3 概述
烏拉地爾是抗高血壓藥，爲白色結晶或結晶性粉末；無臭。其爲新型選擇性α受體阻斷藥，可降低延髓心血管調節中樞的交感反饋而起降低血壓作用，用於治療各種類型的高血壓及充血性心力衰竭。注射給藥主要用於高血壓危象、圍產期高血壓、難治性高血壓。本藥主要損害神經系統及心臟等。
4 烏拉地爾藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Wuladi'er
4.1.3 英文名
Urapidil
4.2 結構式
4.3 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲6-{3-[4-（2-甲氧苯基）-1-哌嗪基]丙基}氨基-1,3-二甲基-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮。按乾燥品計算，含C20H29N5O3不得少於99.0%。
4.4 性狀
本品在三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中溶解，在丙酮中略溶，在石油醚或水中不溶；在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶。
4.5 鑑別
（1）取本品約50mg，加丙二酸約30mg與醋酐0.5ml，在80～90℃水浴中加熱10分鐘，應顯紅棕色。
（2）取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含8μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在268nm的波長處有最大吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》910圖）一致。
4.6 檢查
4.6.1 溶液的澄清度與顏色
取本品0.5g，加0.1mol/L鹽酸溶液25ml，溶液應澄清無色。
4.6.2 有關物質
取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含1mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照含量測定項下色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%，精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（1.0%）。
4.6.3 殘留溶劑
1,2-二氯乙烷、乙醇、丙酮與苯 取本品約1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入稀硫酸10ml，密封，作爲供試品溶液；另精密稱取1,2-二氯乙烷、乙醇、丙酮與苯各適量，加稀硫酸製成每1ml中含1,2-二氯乙烷0.5μg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg和苯0.2μg的溶液，精密量取10ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第一法）測定，以聚乙二醇爲固定液的毛細管柱爲色譜柱；柱溫爲80℃；檢測器溫度爲200℃；進樣口溫度爲200℃；頂空瓶平衡溫度爲85℃，平衡時間爲30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分色譜峯之間的分離度均應符合要求。精密量取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算，均應符合規定。
4.6.4 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.6.5 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
4.6.6 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
4.7 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
4.7.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以醋酸鈉溶液（取無水醋酸鈉8.2g和冰醋酸40ml，加水溶解並稀釋至600ml）－甲醇（70：30）爲流動相；檢測波長爲268nm。取烏拉地爾對照品及1,3-二甲基-4-（γ-氯丙基氨基）尿嘧啶對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中分別含烏拉地爾0.1mg及1,3-二甲基-4-（γ-氯丙基氨基）尿嘧啶0.01mg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，烏拉地爾峯與1,3-二甲基-4-（γ-氯丙基氨基）尿嘧啶峯的分離度應符合要求，理論板數按烏拉地爾計算不低於2000。
4.7.2 測定法
取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取烏拉地爾對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
4.8 類別
4.9 貯藏
4.10 製劑
4.11 附：
1,3-二甲基-4-（γ-氯丙基氨基）尿嘧啶
1,3-dimethyl-4-（γ-chloropropylamino） uracil
C9H14ClN3O2 231.68
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本
5 烏拉地爾介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Urapidil
5.3 別名
利喜定；鹽酸烏拉地爾；降壓定；尿嘧嗪；壓寧定；芳哌嘧啶二酮；優匹敵；Ebrantil；Eupressyl
5.4 分類
循環系統藥物 > 心血管擴張藥物 > 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
5.5 劑型
30mg，60mg。
2.緩釋膠囊：30mg，60mg；
