2 藥品標準
2.1 正式名
2.2 漢語拼音
Yan Suan Wuladi`er Zhu She Ye
2.3 標準號
WS-039(X-035)-2000
2.4 拉丁文或英文
Urapidil Hydrochloride Injection
2.5 主要活性成分
2.6 性狀
本品爲無色的澄明液體。
2.7 鑑別
（1）取本品作爲供試品溶液。另取鹽酸烏拉地爾對照品適量，用水製成每1ml中含烏拉地爾5mg的溶液，作爲對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一硅膠GF254薄層板上，以醋酸乙酯－甲醇－二乙胺(10:7:0.6)爲展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與對照品溶液的主斑點相同。
（2）按烏拉地爾鑑別（2）項下，取本品加入水製成每1ml中約含8μg的溶液，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄Ⅳ A）測定，應在269nm的波長處有最大吸收。
中華人民共和國國家藥品監督管理局 發佈 河北省藥品檢驗所 審覈
國家藥品監督管理局藥品審評委員會 審訂 陝西省西安製藥廠 提出
河北省藥物研究所
本標準自2000年3月29日起試行，試行期2年。
保護期6年，保護期內，其它單位不得仿製。
（3）本品顯氯化物的鑑別反應（中國藥典1995年版二部附錄Ⅲ））。
2.8 檢查
pH值 應爲5.8～6.5(中國藥典1995年版二部附錄Ⅳ H)。
有關物質 精密量取本品2ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，得供試溶液。精密量取此溶液1ml，置100ml量瓶中，用同一溶劑稀釋至刻度，搖
勻，作爲對照品溶液，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測器靈敏度，使主成分峯高約爲滿量程的20%，再取供試品溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至保留時間的2倍，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，量取各雜質峯面積之和，不得大於對照溶液的主峯面積。
3 熱原
取本品，加滅菌注射用水稀釋成每1ml中含烏拉地爾1.5mg的溶液，依法檢查（中國藥典1995年版附錄Ⅺ D），劑量按家兔體重每1kg靜脈緩緩注射1ml，應符合規定。其它 應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典1995年版二部附錄Ⅰ B）。
3.1 含量測定
照高效液相色譜法（中國藥典1995年版二部附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以乙腈－0.05mol/L磷酸二氫銨－三乙胺（20:80:0.2），用磷酸調至pH6.0爲流動相，檢測波長爲270nm，理論板數按鹽酸烏拉地爾峯計算應不低於1500，重複進樣，其相對標準差（RSD）應小於2.0%。
測定法 精密量取本品2ml，置25ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密取鹽酸烏拉地爾對照品適量，用流動相溶解並稀釋成約0.4mg/ml的溶液，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
3.2 作用與用途
3.3 用法與用量
3.4 注意
同鹽酸烏拉地爾。
3.5 劑量
3.6 標示量
含烏拉地爾（C20H29N5O3）應爲標示量的95.0～105.0%。
3.7 類別
3.8 製劑
3.9 規格
（1）5ml:25mg(以烏拉地爾計)。 （2）10ml:50mg(以烏拉地爾計)。
3.10 貯藏
密閉，在25℃以下保存。
3.11 有效期
暫定二年。
4 藥品介紹
4.1 藥理毒理
