣管哮喘，故應及早診斷並進行治療。由於其本質同典型哮喘一樣，是因變應原或其他誘因引起的氣道慢性非特異性炎症，以及在此基礎上形成的氣道高反應性和頑固性咳嗽，故治療原則和典型哮喘一樣，主要應用支氣管擴張劑，口服茶鹼類藥物和（或）β2受體興奮劑。一些抗變態反應及穩定肥大細胞的藥物如奈多羅米、色甘酸、酮替芬也可以收到良好的效果。這些藥物若不顯效，可考慮應用腎上腺糖皮質激素，加用倍氯米松（二丙酸倍氯米松）氣霧劑或口服潑尼松，另可試用霧化吸入抗膽鹼能類藥物。