3 概述
酮替芬爲一新型抗變態反應藥物，是一種抗組胺藥。有很強的H1受體拮抗作用和抑制過敏介質釋放的作用。除有組胺H1受體阻滯劑的作用外，並能抑制組胺、慢反應物質和其他活性介質從肥大細胞、嗜鹼性粒細胞和中性粒細胞釋出，對鈣離子也有拮抗作用。抗組胺的作用是氯苯那敏的10倍，抑制過敏介質的作用優於色甘酸鈉。口服吸收，作用強而持久，血清清除半衰期22h。用於支氣管哮喘和其他過敏性疾病的預防。
4 酮替芬介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Ketotifen
4.3 別名
噻庚酮；噻哌酮；哌啶環庚酮；苯環庚噻吩；喘孝定；甲哌噻庚酮；富馬酸酮替芬；甲派噻庚酮；敏喘停；薩地同；司敏樂；噻喘酮；克脫吩；噻苯酮；Zaditen
4.4 分類
4.5 性狀
常用其富馬酸鐵，爲類白色結晶性粉末；無臭，味苦。在水或乙醇中微溶，在丙酮或氯仿中極微溶解。熔點191-195℃（分解）。
4.6 劑型
1.片劑：每片1mg；
2.膠囊：1mg；
3.溶液劑：1mg（5ml）。
4.富馬酸銅替芬滴鼻液、滴鼻劑：10ml，含酮替芬15mg。
4.7 酮替芬的藥理作用
酮替芬兼有很強的H1受體拮抗作用和抑制過敏介質釋放的作用。其抗組胺作用較氯苯那敏約強10倍且具長效。另一方面，不僅抑制支氣管黏膜下肥大細胞釋放組胺、SRS-A，而且也抑制血液中嗜鹼粒細胞釋放組胺、SRS-A，抗過敏作用較色甘酸鈉強。人體研究表明，酮替芬不僅能阻抑Ⅰ型變態反應中嗜鹼粒細胞和肥大細胞釋放組胺、SRS-A等過敏反應介質，在Ⅲ型變態反應中對中性粒細胞也有作用。酮替芬能阻抑多種細胞中多種介質的釋放，主要抑制新生的膜衍生介質如SRS-A、前列腺素、血栓素β2、血小板激活因子等，對現成的顆粒介質如組胺的釋放亦有阻抑作用。此外，對已釋放介質有拮抗作用，這也是與色甘酸鈉不同的。總之，酮替芬兼有變態反應性疾病的預防及治療的雙重功能。同時也能抑制細胞的趨化作用和炎症反應。
4.8 酮替芬的藥代動力學
口服後迅速自胃腸吸收，血漿藥物濃度達峯時間爲0.5～2h。可分佈於支氣管、肺、肝、腎等組織及血液中，可透過-血脊液腦屏障進入腦脊液。成人單劑量1mg頓服，約30min後達血漿藥物濃度峯值，作用持續約12～13h，血漿半衰期約10h以上。組織中濃度較血漿藥物濃度高2～6倍。主要在肝臟代謝，以葡萄糖醛酸結合的代謝物和部分原形藥物由尿液和糞便中排出，約24h全部排出體外。其中大部分與葡萄糖醛酸結合，10%爲脫甲基化。
4.9 酮替芬的適應證
酮替芬爲哮喘預防藥，對各型哮喘有一定預防發作的效果，總有效率爲66%～70%。對兒童哮喘療效優於成人哮喘，在用藥後哮喘發作的頻率、持續時間和嚴重程度均減輕。對糖皮質激素依賴型哮喘者，可減少糖皮質激素的用量。對運動性哮喘療效欠佳。也可用於治療外陰瘙癢。皮膚科用於治療蕁麻疹、溼疹、過敏性皮炎等，另外也用於過敏性哮喘及變應性鼻炎（過敏性鼻炎），對過敏性哮喘的預防效果優於色甘酸鈉。
4.10 酮替芬的禁忌證
早期妊娠婦女，哺乳婦女禁用。3歲以下兒童免用酮替芬。正在服用降糖藥者禁用。
4.11 注意事項
1.駕駛員、機械操作者、高空作業者慎用。
2.急性哮喘，應先使用支氣管擴張藥控制後再使用酮替芬與酮替芬合用。
4.酮替芬與口服降血糖藥合用時，少數糖尿患者可見血小板減少，故二者不宜合用。
4.12 酮替芬的不良反應
有輕度頭昏、口乾、嗜睡、睏倦、胃腸道反應等，1周後可自行減輕或消失。過量可致昏睡、噁心等反應，應酌情對症處理，必要時可採取洗胃，催吐等措施，並以支持療法直至症狀緩解。個別患者用藥後可出現過敏症狀，主要表現爲皮疹瘙癢，局部皮膚水腫等，遇此情況應及時停藥。
4.13 酮替芬的用法用量
成人每次1mg，每天2次。6～12歲兒童每次0.5mg，每天1～2次。4～6歲兒童每次0.4mg，每天1～2次。
4.14 藥物相互作用
6.與鎮靜安眠藥有一定的協同作用，同用時可加強睏倦乏力等症狀。
4.15 專家點評
酮替芬爲一種新的抗變態反應藥。可抑制組胺及其他炎性介質釋放，抗組胺作用比撲爾敏強10倍。同時尚有抗5-羥色胺和膽鹼能作用。對Ⅰ型和Ⅳ型變態反應均有效。口服吸收良好，作用時間較長，臨牀用於過敏性、混合性哮喘、過敏性氣管炎、溼疹、皮炎等，也可用於治療外陰瘙癢。酮替芬對各型哮喘有一定的防治效果，對兒童哮喘療效最好。對過敏性鼻炎、外源性哮喘和成人慢性哮喘均有較明顯的防治效果，服藥12周時效果最佳。對皮質激素依賴性哮喘，用酮替芬治療時，可以減少皮質激素的用量。具有鎮靜作用，不改變睡眠時的氧飽和度（SaO2），很適合夜間發作的哮喘。不良反應較輕，在療效的最初幾天內，可出現輕微疲倦、嗜睡、頭暈、口乾、納差等症狀，一般可在一週內自行減輕，不必停藥。對駕駛員、高空作業或操縱精密儀器者，可慎用或避免使用。患者的血象、心電圖、肝功能、腎功能均無明顯變化，有的長期用藥達6～24個月，但查其血象及肝腎功能仍屬正常。酮替芬起效較慢，但維持時間長，作用強，價格便宜。
5 酮替芬中毒
酮替芬爲一新型抗變態反應藥物。除有組胺H1受體阻滯劑的作用外，並能抑制組胺、 慢反應物質和其他活性介質從肥大細胞、嗜鹼性粒細胞和中性粒細胞釋出，對鈣離子也有拮抗作用。抗組胺的作用是氯苯那敏的10倍，抑制過敏介質的作用優於色甘酸鈉。口服吸收，作用強而持久，血清清除半衰期22h。用於支氣管哮喘和其他過敏性疾病的預防。常用口服量是1mg，2/d。[1]
5.1 臨牀表現
1.常用量最常見的不良反應是嗜睡和體重增加。如劑量減半，症狀可減輕或消失。
3.曾有報道服用酮體芬10～120mg後，患者表現有睏倦、神志不清、心動過緩或心動過速、過度興奮、驚厥、眼球震顫等。
5.2 治療
1.過量服用者予洗胃和導瀉。
2.對症、支持治療。