1 概述
蒼白球黑質紅核色素變性也稱Hallervorden-Spatz病，爲兒童晚期和青少年期遺傳代謝性疾病。主要累及錐體外系統，也是罕見的與鐵元素代謝障礙有關的神經變性病，國內已有少數屍檢的報道。本病由Hallervorden和Spatz（1922）首先報道，以後就以兩人名命此病。
蒼白球黑質紅核色素變性可分爲兒童型和成人型，兒童型多見。兒童型多於6～12 歲起病。成人型又稱爲晚發型。在55 歲左右發病，個別在30 歲後發病。常有家族史。
蒼白球黑質紅核色素變性爲常染色體隱性遺傳。由於鐵鹽沉積於雙側蒼白球、黑質網狀部，或甚至紅核，導致神經變性，伴有神經元脫失和膠質化。主要臨牀表現爲兒童和青少年中緩慢進展的強直少動，靜止性震顫，易跌倒，發音緩慢，聲音低沉，小步。美多巴治療效果不明顯。少數患者怕光、吞嚥不便、大小便失禁、智能減退，甚至癡呆及色素性視網膜炎，並可有視盤萎縮。病程多達10 餘年。起病後10～20 年仍能行走。部分患者可有精神症狀，多數患者出現智力下降及衰退，以及共濟失調、癇性發作等。
4 別名
Hallervorden-Spatz’s disease；Hallervorden-Spatz病；pigmentary degeneration of the globus pailidus，substantia nigra and re；蒼白球色素性退變綜合徵；哈-斯二氏病
8 發病機制
發病機制尚不清楚。無明確的特異性生化異常。雙側基底核鐵沉積但不伴有血清鐵含量異常或鐵代謝紊亂，腦脊液、血清及身體其他組織鐵含量正常，鐵蛋白、轉鐵蛋白濃度正常，提示可能患者腦組織內鐵代謝異常。
不過有報道在靜脈給予標記的枸櫞酸二價鐵後，基底核區域放射性鐵吸收過度。鐵沉積的意義難以定論，其他變性性疾病在某種程度上也有基底核鐵沉積，例如帕金森病和紋狀體-黑質變性，鐵沉積是正常人的2～3倍，因此，鐵含量增高並非本病特異性表現，不能作爲診斷本病的依據。
有報道認爲由脂質代謝的異常，氧化應激反應使黑質、蒼白球中大量存積的鐵（Fe2）從O-2、H2O2等中得到電子，Fe2變成Fe3。這些遊離的自由基和Fe3，導致細胞的死亡，髓鞘損傷。在Hallervorden-Spats病中鐵引起的氧化應激起重要作用。在帕金森病和其他變性病中也有類似的發病機制，但爲什麼類似發病機制在同一基底核損傷中產生不同疾病，並不清楚。
神經病理有特徵性改變：蒼白球、黑質（特別是前部分）和紅核有深棕色色素沉着；顆粒狀和不定形的鐵、鈣混合沉積物附着在小血管壁上或遊離於組織中；大多數受累組織神經細胞變性並大量消失，神經纖維脫髓鞘樣改變，神經突觸變性，神經膠質細胞輕度增生，腦幹神經細胞及小腦齒狀核細胞亦可累及；有時可發現黑質內存在神經元纖維纏結及Lewy體。
另一個特點是有腫脹的軸突片斷存在，這與神經軸突營養不良的病理改變相似，爲此，一些神經病理學者認爲Hallervden-Spatz病是一種少年型神經軸突營養不良病。但因鐵沉積在後一種疾病不明顯，這一觀點未得到一致承認。
9 蒼白球黑質紅核色素變性的分型
蒼白球黑質紅核色素變性可分爲兒童型和成人型，兒童型多見。
兒童型多於6～12歲起病。Dooling等（1974）複習了本病有尸解的病例中的臨牀材料。57%（24例）在10歲前發病，81%（34例）在15歲之前發病，僅7%（3例）在22歲後發病。半數病例有家族史。病程10年左右，多數在20～30歲死於併發症。
成人型又稱爲晚發型。在55歲左右發病，個別在30歲後發病。常有家族史。類似於帕金森病表現，強直少動，靜止性震顫，易跌倒，發音緩慢，聲音低沉，小步。美多巴治療效果不明顯。少數患者怕光、吞嚥不便、大小便失禁、智能減退，甚至癡呆。病程多達10餘年。起病後10～20年仍能行走。
10 蒼白球黑質紅核色素變性的臨牀表現
變異很大，雙下肢痙攣性癱、肌張力障礙和肌強直是本病最突出的特點。主要表現爲緩慢進展的錐體外系症狀，首先出現的是下肢肌強直、肌張力障礙及舞蹈-手足徐動等症狀。早期即可有錐體束徵，出現痙攣性癱、腱反射亢進及Babinski徵等；逐漸進展累及上肢、面部及延髓肌；有些病人出現舌肌張力障礙、眼瞼痙攣或身體背屈成弓形，引起吞嚥困難，口齒不清。晚期患者不能起牀，多數在起病10年內因併發症死亡。
文獻也有原發性視神經萎縮的少數病例報道，部分患者可有精神症狀，多數患者出現智力下降及衰退，以及共濟失調、癇性發作等。部分患者家族中可有手足徐動症、震顫麻痹或肌張力障礙的病人。
11 蒼白球黑質紅核色素變性的併發症
