3 溴新斯的明藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Xiuxinsidiming
3.1.3 英文名
Neostigmine Bromide
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C12H19BrN2O2 303.20
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲溴化-N,N,N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯銨。按乾燥品計算，含C12H19BrN2O2不得少於98.0%。
3.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末；無臭，味苦。
本品在水中極易溶解，在乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中幾乎不溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲171～176℃，熔融時同時分解。
3.6 鑑別
（1）取本品約1mg，置蒸發皿中，加20%氫氧化鈉溶液1ml與水2ml，置水浴上蒸乾，加水1ml溶解後，放冷，加重氮苯磺酸試液1ml，即顯紅色。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》526圖）一致。
（3）本品的水溶液顯溴化物的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
3.7 檢查
3.7.1 硫酸鹽
取本品0.25g，加水10ml溶解後，加稀鹽酸1ml與氯化鋇試液2ml，不得發生渾濁。
3.7.2 雜質吸光度
取本品，加1.0%碳酸鈉溶液製成每1ml中含5.0mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在294nm波長處的吸光度不得過0.25。
3.7.3 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.4 熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
3.8 含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酸汞試液5ml使溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於30.32mg的C12H19BrN2O2。
3.9 類別
抗膽鹼酯酶藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 溴新斯的明介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Neostigmine Bromide
4.3 別名
溴化新斯的明；Neostigmina Bromuro；Neostimine；Prostigmine Bromide；Synstigminum Bromatum
4.4 分類
神經系統藥物 > 作用於自主神經系統的藥物 > 抗膽鹼酯酶藥
4.5 劑型
1.片劑:15mg；
2.注射劑：0.2mg（1ml），0.5mg（1ml），1mg（1ml）。
4.6 溴新斯的明的藥理作用
有抗膽鹼酯酶作用，除有強興奮橫紋肌的作用外，也有興奮胃腸、膀胱平滑肌作用。縮瞳、心動徐緩、胃腸道和支氣管等全身平滑肌的張力提高、膀胱肌和子宮肌收縮、唾液和汗液等分泌增加。對血管、眼及支氣管等平滑肌作用較弱。
4.7 溴新斯的明的藥代動力學
口服吸收少而不規則，在大腸大部分破壞，未破壞部分能被吸收，因此口服有效劑量爲注射量的10倍以上。口服後胃腸道吸收慢，45～75min起效，達峯時間爲1～2h，作用持續時間爲2～4h。生物利用度只有1%～2%，血漿蛋白結合率在15%～25%之間。不易透過血-腦脊液屏障，滴眼亦不易透過角膜。在體內部分藥物被血漿膽鹼酯膽鹼酯酶水解，肝臟也代謝一部分，主要經膽道排出，隨尿排出不超過40%。半衰期爲42～60min。胎兒及兒童的半衰期明顯縮短。
4.8 溴新斯的明的適應證
臨牀應用不廣，多用於重症肌無力以及手術後功能性腸脹氣及尿瀦留。還可用於對抗非除極型肌松藥過量引起的肌松（限注射給藥）。
4.9 溴新斯的明的禁忌證
1.對新斯的明或溴化物過敏者；
4.10 注意事項
1.（1）支氣管哮喘患者；（2）術後肺不張或肺炎者；（3）消化道潰瘍患者；（4）心律失常尤其是房室傳導阻滯者；（5）低血壓患者；（6）迷走神經功能亢進者；（7）甲亢患者；（8）腎上腺皮質功能不全患者；（9）帕金森病患者。
2.藥物對兒童的影響：兒童半衰期明顯較成人短，用藥時應注意。
3.重症肌無力患者：重症肌無力患者用藥須謹慎，過量時可造成神經肌接頭的除極型阻滯，出現肌無力現象，即“膽鹼能危象”。
4.使用溴新斯的明時應嚴格遵醫囑，並按時做記錄。
5.漏服後不可服用雙倍劑量。
6.口服時若出現嚴重的便祕，應當停藥。
8.重症肌無力患者用量要恰到好處，過量時可發生膽鹼能危象，表現爲M受體和N受體同時興奮，可出現大汗、瞳孔縮小、前額痛、激動不安、心動過緩、低血壓、肌肉震顫、胸部發緊、支氣管收縮伴分泌增加、喘鳴等。最後肌無力加重、共濟失調、大小便失禁、驚厥、昏迷、可因心臟停搏、中樞性呼吸麻痹和肺水腫而死亡。
9.過量時的診斷標準：產生肌纖維自發性收縮、出現肌震顫、隨之出現隨意肌麻痹。
10.過量中毒時，口服給藥者必須洗胃。給予吸氧、人工呼吸、靜脈注射地西泮5～10mg等支持療法，靜脈注射或肌內注射阿托品1～2mg以對抗其M樣作用，視症狀改善情況可重複注射。必要時給予非除極型肌松藥如泮庫溴銨解除肌震顫。
4.11 溴新斯的明的不良反應
1.可有噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流淚、心動過緩、肌肉震顫以及膽鹼能危象等，可用阿托品對抗。
2.皮疹、尿頻、縮瞳和淚液多。
4.12 溴新斯的明的用法用量
1.成人:口服每次15mg，每天3次，重症肌無力患者視病情而定。極量：每次30mg，每天100mg。
2.兒童:每次1mg/歲，1日3次。
4.13 藥物相互作用
1.溴新斯的明能抑制血漿膽鹼酯膽鹼酯酶的活性，使酯族局麻藥在體內水解緩慢，易導致中毒反應。故在使用溴新斯的明期間，宜採用酰胺族局麻藥。
2.新斯的明可能抑制美維庫銨的代謝，使麻醉後的神經肌肉阻滯作用恢復延遲。
3.溴新斯的明可降低琥珀酰膽鹼的代謝，增加神經肌肉阻滯作用。
4.阻斷交感神經節的降壓藥如胍乙啶、美卡拉明和曲咪芬等，可減弱溴新斯的明的效應。
5.新斯的明對重症肌無力的治療作用可被普羅帕酮（心律平）削弱或抵消。合用後如出現肌無力症狀加重，停用普羅帕酮後即可逆轉。
6.即使是微弱的抗毒蕈鹼樣作用的藥物（如普魯卡因胺、奎尼丁等），也可減弱溴新斯的明對重症肌無力的療效。
7.溴新斯的明可減弱乙醚、恩氟烷、異氟烷，甲氧氟氟氟烷、環丙烷等吸入全麻藥的肌松作用。
8.阿托品作用於M-膽鹼受體，能減少膽鹼酯酶抑制藥逾量時不良反應，故當膽鹼酯酶抑制藥用於拮抗非除極肌松藥時，可與阿托品並用。
9.避免與其他的酯酶抑制藥如地美溴銨、依可碘酯、異氟磷等並用，以免逾量。
10.糖皮質激素（如氫化可的松、潑尼松龍、潑尼松）單獨應用可增加肌力，與溴新斯的明合用肌力反而下降。
11.溴新斯的明與牛奶或食物同時口服，能減輕毒蕈鹼樣膽鹼不良反應，但藥效銳減，原因不明。
4.14 專家點評
溴新斯的明具有抗膽鹼酯酶作用，對骨骼肌的作用較強。溴新斯的明能有效地提高食管張力。還可促進小腸、大腸，尤其是結腸的蠕動，促進內容物向下推進。