3 概述
異氟烷是一種吸入全麻藥，爲無色透明揮發性液體，對黏膜無刺激性。能抑制心肌及血管運動中樞，對神經節具有阻滯作用，對呼吸也有抑制作用。麻醉誘導和復甦均較快。麻醉時無交感神經系統興奮現象，可使心臟對腎上腺素的作用稍有增敏，有一定的肌松作用。異氟烷用於全身麻醉的誘導和維持，也可酌情選用於分娩麻醉及頸部手術麻醉等。短期可以重複應用。本品在肝臟的代謝率低，故對肝臟毒性小。吸入後80%以上以原形隨呼氣排出，體內代謝少， 在體內僅0.17%被代謝後經腎臟排出體外。血漿氟化物的濃度50μmol被定爲腎毒性的閾值。50～80μmol可出現亞臨牀腎毒性；90～120μmol出現中毒性腎病。
4 異氟烷藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Yifuwan
4.1.3 英文名
Isoflurane
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C3H2ClF5O 184.49
4.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲2-氯-2-（二氟甲氧基）-1,1,1-三氟乙烷。
4.5 性狀
本品在有機溶劑中易溶，在水中不溶。
4.5.1 相對密度
本品的相對密度（2010年版藥典二部附錄Ⅵ A韋氏比重秤法）應爲1.495～1.510。
4.5.2 餾程
本品的餾程（2010年版藥典二部附錄Ⅵ B）應爲47～50℃。
4.5.3 折光率
本品的折光率（2010年版藥典二部附錄Ⅵ F）應爲1.2990～1.3005。
4.6 鑑別
（1）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1139圖）一致。
（2）本品顯有機氟化物的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
4.7 檢查
4.7.1 酸鹼度
取本品20ml，加水20ml，振搖3分鐘，分取水層，加溴甲酚紫指示液2滴，如顯黃色，加氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）0.10ml，應變爲紫色；如顯紫色，加鹽酸滴定液（0.01mol/L）0.60ml，應變爲黃色。
4.7.2 氯化物
取本品15ml，加新沸過的冷水30ml，振搖3分鐘，照下述方法試驗：
（1）分取水層5ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液2.5ml製成的對照溶液比較，不得更濃（0.001%）。
（2）分取水層10ml，加碘化鉀試液1ml與澱粉指示液2滴，不得產生藍色。
4.7.3 氟化物
操作時使用塑料用具。
4.7.3.1 標準溶液的製備
精密稱取經105℃乾燥4小時的氟化鈉221mg，置100ml量瓶中，加水20ml使溶解，再加入氫氧化鈉溶液（0.04%）1.0ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲標準貯備液（每1ml相當於1mg的F）。精密量取標準貯備液適量，用緩衝溶液（pH 5.25）（取氯化鈉110g與枸櫞酸鈉1g，置2000ml量瓶中，加水700ml，振搖使溶解，小心加氫氧化鈉150g，振搖使溶解，放冷，在振搖下加冰醋酸450ml和異丙醇600ml，用水稀釋至刻度，混勻，溶液的pH值應在5.0～5.5之間）分別稀釋製成每1ml中含F1、3、5、10μg的溶液，即得。
4.7.3.2 供試品溶液的製備
精密量取本品25ml，精密加水25ml，振搖5分鐘，靜置使分層，精密量取水層10ml，再精密加緩衝溶液（pH 5.25）10ml，搖勻，即得。
4.7.3.3 測定法
取上述標準溶液和供試品溶液，以甘汞電極爲參比電極，氟電極爲選擇電極，分別測量標準溶液和供試品溶液的電位值。以氟離子濃度（μg/ml）的對數值爲橫座標，以電位值（mv）爲縱座標，作圖，繪製標準曲線，根據測得的供試品溶液的電位值，從標準曲線上確定供試品溶液中的氟離子濃度，不得大於5μg/ml[0.001% （w/v）]。
4.7.4 有關物質
取本品1ml，置100ml量瓶中，用正己烷稀釋至刻度，搖勻，取5ml，置50ml量瓶中，用正己烷稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液。照氣相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ E）試驗。以2-硝基對苯二酸改性的聚乙二醇（FFAP）爲固定液；柱溫爲60℃；進樣口溫度爲150℃；採用電子捕獲檢測器，檢測器溫度爲220℃。理論板數按異氟烷峯計算不低於15000，異氟烷峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。精密量取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按面積歸一化法計算，各雜質峯面積的和不得大於總峯面積的0.5%。
4.7.5 殘留溶劑
