1 賴諾普利藥典標準
1.1 品名
1.1.1 中文名
1.1.2 漢語拼音
Lainuopuli
1.1.3 英文名
Lisinopril
1.2 結構式
1.3 分子式與分子量
C21H31N3OS·2H2O 441.52
1.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲1-[N2-[（S）-1-羧基-3-苯基丙基]-L-賴氨酰]-L-脯氨酸二水合物。按無水物計算，含C21H31N3O5應爲98.0%～102.0%。
1.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末；無臭，微有引溼性。
1.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，用0.25mol/L的醋酸鋅溶液（取醋酸鋅54.9g，加冰醋酸150ml，水600ml，攪拌使溶解，然後加濃氨溶液150ml，放冷，用濃氨溶液調節pH值至6.4，加水至1000ml，混勻，即得）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-43.0°至-47.0°。
1.6 鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》676圖）一致。
1.7 檢查
1.7.1 有關物質
取本品，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，用水定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%。精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.6倍（0.3%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（0.5%）。
1.7.2 殘留溶劑
1.7.2.1 乙醇、二氯甲烷與甲苯
取本品約0.5g，精密稱定，置10ml頂空瓶中，精密加入0.2mol/L氫氧化鈉溶液5ml使溶解，密封，作爲供試品溶液；另取乙醇、二氯甲烷、甲苯各適量，精密稱定，用二甲基甲酰胺定量稀釋製成每1ml中含乙醇0.25g、二氯甲烷30mg和甲苯44.5mg的混合溶液，作爲對照品貯備溶液；精密量取適量，用0.2mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋製成每1ml中分別含乙醇0.5mg、二氯甲烷60μg和甲苯89μg的混合溶液，精密量取5ml，置10ml頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）試驗，用6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液；起始溫度爲40℃，維持5分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至150℃，維持1分鐘；進樣口溫度爲150℃；檢測器溫度爲250℃；頂空瓶平衡溫度爲85℃，平衡時間爲20分鐘；取對照品溶液頂空進樣，各成分峯之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，均應符合規定。
1.7.3 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應爲8.0%～9.5%。
1.7.4 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
1.7.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
1.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
1.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以磷酸鹽緩衝液（0.02mol/L磷酸二氫鈉溶液，用氫氧化鈉試液調節pH值至5.0）－乙腈（92：8）爲流動相；檢測波長爲215nm;柱溫爲50℃。取賴諾普利與2-氨基-4-苯基丁酸適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中分別含1mg與0.01mg的混合溶液，取20μl，注入液相色譜儀，賴諾普利與2-氨基-4-苯基丁酸的分離度應大於3.0，理論板數按賴諾普利峯計算不低於700。
1.8.2 測定法
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取賴諾普利對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
1.9 類別
1.10 貯藏
1.11 製劑
1.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
2 賴諾普利介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Lisinopril
2.3 別名
苯丁賴脯酸；苯丁賴普酸；捷賜瑞；利壓定；麥道欣心寧；利斯普利；利生普利；利辛普利；賴脯酸；Carace；Liprene；Prinivil；Zestril；Tersil