13 輔助檢查
1.CT檢查示腦室擴大，外側裂明顯增大、腦溝擴大、尾狀核、腦幹、小腦萎縮；可見紋狀體低密度病竈，也有報道出現高密度病竈。
2.MRI檢查T2WI示雙蒼白球外側低信號，內側有小的高信號，稱爲“虎眼徵”（eye of the tiger）。
3.骨髓巨噬細胞和周圍血淋巴細胞的Giemsa-Wright染色中可找到海藍色組織細胞（seablue histiocytes）。這種細胞在340nm波長的顯微鏡下，見光中有PAS陽性的熒光物質，有診斷意義。
14 診斷
根據青少年期出現進行性錐體外系症狀，肌張力障礙、肌強直和雙下肢痙攣性癱等，MRI檢查T2WI顯示典型“虎眼徵”，可以診斷本病。
陽性家族、骨髓巨噬細胞中或周圍血淋巴細胞中分辨到海藍色組織細胞或59Fe標記的鐵鹽的SPECT顯像在雙側基底核區有放射性聚積及消失緩慢，則可證實本病。
15 鑑別診斷
15.1 青少年型震顫麻痹（juvenile paralysis agitans）
Ramsay Hunt（1917）報道本病，特徵與成人型帕金森病相似，大多數病人散發，Van Bogaert曾報道家族型病例，屍檢發現豆狀核萎縮和黑質、蒼白球細胞缺失。表現精神症狀不明顯，進展緩慢，起病10～20年仍能行走，可資鑑別。
15.2 Chediak-Higashi病
出現神經系統症狀時近一半病人表現智能發育障礙、癇性發作、小腦性共濟失調及帕金森綜合徵等，慢性多發性神經病是主要表現。
15.3 早髮型Huntington舞蹈病
5～14歲或早至1～4歲發病，有家族史。近5%的Huntington舞蹈病是青少年型，出現智能發育遲滯，言語緩慢、肢體肌強直、小步態、肢體和軀幹屈曲性張力增高等，可出現舞蹈-手足徐動症，偶有Babinski徵。有些青少年型病人無肌強直，癇性發作成年型多見。可出現行爲異常、違拗症和姿勢緊張，以及肌陣攣和小腦性共濟失調等。最終病人言語不能，張口、肢體屈曲、手握拳狀和軀幹扭轉狀態等。
15.4 去髓鞘狀態（status dysmyelinatus）
是Vogt提出的尚不確定的疾病，豆狀核有髓纖維和神經細胞消失。表現錐體外系肌強直，逐漸出現手足徐動症，最終肢體無力或痙攣導致屈曲畸形，常誤診帕金森病。
15.5 Lafora體病（Lafora-boby）
可出現肌強直、肌震攣、運動不能和震顫，可有癇性發作和癡呆等。
15.6 Leigh病
臨牀少見，在兒童後期或成年時逐漸出現錐體外系肌強直，CT顯示殼核空洞形成。
15.7 其他
本病尚需與肝豆狀核變性、重金屬中毒、腦炎後遺症，以及Segawa型左旋多巴反應性肌張力障反應性肌張力障礙（Segawa type of L-dopa-responsive dystonia）、齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮（dentatorubropallidoluysian atrophy，DRPLA）等鑑別，神經系統症狀均類似Wilson病，但無肝臟受累或銅代謝障礙證據。本組疾病很多都有肌痙攣及錐體外系體徵如舞蹈-手足徐動、肌張力障礙等，需綜合臨牀和輔助檢查資料加以鑑別。
16 蒼白球黑質紅核色素變性的治療
目前本病尚無特效療法，主要是對症治療。表現肌張力增高和運動遲緩的Parkinson綜合徵，用左旋多巴（L-dopa）可暫時緩解症狀；舞蹈-手足徐動症可選用苯二氮卓類；抗抑鬱藥可改善患者情緒；癇性發作可用抗癲癇藥；神經營養藥療效不明顯，螯合劑對驅除基底核鐵沉積無效。
Ingold等（1987）、Packer等（1990）報道，進食富含維生素E的食物和試用大劑量維生素E治療，400mg/d，以及單胺氧化化酶-β抑制劑（L-Deprenyl，5mg口服，2次/d），但效果不明顯。
對症治療還可試用茴拉西坦（三樂喜）、多奈哌齊（安理申）等藥物改善智能。利奧來素和維庫溴銨（妙納）等可改善強直和肌張力障礙。晚期患者留置鼻飼管或胃造瘻。
17 預後
兒童型病程10年左右，多數在20～30歲死於併發症。成人型病程也可多達10餘年。起病後10～20年仍能行走。
18 蒼白球黑質紅核色素變性的預防
蒼白球黑質紅核色素變性是一種神經變性疾病，有遺傳背景。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳諮詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。