丙酮、二甲基甲酰胺與N-甲基吡咯烷酮 取本品適量，精密稱定，加環己烷稀釋製成每1ml中約含0.1g的溶液，作爲供試品溶液；另取丙酮、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮適量，精密稱定，加環己烷溶解並製成每1ml中約含丙酮0.5mg、二甲基甲酰胺88μg和N-甲基吡咯烷酮53μg的溶液，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第三法）試驗，以6%氰丙苯基－94%二甲基硅氧烷共聚物（或極性相近）爲固定液；起始柱溫40℃，維持10分鐘，以每分鐘40℃的速率升溫至230℃，維持5分鐘；檢測器溫度爲250℃；進樣口溫度爲200℃。理論板數按丙酮峯計算不低於15000，丙酮與異氟烷的分離度應符合規定。精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，均應符合規定。
4.7.6 不揮發物
取本品10ml，置經50℃恆重的蒸發皿中，置室溫下揮發至幹，在50℃乾燥2小時，遺留殘渣不得過2.0mg。
4.7.7 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過0.1%。
4.7.8 裝量
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅹ F），應符合規定。
4.8 類別
4.9 規格
100ml
4.10 貯藏
4.11 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 異氟烷介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Isoflurane
5.3 別名
異氟醚；化合物469；活寧液；異爾醚；易而迷；福侖；Isofluranum；Forane solution；Aerrane
5.4 分類
5.5 劑型
100ml/瓶。
5.6 性狀
5.7 異氟烷的藥理作用
異氟烷爲恩氟烷的異構體，屬吸入性麻醉藥，麻醉誘導和復甦均較快。麻醉時無交感神經系統興奮現象，可使心臟對腎上腺素的作用稍有增敏，有一定的肌松作用。本品在肝臟的代謝率低，故對肝臟毒性小。不燃，分子穩定性較大，便於保存；誘導快，甦醒早；不影響心肌收縮力，對肝、腎、腦無不良影響；肌松作用強。藥理作用比氟烷強，較少產生循環抑制。比之氟烷或恩氟烷較少導致心律不齊。深麻醉時，無恩氟烷的中樞神經興奮作用，但能引起呼吸抑制。術後噁心、嘔吐和激動不常見。
5.8 異氟烷的藥代動力學
溶解度低，排出快，迅速甦醒，對心臟的收縮力和心排出量無明顯影響。據文獻報道:本品在人體內代謝相對很少，只有0.17％的吸入量於術後自尿中的代謝物中排出。血漿中的無機氟峯濃度在麻醉後4小時，一般小於5μmol/L，麻醉後24小時內恢復正常。
5.9 異氟烷的適應證
全身麻醉的誘導和維持。 也可酌情選用於分娩麻醉及頸部手術麻醉等。短期可以重複應用。
5.10 異氟烷的禁忌證
2．使用本品後發生惡性高碳血癥者禁用。
3．孕婦禁用（剖腹產除外）。
5.11 注意事項
2.使用時須注意顱內壓的增高，對此可同時用過度換氣法來減少腦血流量的增加。
5.使用異氟烷麻醉的深度極易發生變化，應使用或用霧化器以精確設定及控制藥物輸出。
5.12 異氟烷的不良反應
可產生低血壓和呼吸抑制。在誘導期和恢復期少數病人出現咳嗽、氣憋及上呼吸道分泌物增多。使用濃度過大時，偶見喉或支氣管痙攣、寒戰、噁心及嘔吐等。與其他麻醉劑相比不良反應較輕。
5.13 異氟烷的用法用量
異氟烷與氧或氧/氧化亞化亞氮的混合物，用於誘導麻醉。建議異氟烷的初始劑量爲0.5%、1.5%、3%的濃度，通常7～10min產生麻醉。維持麻醉：1%～2.5%配以氧/氧化亞化亞氮混合物，單獨用氧時需外加0.5%～1%異氟烷。 恢復期用藥：接近手術完畢時，吸入濃度減至0.5%，皮膚縫合時可減至零。
5.14 藥物相互作用
5.15 專家點評
從藥理作用來看，異氟烷有許多優點，勝於氟烷和安氟醚。心臟功能維持更好，室性心律失常不易發生；淺麻醉時腦血流量和顱內壓增加輕微；對生物降解有抗力，毒性很小。可安全地用於各年齡組、各種身體狀況的病人和各類手術；可與臨牀麻醉中常用的藥物並用。突出優點爲，心血管狀態十分穩定，尤其在危重病人；肌肉鬆弛良好，肌松藥用量可減至常用量的30%；由於其溶解度低，誘導和甦醒迅速；異氟烷副作用和併發症少，未發現毒性反應。
6 異氟烷中毒
異氟烷吸入後80%以上以原形隨呼氣排出，體內代謝少， 在體內僅0.17%被代謝後經腎臟排出體外。血漿氟化物的濃度50μmol被定爲腎毒性的閾值。50～80μmol可出現亞臨牀腎毒性；90～120μmol出現中毒性腎病。[1]
6.1 臨牀表現
1.對呼吸道有刺激作用，引起咳嗽、屏氣等反應。在麻醉中可致心律失常。
2.可引起腎濃縮功能障礙，致多尿，血漿鈉和滲透壓增高，並可伴有尿素氮和肌酐升高。
3.有引起肝炎的個案報道。
6.2 診斷
2.排除其他藥物中毒可能性。
6.3 治療
1.手術室內工作人員出現輕度不良反應的表現，立即移送到空氣新鮮的環境中，休息。
（2）保持呼吸道通暢，給氧。呼吸抑制者，給予呼吸興奮劑，如洛貝林3～9mg皮下或肌肉注射，或尼可剎米0.25～0.5g靜脈或肌肉注射，必要時可予氣管切開，人工輔助呼吸，直至呼吸恢復正常。
（3）血壓下降者，除了補充血容量外，給予血管活性藥物，並糾正心律失常。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：99．