2.4 分類
循環系統藥物 > 心血管擴張藥物 > 血管緊張素轉換酶抑制藥
2.5 劑型
片劑：2.5mg，5mg，10mg，20mg。
2.6 賴諾普利的藥理作用
賴諾普利長效、強效，系依那普利的賴氨酸衍生物，含羧基（COO），爲水溶性，非前體藥物，藥理作用基本同依那普利。
2.7 賴諾普利的藥代動力學
口服起效時間爲1～2h，降壓最大作用爲6～8h，生物利用度爲25%，不受胃腸道食物的影響。在體內不經肝臟代謝轉化，亦不與血漿蛋白結合，全部以原形經腎臟排泄。
2.8 賴諾普利的適應證
適用於治療各種原發性高血壓、繼發性高血壓病，尤其適用於伴有糖尿病、腎性高血壓病、充血性心力衰竭患者的治療。爲抗高血壓病的一線治療藥物。 並可用於治療24hr內血流動力學穩定的急性心肌梗塞。
2.9 賴諾普利的禁忌證
1.對賴諾普利過敏、兒童、孕婦、哺乳期、主動脈瓣狹窄、肺源性心臟病、雙側腎動脈狹窄、血液或骨髓疾病的患者禁用。
2.因以往使用血管緊張素轉化酶抑制劑而出現血管神經性水腫的病人。
2.10 注意事項
1.（1）粒細胞減少，如中性粒細胞減少症、發熱性疾病、骨髓抑制，使用免疫抑制藥治療、自身免疫性疾病如膠原性血管病、系統性紅斑狼瘡等引起者。（2）高血鉀症。（3）腦或冠狀動脈供血不足，血壓降低可加重缺血，血壓如大幅下降可引起心肌梗死或腦血管意外。（4）腎功能障礙，可致血鉀增高，白細胞減少，並使賴諾普利瀦留。（5）低血壓，嚴重心力衰竭、血容量不足、缺鈉的患者，應用賴諾普利可能突然出現嚴重低血壓與腎功能惡化。（6）肝功能障礙。（7）嚴格飲食限制鈉鹽或進行透析治療者，首劑可能出現突然而嚴重的低血壓。（8）在進行膜翅目昆蟲脫敏時可出現過敏。（9）主動脈瓣狹窄或肥厚性心肌病。（10）咳嗽。（11）外科手術/麻醉。
2.藥物對老年人的影響：年齡對賴諾普利的療效和安全性無影響。但年老而伴有腎功能衰退者，應減少用量。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）血尿素氮、肌酐濃度增高，常爲暫時性，在患有腎病或嚴重高血壓而血壓迅速下降時易出現。（2）偶有血清肝酶增高。（3）血鉀輕度增高，尤其在有腎功能障礙者。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）用藥前應檢測血壓，血電解質（血鈉、血鉀、總二氧化化碳）、血尿素氮和肌酐，並定期複查。（2）腎功能障礙或白細胞缺乏的患者，在最初3個月內應每2周檢查白細胞計數及分類計數1次，此後定期檢查。（3）尿蛋白檢查，每月1次。
5.在ACE抑制藥治療過程中，使用某些高流量膜（如聚丙烯腈膜）進行透析時可出現危及生命的類過敏樣超敏反應，在使用硫酸葡聚糖進行低密度脂蛋白分離過程中也可觀察到同樣的反應。
6.給藥劑量須循個體化原則，按療效予以調整。
7.原用利尿藥治療者在開始賴諾普利治療前應停用利尿藥2～3天，但嚴重或惡性高血壓例外，此時賴諾普利劑量宜小，在嚴密觀察下小心增加劑量。
8.如出現血清尿素氮與肌酐濃度升高，應減小賴諾普利劑量和（或）停用利尿藥。
9.已用強心苷與利尿藥的心力衰竭患者如有水、鈉缺失，賴諾普利的開始劑量宜小。
10.如發生血管性水腫應停用賴諾普利，皮下注射1:1000腎上腺素溶液0.3～0.5ml，靜脈注射氫化可的松。
11.接受大手術的患者或使用易引起低血壓的麻醉藥時，如發生低血壓可通過補液改善。
12.賴諾普利過量時可用擴容糾正低血壓。必要時可進行血液透析。
2.11 賴諾普利的不良反應
不良反應輕，可有低血壓、皮疹、眩暈、頭痛、咳嗽、腹瀉、乏力、噁心、心悸及胸痛等。罕見血管神經性水腫，出現時應停藥，並使用抗組胺藥。另外，賴諾普利尚可引起血紅蛋白輕度降低，血肌酐和血鉀升高，但停藥後在短期內可恢復。
2.12 賴諾普利的用法用量
用於充血性心力衰竭，每次2.5～5mg，每天1次，2～4周後逐漸增至每天5～20mg。用於高血壓，開始劑量爲5mg，每天1次，可增至每天20～80mg。腎功能不全或使用利尿劑者初始劑量5mg或更低。隨後根據血壓調整。
2.13 藥物相互作用
1.與其他降壓藥同用時降壓作用加強，其中與引起腎素釋放或影響交感活性的藥物同用呈較大的相加作用，與β-受體阻滯藥同用不會加強降壓效應。
2.與利尿藥同用降壓作用增大，可引起嚴重低血壓。在開始賴諾普利治療前原利尿藥應停用或減量，賴諾普利開始劑量宜小，以後再根據血壓情況逐漸調整。
3.與其他血管擴張藥同用可致低血壓，如擬合用，應從小劑量開始。
4.卡託普利與布比卡因合用，由於對腎素-血管緊張素系統的抑制，可引起嚴重心動過緩和低血壓，甚至意識喪失。賴諾普利如與布比卡因合用，也應嚴密監測。
5.與含鉀藥，瀦鉀利尿藥如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用，可能引起血鉀過高。
6.其他ACE抑制藥如卡託普利與別嘌醇同用可引起超敏反應。使用賴諾普利時也應注意。
10.非甾體抗炎藥尤其吲哚美辛可抑制腎前列腺素合成，引起水、鈉瀦留，減弱賴諾普利的降壓效果。阿司匹林使用抗炎劑量（1～2g）時也可明顯降低賴諾普利的降壓作用，同用時應注意。
11.洛非可司與賴諾普利同用可降低抗高血壓療效。使用賴諾普利治療的患者在加用或停用洛非可司時應注意監測血壓。
12.麻黃含麻黃鹼和僞麻黃鹼，可降低抗高血壓藥的療效。使用賴諾普利治療的高血壓患者應避免使用含麻黃製劑。
2.14 專家點評
參見卡託普利。