烏拉地爾爲苯唑嗪取代的尿嘧啶，本品具有外周和中樞雙重降壓作用。外周主要阻斷突觸後α1受體，使血管擴張顯著降低外周阻力。同時也有較弱的突觸前α2阻滯作用，阻斷兒茶酚胺的收縮血管作用（不同於哌唑嗪的外周作用）；中樞作用主要通過激動5羥色胺-1A（5-HT1a）受體，降低延髓心血管中樞的交感反饋調節而降壓（不同於可樂定的中樞作用）。在降血壓同時，本品一般不會引起反射性心動過速。在臨牀開放性研究中，單項麻醉時可分別降低收縮壓和舒張壓3.1%和2.1%，對高血壓病人分別降低爲12%和6.7%。本藥對高血壓病效果顯著。而對血壓正常者沒有降壓效果。脊髓麻醉時，可明顯地降低收縮壓約32%、舒張壓27%。在心功能不全的病人中應用烏拉地爾可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌壓及外周阻力，改善左心室功能，增加心排血量。烏拉地爾不影響糖及脂肪代謝，亦不損害腎功能。動物實驗研究表明，給貓脊椎動脈注射烏拉地爾可引起顯著的中樞性降壓效應，其中樞性降壓效應不受中樞α2腎上腺素能受體介導，α2受體阻滯劑不能阻斷烏拉地爾的中樞性降壓效應。烏拉地爾對大鼠具有中度的鎮靜作用，這一作用亦不受α2受體阻滯劑的影響。有研究發現，當給麻醉後高血壓犬的腦池內注射1mg烏拉地爾後，高血壓犬的血壓開始下降，但心率仍保持在對照前水平。當注射劑量達2mg-4mg時，心率開始下降，但血壓恢復至對照前水平，未見反射性心動過速。大鼠動物實驗研究未發現烏拉地爾有致癌、致突變、致生殖能力下降的作用。動物試驗未發現此藥有致畸作用。
4.2 藥代動力學
本品口服吸收較快4～6小時血藥濃度達峯值，在肝內廣泛代謝，主要爲羥化，產生的對羥基化合物（M1）佔50%，無生物活性，芳環鄰脫甲基化合物（M2）和脲嘧啶環N-去甲基化合物（M3）爲微量，有生物活性如原藥。本品口服吸收後80%與蛋白結合，大部分代謝產物和10%～20%原藥通過腎臟排泄，餘下的通過糞便排出。口服T1/2爲4.7小時，靜脈T1/2爲2.7小時。
4.3 適應症
2.重度和極重度高血壓
3.難治性高血；
4.4 用法與用量
烏拉地爾針劑應靜脈注射或靜脈點滴，病人須取臥位。單次和重複靜脈注射及長時間靜脈點滴均可。亦可在靜脈注射後持續靜脈點滴。靜脈注射：緩慢靜注10-50 mg烏拉地爾針劑，監測血壓變化，降壓效果應在5分鐘內即可顯示。若效果不夠滿意，可重複用藥。持續靜脈點滴或使用輸液泵：本品在靜脈注射後，爲了維持其降壓效果，可持續靜脈點滴，液體按下述方法配製：通常將250 mg烏拉地爾加入到合適的液體中，如生理鹽水、5%或10%的葡萄糖、5%的果糖加生理鹽水中。如使用輸液泵維持劑量，可加入20ml注射液（相當於100mg烏拉地爾），再用上述液體稀釋到50ml。靜脈輸液的最大藥物濃度爲每毫升4mg烏拉地爾。輸入速度根據病人的血壓酌情調整。推薦初始速度爲每分鐘2 mg， 維持速度爲每小時9 mg。（若將250 mg烏拉地爾溶解在500ml液體中，則1mg烏拉地爾相當於44滴或2.2ml輸入液）。靜脈點滴或用輸液泵輸入應當在靜脈注射後使用，以維持血壓穩定。血壓下降的程度由前15分鐘內輸入的藥物劑量決定，然後用低劑量維持。
4.5 不良反應
1．使用烏拉地爾後，個別病例可能出現頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、出汗、煩燥、乏力、心悸、心律失常、上臉部壓迫感或呼吸困難等症狀，其原因多爲血壓降得太快所致，通常在數分鐘內即可消失，病人無需停藥。血壓過度降低，可抬高下肢，補充血容量即可改善。
3．極個別病例在口服本藥時出現血小板計數減少，但血清免疫學研究尚未證實其因果關係。
4.6 禁忌症
1.主動脈狹部狹窄或動靜脈分流患者（血流動力學無效的透析分流除外）。
2.哺乳期婦女。
4.7 注意事項
1.如果聯合其它降壓藥使用本品前，應間隔一定的時間，必要時調整本藥的劑量。
2.血壓驟然下降可能引起心動過緩甚至心臟停搏。治療期限一般不超過7天。
3.對本品過敏有皮膚搔癢、潮紅，有皮疹應停藥。
4.開車或操縱機器者應謹慎，可能影響其駕駛或操縱能力。
5.逾量可致低血壓，可抬高下肢及增加血容量，必要時加升壓藥。
4.8 孕婦及哺乳期婦女用藥
尚無資料說明烏拉地爾針劑在妊娠期前6個月使用的安全性，妊娠期後三個月使用的資料亦不完善。對於孕婦，僅在絕對必要的情況下方可使用本藥。哺乳期婦女亦無資料，因而亦不宜應用。
4.9 兒童用藥
4.10 老年患者用藥
老年患者須慎用本品，初始劑量宜小。老年患者對藥物的敏感性有時難以估計。
4.11 藥物相互作用
1.烏拉地爾針劑不能與鹼性液體混合，因其酸性性質可能引起溶液混濁或絮狀物形成。
2.與降壓藥同用或飲酒可增強本品降壓作用。
3.與西咪替丁同用可增加本品血藥濃度15%。
4.目前無足夠資料說明本品可與血管緊張素轉換酶抑制劑同用，故暫不提倡與血管轉換酶抑制劑合用。若同時使用其它抗高血壓藥物、飲酒或病人存在血容量不足的情況，如腹瀉、嘔吐，可增強烏拉地爾針劑的降壓作用。
4.12 藥物過量
發生嚴重低血壓可抬高下肢，補充血容量，如果無效，可緩慢靜脈注射縮血管藥物，不斷監測血壓變化，個別病例需使用腎上腺素。
4.13 規格
注射液25mg/5mlx 5安瓿。