3.注射劑：25mg（5ml），50ml（10ml）。
4.緩釋片：30mg。
5.6 烏拉地爾的藥理作用
烏拉地烏拉地爾對突觸後膜α1受體具有阻斷作用，並具輕微的β1受體阻斷活性及對突觸前α2受體的阻斷作用，兼有類似可樂定的中樞性降壓作用，降低外周阻力，降低血壓，在降壓同時不會引起反射性心動過速，而心排血量略增加或不變，腎、脾臟血流增加。烏拉地爾還能使充血性心力衰竭患者的外周血管阻力，肺動脈壓和左室舒張末壓降低，每搏指數和心臟指數增加，改善充血性心力衰竭患者的血流動力學，以min4μg/kg持續靜脈滴注烏拉地爾2h後，外周阻力下降33%，心排血量增加29%，而心率不變。研究表明，烏拉地爾能抑制各種刺激誘發的血小板聚集，尤對腎上腺素誘發的血小板聚集更爲有效。烏拉地爾尚可降低心臟前後負荷和平均肺動脈壓，改善心排血量，降低腎血管阻力，對心率無明顯影響。
5.7 烏拉地爾的藥代動力學
口服吸收迅速、良好，生物利用度爲72%，tmax4～6h，cmax104～232μg/L，Vd0.58～1.16L/kg，呈雙相半衰期，t1/2α35min，t1/2β2.7h，終末半衰期4.7h；血漿蛋白結合率80%。烏拉地爾在肝臟代謝，主要代謝產物爲P-羥化代謝物及O-脫甲基和N-脫甲基衍生物，其代謝物（50%～70%）和原形藥物（15%）從尿液排泄，老年和肝硬化患者均可使烏拉地爾t1/2延長。烏拉地爾緩釋膠囊口服30mg後，tmax4～6h，cmax166μg/L，作用持續6～12h。
5.8 烏拉地爾的適應證
1.注射劑用於治療高血壓危象、重度和極重度高血壓以及難治性高血壓。控制圍手術期高血壓。
2.緩釋片用於治療原發性高血壓、腎性高血壓、嗜鉻細胞瘤引起的高血壓。
3.充血性心力衰竭。
5.9 烏拉地爾的禁忌證
主動脈峽部狹窄或動靜脈分流患者、對烏拉地爾過敏者、孕婦以及哺乳期婦女禁用。
5.10 注意事項
1.通常將250mg烏拉地爾加入到合適的液體中，如生理鹽水、5%或10%的葡萄糖溶液、5%的果糖或右旋糖酐-40加0.9%的氯化鈉溶液中。如使用輸液泵維持劑量，可加入100mg烏拉地爾，再把上述液體稀釋到50ml。靜脈輸液的最大藥物濃度爲4mg/ml烏拉地爾。靜脈點滴或用輸液泵輸入應當在靜脈注射後使用，以維持血壓穩定。
4.如果烏拉地爾不是最先使用的降壓藥，則在使用烏拉地爾之前應間隔相應的時間，使前者顯示效應，必要時調整烏拉地爾的劑量。血壓驟然下降可能引起心動過緩，甚至心臟停搏。
7.同時應用西米替丁，可使與拉地爾血藥濃度上升。
8.注射劑忌與鹼性液體配伍。超量用藥，作用於循環和中樞神經系統會引起頭暈，直立性綜合徵，虛脫，應給予一般處理並靜注腎上腺素。
5.11 烏拉地爾的不良反應
可能出現頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、疲勞、出汗、煩躁、乏力、心悸、心律不齊、上胸部壓迫感或呼吸困難。過敏反應少見（如瘙癢、皮膚發紅、皮疹），極個別病例出現血小板計數減少。偶有食慾缺乏、胃部不適、腹瀉、水腫、GOT、GPT升高。罕見煩躁，尿頻，尿失禁和肝功異常。
5.12 烏拉地爾的用法用量
1.每次10～50mg緩慢靜脈注射，降壓效果應在5min內顯示。若效果不夠滿意，可重複用藥。爲了維持其降壓效果，可將250mg稀釋後持續靜脈點滴。如使用輸液泵維持，可將100mg烏拉地爾稀釋到50ml後使用。靜脈輸液的最大藥物濃度爲4mg/ml。推薦初始速度爲每分鐘2mg，維持速度爲每小時9mg。血壓下降的程度由前15min內輸入的藥物劑量決定，然後用低劑量維持。療程一般不超過7天。
2.緩釋片：成人每次30mg，每天2次。根據病情需要，也可在1～2周內逐漸增加劑量至每次60mg，每天2次。
5.13 藥物相互作用
與西咪替丁並用，可提高烏拉地爾血清中藥物水平，使血清峯值增加15%；與β受體拮抗劑、鈣拮抗劑、排鈉利尿劑合用，可增強其降壓效應；不宜與血管緊張素轉換酶抑制劑合用。與其他抗高血壓藥物合用、飲酒或患者存在血容量不足的情況，可增強烏拉地爾的降壓作用。同時應用西咪替丁，可使烏拉地爾的血藥濃度上升。
5.14 專家點評
對103例原發性高血壓患者的治療中，口服烏拉地爾，每天2次，起始劑量每天30mg，漸增至每天60mg、120mg，連續給藥6～12個月，最長給藥時間23個月，降壓效果於給藥後至第12周血壓下降明顯，12周後至給藥結束血壓趨穩定，總有效率77%（80/103）。北京醫院對30例擇期手術的高血壓患者，使用烏拉地爾控制血壓，全麻者用於麻醉誘導前，待血壓穩定下降後再行誘導；硬膜外麻醉者用於硬膜外中量給藥30min後；局部浸潤麻醉者用於手術。首次靜注25mg，於10～20秒鐘內注完，給藥前收縮壓爲24～31kPa，靜注後1min血壓即明顯下降，收縮壓平均下降24.5%，舒張壓平均下降20.1%，血壓控制達4h以上，與給藥前比較，統計學處理均有顯著性差異（P小於0.08），且無血壓過度下降和心率加快現象。北京友誼醫院對18例充血性心力衰竭患者應用烏拉地爾治療，其中急性左心衰竭8例，慢性心力衰竭10例，按NYNA標準，心功指數Ⅲ級者8例，Ⅳ級10例。兩組患者初始劑量均爲25mg，稀釋於0.9%氯化鈉注射劑10ml中靜注，維持劑量50mg加入250ml液體中靜脈滴注2h，滴速每分鐘400μg，連續給藥1～6天。治療結果患者在症狀及體徵上有不同程度改善，對急性心力衰竭總有效率爲87.5%，慢性心力衰竭有效率爲60%。平均收縮壓由治療前18.78±6.78kPa降至16.8±5.90kPa，舒張壓由12.88±3.65kPa降至10.89±2.77kPa，心率由每分鐘107.2±30.1次降至每分鐘82±11.9次。左室射血分數由0.38±0.13升至0.5±0.14。
6 烏拉地爾中毒
烏拉地爾（優匹敵、壓寧定）爲新型選擇性α受體阻斷藥，可降低延髓心血管調節中樞的交感反饋而起降低血壓作用，用於治療各種類型的高血壓及充血性心力衰竭。注射給藥主要用於高血壓危象、圍產期高血壓、難治性高血壓。口服4～6h血藥濃度達峯值，血漿半衰期爲4.7h。口服每次60mg，早晚各1次，維持量爲80～180mg/d；靜脈注射每次25mg，間隔5min後再用25mg；靜脈滴注，50mg溶於5%葡萄糖溶液500ml中，6mg/min，維持量120mg/h。本藥主要損害神經系統及心臟等。[1]
6.1 臨牀表現
1.不良反應
2.中毒表現
（1）心律失常。
6.2 治療
1.立即停藥。
4.其他：對症治療。