3 概述
額顳癡呆（frontotemporal dementia）是指中老年患者緩慢出現人格改變、言語障礙及行爲異常，神經影像學顯示額顳葉萎縮，而病理檢查未發現Pick小體及Pick細胞的癡呆綜合徵。
無病理學證據時Pick病與額顳癡呆難以鑑別，目前多主張將Pick病歸入額顳癡呆。臨牀研究發現，額顳癡呆可能是僅次於Alzheimer病的最常見的神經變性癡呆綜合徵，約佔全部癡呆病人的1/4。有人認爲，額顳癡呆實際上包含病理上存在Pick小體的Pick病，以及具有類似臨牀表現不存在Pick小體的其他Pick綜合徵，後者包括額葉癡呆（frontal dementia）及原發性進行性失語（primary progressive aphasia）等。
額顳癡呆的發病率和患病率隨年齡增長而增加。多於50～60 歲發病，起病隱襲，進展緩慢，早期出現人格改變、言語障礙及行爲異常，如Klüver-Bucy 綜合徵。如有家族史，則CT 和MRI 顯示額、顳葉萎縮。額顳癡呆目前尚無有效療法，與Pick 病類似，主要是對症治療。
8 流行病學
癡呆的發病率和患病率隨年齡增長而增加。國外調查顯示，癡呆的患病率在85歲以上人羣中高達40%以上。其中阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）佔50%；多竈梗死性癡呆（也稱血管性癡呆，VaD）佔12%～20%，其餘類型癡呆佔15%~20%。我國60歲以上人羣，癡呆患病率爲0.75%～4.69%。額顳癡呆及Pick病也屢見病例報告，但尚未見分類性發病率統計資料。
9 病因
病因可能爲神經元胞體特發性退行性變或軸索損傷繼發胞體變化。Wilhelmsen（1994）等在一個額顳癡呆伴錐體外系症狀的大家族中，將本病基因定位於17號染色體上，並證實與tau蛋白基因突變有關，目前已發現約20%的額顳癡呆病人存在該基因突變。
10 發病機制
額顳癡呆的發病機制尚不清。有文獻報告，tau蛋白由tau基因通過不同的剪接形成的6種亞單位組成，tau蛋白氨基酸多肽的羧基端，可有35個氨基酸組成的插入肽段，可與其他多肽結合形成微管，含插入肽段的tau（4R）增加或10號外顯子點突變，均可導致遊離tau蛋白增加，引起細胞死亡。
額顳癡呆的病理特徵與Pick病相似，大體病理主要是額葉和（或）顳葉萎縮，約1/3的患者呈雙側對稱性萎縮，腦皮質受累嚴重，側腦室前角、顳角呈輕至中度擴大。鏡下可見萎縮的腦葉皮質各層神經細胞數目明顯減少，Ⅱ、Ⅲ層神經元丟失明顯，膠質細胞瀰漫性增生，殘存神經元不同程度的變性，無Pick小體和Pick細胞是本病與Pick病的主要病理鑑別點。
11 額顳癡呆的臨牀表現
1.本病的臨牀表現與Pick病相同，多於50～60歲發病，起病隱襲，進展緩慢，早期出現人格改變、言語障礙及行爲異常，如Klüver-Bucy綜合徵。如有家族史，則CT和MRI顯示額、顳葉萎縮，遺傳學檢查發現多種tau蛋白基因編碼區或10號內含子相關突變，病理檢查無Pick小體和Pick細胞，即可確診。
2.原發性進行性失語（primary progressive aphasia，PPA） 是語言功能進行性下降2年或以上，其他認知功能仍保留正常，與AD及其他額顳癡呆明顯不同。病理上也表現爲以額、顳葉萎縮爲主，無Pick小體。
Mesulam（1982）首先報道6例慢性進行性失語不伴癡呆病例，Weintraub等（1990）命名爲原發性進行性失語。主要臨牀特點是：
（1）通常65歲前發病，緩慢進行性失語，不伴其他認知功能障礙，可合併視覺失認、空間損害或失用等，日常生活能力可保留完好。
（2）病程可長達10年以上，語言障礙可單獨存在數年，6～7年發展爲嚴重失語或緘默，仍能保持生活自理，最終出現癡呆，部分病例初期表現爲進行性失語，病情進展快，短期內發展成Pick病、運動神經元病或皮質基底核變性等。
（3）神經系統檢查無陽性體徵，MRI顯示優勢半球額葉、顳葉和頂葉明顯萎縮，SPECT顯示左側顳葉及額葉或雙側額葉血流量降低。
14 輔助檢查
14.1 腦電圖檢查
早期多爲正常，少數可見波幅降低，α波減少；晚期背景活動低，α波極少或無，可有不規則中波幅δ波，少數病人有尖波，睡眠時紡錘波少，很少出現κ綜合波，慢波減少。
14.2 CT和MRI檢查
CT和MRI檢查可見特徵性侷限性額葉和（或）顳葉萎縮，腦回窄、腦溝寬及額角呈氣球樣擴大，額極和前顳極皮質變薄，顳角擴大，側裂池增寬，多不對稱，少數可對稱，疾病早期即可出現。SPECT檢查呈不對稱性額、顳葉血流減少，PET顯示不對稱性額、顳葉代謝降低，二者較MRI更敏感，有助於早期診斷。
15 診斷
目前額顳癡呆和Pick病尚無統一的診斷標準，以下標準可作參考：
1.中老年人（通常50～60歲）早期緩慢出現人格改變、情感變化和舉止不當，逐漸出現行爲異常，如Klüver-Bucy綜合徵。
2.言語障礙早期出現，如言語減少、詞彙貧乏、刻板語言和模仿語言，隨後出現明顯失語症，早期計算力保存，記憶力障礙較輕，視空間定向力相對保留。
4.CT和MRI顯示額和（或）顳葉不對稱性萎縮。
5.病理檢查發現Pick小體和Pick細胞。
具備1～4項，排除其他癡呆疾病，臨牀可診斷爲額顳癡呆，如有家族史、遺傳學檢查發現tau蛋白基因突變可確診；具備1～5項可確診爲Pick病。無Pick小體和Pick細胞是額顳癡呆與Pick病的主要病理鑑別點。
16 鑑別診斷
額顳癡呆主要應與Alzheimer病鑑別，二者均發病隱襲，進展緩慢，臨牀上有許多共同點。最具有鑑別意義的是進行性癡呆症狀在病程中出現的時間順序，AD早期出現遺忘、視空間定向力和計算力受損等認知障礙，社交能力和個人禮節相對保留；額顳癡呆早期表現爲人格改變、言語障礙和行爲障礙，空間定向力和記憶力保存較好，晚期纔出現智能衰退和遺忘等。Klüver-Bucy綜合徵是額顳癡呆早期行爲改變的表現，AD僅見於晚期。CT、MRI有助於兩者的鑑別，AD可見廣泛性腦萎縮，額顳癡呆顯示額和（或）顳葉萎縮；臨牀確診需組織病理學檢查。