5 疾病分類
呼吸內科
6 疾病概述
卡肺囊蟲肺炎,又稱卡氏肺孢子蟲肺炎,是由卡氏肺孢子蟲引起的間質性漿細胞性肺炎,是條件性肺部感染性疾病。 潛伏期4~8 周。AIDS 患者較長,平均6 周,甚至可達1 年。1.流行性嬰兒型(經典型) 流行於育嬰機構。起病緩慢,先有畏食、腹瀉、低熱,以後逐漸出現咳嗽,呼吸困難,症狀呈進行性加重,未經治療病死率爲20%~50%。2.兒童-成人型(現代型) 起病較急,開始時乾咳,迅速出現高熱、氣促、發紺,肺部體徵甚少,可有肝脾腫大。從起病到診斷,典型的爲1~2 周,接受大劑量激素治療者,病程短促,可於4~8 天死亡。
7 疾病描述
卡肺囊蟲肺炎,又稱卡氏肺孢子蟲肺炎,是由卡氏肺孢子蟲引起的間質性漿細胞性肺炎,是條件性肺部感染性疾病。本病20 世紀50 年代前僅見於早產兒,營養不良嬰兒,近10 餘年來隨着免疫抑制劑的應用,腫瘤化療的普及尤其是AIDS病的出現,發病率明顯上升,已成爲AIDS 患者最常見的機會感染與致死的主要病因。
8 症狀體徵
潛伏期4~8 周。AIDS 患者較長,平均6 周,甚至可達1 年。
1.流行性嬰兒型(經典型) 流行於育嬰機構。起病緩慢,先有畏食、腹瀉、低熱,以後逐漸出現咳嗽,呼吸困難,症狀呈進行性加重,未經治療病死率爲20%~50%。
2.兒童-成人型(現代型) 起病較急,開始時乾咳,迅速出現高熱、氣促、發紺,肺部體徵甚少,可有肝脾腫大。從起病到診斷,典型的爲1~2 周,接受大劑量激素治療者,病程短促,可於4~8 天死亡。AIDS 患者病程較爲緩慢,漸進,先有體重下降、盜汗,淋巴結腫大,全身不適,繼而出現上述呼吸道症狀,可持續數週至數月。未經治療100%死於呼吸衰竭。本病症狀嚴重,但肺部體徵較少,多數患者肺部聽診無異常,部分病人可聞及散在溼囉音。
9 疾病病因
卡氏肺孢子蟲爲單細胞生物,兼有原蟲和真菌的特徵。卡氏肺孢子蟲主要有包囊和滋養體兩種形態。滋養體爲可變多形體,有細足和僞足形成,類似阿米巴。包囊呈圓形,直徑4~6μm,囊壁內含有囊內小體(或稱子孢子),完全成熟的包囊內一般爲8 個,包囊是重要的診斷形態。卡氏肺孢子蟲寄生部位限於肺泡腔,成熟包囊進入肺泡後破裂,囊內小體脫囊後發育爲滋養體,滋養體緊貼肺泡上皮寄生,增殖,包囊多位於肺泡中央。
10 病理生理
肺孢子蟲屬低致病力、生長繁殖緩慢的寄生性原蟲,健康宿主有抵禦能力只形成隱性感染。細胞免疫受損是宿主最主要的易患因素,如嬰幼兒營養不良,先天性免疫缺陷兒童,惡性腫瘤、器官移植或接受免疫抑制治療及AIDS 患者。在AIDS 病人中的發病高達80%~90%。當T 細胞免疫功能抑制時,寄生於肺泡的肺孢子蟲可大量繁殖,對上皮細胞造成直接的毒素性損害,引起I 型上皮脫屑性肺泡炎。肺泡間隔有漿細胞,單核細胞浸潤,肺泡上皮增生,增厚,泡腔內充滿嗜酸性泡沫樣物質和蛋白樣滲出物。嚴重病例有廣泛間質和肺泡性水腫。肺泡腔內充滿炎性細胞,蛋白樣滲出物和蟲體,阻礙氣體交換,產生臨牀症狀。
11 診斷檢查
診斷:本病診斷較困難,對高危人羣結合臨牀表現和X 線檢查可考慮診斷,再借助病原體檢查以確診,痰找病原體陽性率極低,可用3%高滲鹽水霧化後誘導咳痰。支氣管肺泡灌洗(BAL)和經纖支鏡肺活檢陽性率可達80%~100%。BAL 可以與解剖檢查同期發現肺孢子蟲,可用於早期診斷。開胸活檢雖陽性率高,但不易爲病人接受,且病情較重者,危險性大,目前已很少採用。近年主張以胸腔鏡活檢取代剖胸活檢。
實驗室檢查:
1.血液學檢查 白細胞增高或正常,與基礎疾病有關。嗜酸性粒細胞輕度增高。血清乳酸脫氫酶常增加。
2.血氣和肺功能 動脈血氣常有低氧血癥和呼吸性鹼中毒。肺功能檢查肺活量減低。肺彌散功能(DLCO)低於70%估計值。
3.病原學檢查 痰、支氣管肺泡灌洗液,經纖支鏡肺活檢做特異性的染色如吉姆薩(Giemsa)染色、亞甲胺藍(TBO)染色、Gomori 大亞甲基四胺銀(GMS)染色,查獲含8 個囊內小體的包蟲爲確診依據。
4.血清學檢查 目前常見的方法有對流免疫電泳檢測抗原,間接熒光試驗,免疫印跡試驗。檢測血清中抗體及補體結合試驗等,但缺乏較好的敏感性和特異性,尚不能用以診斷卡氏肺孢子蟲病。
其他輔助檢查:X 線表現是非特異性的,10%~25%患者胸部X 線可正常。典型的X 線表現爲瀰漫性肺間質浸潤,以網狀結節影爲主,由肺門向外擴展。病情進展,迅速發展爲肺泡實變,病變廣泛而呈向心性分佈,與肺水腫相似。在實變病竈中雜有肺氣腫和小段不張,以肺的外圍最明顯。罕有氣胸或胸腔積液等胸膜病變。亦有以侷限性結節陰影,單側浸潤爲表現。肺功能檢查肺活量減低,肺彌散功能(DLCO)低於70%估計值。
13 治療方案
本病死亡率高,但早期治療反應較好,多數可以得到恢復,故關鍵在於早期診斷和治療。
1.一般治療 患者應臥牀休息,增加營養,糾正水電解質紊亂。糾正缺氧,經鼻或面罩給氧,FiO2<50%時,動脈血氧分壓在9.32kPa(70mmHg)以上,嚴重缺氧者則採用輔助通氣或體外膜氧。儘量減少免疫抑制劑的應用,但對嚴重瀰漫性病變者,尤其是AIDS 患者則應短期使用糖皮質激素 如潑尼松龍40mg,6h 1 次,連用7 天。
2.病因治療
(1) 磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(複方磺胺甲異噁唑):是目前較爲理想的治療藥物,初治有效率爲77%。一般劑量甲氧苄啶(TMP)每天20mg/kg,磺胺甲噁唑(SMZ)每天100mg/kg,靜脈注射或分4 次口服。病情嚴重者用靜脈注射,7~10 天病情好轉可改用口服,療程至少14 天。副作用包括皮疹、轉氨酶升高,中性粒細胞減少,血肌酐升高等,AIDS 病人半數以上可出現副反應。
(2)噴他脒(Pentamidine):對肺孢子蟲有致死作用,但副反應發生率可達50%。劑量爲4mg/kg,肌注,1 次/d,療程14 天。初治有效率爲70%,復治有效率爲50%。缺點是毒副反應大,主要爲腎性、低血糖、直立性低血壓、白細胞和血小板減少、噁心嘔吐及肌注部位疼痛和膿腫等。目前主張常規藥物不能耐受和無效時用,仍可取得一定療效。有報道用噴他脒吸入治療,40mg/kg,1 次/d,取得較滿意療效。AIDS 患者,應用磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(TMP-SMZ)或噴他脒療程要長,3 周或更長。初期療效同非AIDS 患者相似,但藥物副作用的發生率和嚴重性更明顯,複發率也高,可達50%。對TMP-SMAK 或噴他脒過敏或治療失敗者,可用下列藥物:①氨苯碸(Dapsone)加甲氧苄啶(TMP),前者每天100mg,後者每天200mg/kg,分4 次口服;②二氟甲基烏氨酸(DFMO,eflomithine),每天100mg/kg 靜脈滴注或75mg/kg 口服,每6 小時1 次;③克林黴素加伯氨喹,均爲每次450mg,3 次/d,口服。
14 併發症
未經治療100%死於呼吸衰竭。