3 米索前列醇藥品標準
3.1 正式名
3.2 漢語拼音
Misoprostol
3.3 標準號
WS-059（X－047）-96
3.4 拉丁文或英文
3.5 主要活性成分
本品爲（±）（11α，13E），11，16二羥基-16-甲基前列烷-9-酮-13-烯-1-酸甲酯，含C22H38O5不得少於96.5%。
3.6 性狀
淡黃色粘稠油狀物；微有特臭。
本品在二氧甲烷中極易溶解，在甲醇、乙醇和乙酸乙酯中易溶，在水中幾乎不溶。
3.7 鑑別
（1）取本品約1mg，加乙醇5ml溶解後，搖勻，取0.5ml，加1%間二硝基苯乙醇溶液1.5ml，置冰浴中冷卻，避光下加10%氫氧化鉀乙醇溶液1.5ml，溶液顯粉紅色。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（中國藥典1990年版二部附錄26頁）。
3.8 檢查
有關物質 取本品，加乙腈-水（55∶45）分別製成每1ml中含1mg的供試品溶液和每1ml中含50μg的預試溶液，照含量測定項下的色譜條件，取預試溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲記錄滿標度的20-25%，再量取供試品溶液20μl進樣，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍，按峯面積歸—化法計算，所有雜質峯面積之和與總峯面積之比不得過3.5%，其中最大的雜質峯面積不得過2.5%。
3.9 含量測定
照高效液相色譜法（中國藥典1990年版二部附錄34頁）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，乙腈-水（55∶45）爲流動相；檢測波長爲200nm，理論板數按米索前列醇峯計算應不低於2000。
測定法 取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取米索前列醇對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
3.10 作用與用途
3.11 用法與用量
3.12 注意
心、肝、腎疾患者和腎上腺皮質功能不全者禁用，有前列腺素類藥物禁忌者禁用，帶宮內節育器妊娠和懷疑宮外孕者禁用。
3.13 劑量
在服用米非司酮40～48小時後，單次飯前口服米索前列醇600μg。
3.14 標示量
3.15 類別
終止早孕藥。與米非司酮序貫合併使用，可用於終止停經49天的早期妊娠。
3.16 製劑
在服用米非司酮40～48小時後，單次飯前口服米索前列醇600μg。
3.17 規格
3.18 貯藏
3.19 有效期
暫定半年。
4 米索前列醇介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Misoprostol
4.3 別名
4.4 分類
消化系統藥物 > 制酸及胃黏膜保護藥
4.5 劑型
片劑：每片200μg。
4.6 米索前列醇的藥理作用
米索前列醇爲前列腺素E1衍生物，具有強大的抑制胃酸分泌的作用。用藥後不論是基礎胃酸或組胺、五肽胃泌素及食物刺激引起的胃液分泌量和酸排出量均顯著降低。米索前列醇抑制胃酸分泌的作用機制尚未闡明，目前認爲與影響腺苷酸環化酶的活性從而降低胃壁細胞cAMP的水平有關。同時，米索前列醇還能抑制胃蛋白酶的分泌，刺激胃黏液和刺激碳酸氫鹽的分泌，促進磷脂合成；增加胃黏膜的血流量，加強胃黏膜屏障，從而具有保護胃黏膜的作用。對妊娠子宮有收縮作用。
4.7 米索前列醇的藥代動力學
米索前列醇口服吸收迅速，1.5h後即可完全吸收。口服15min後，血漿活性代謝物米索前列酸水平可達峯值。單次口服200μg，平均血藥峯值濃度爲0.309μg/L。米索前列醇血漿蛋白結合率爲80%～90%。藥物在肝、腎、腸、胃等組織中的濃度高於血藥濃度。米索前列醇消除半衰期爲20～40min，每12小時口服400μg米索前列前列醇體內不產生蓄積。米索前列醇口服後約75%經腎隨尿排出，約15%自糞便排出；8h內尿中排出量爲56%。
4.8 米索前列醇的適應證
1.用於治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍，也可預防與治療非甾體類抗炎藥引起的出血性消化道潰瘍。
2.與抗孕激素藥物米非司酮序貫應用，用於終止停藥49天以內的早期妊娠。
4.9 米索前列醇的禁忌證
1.對前列腺素類過敏者禁用。
2.有使用前列腺素類藥物禁忌者，如青光眼、哮喘、過敏性結腸炎及過敏體質等應禁用。
4.孕婦禁用。
4.10 注意事項
1.腦血管或冠狀動脈病變患者、低血壓者慎用、癲癇患者慎用。（米索前列前列醇僅應在癲癇得到控制或用藥利大於弊時才能使用）。
3.米索前列醇對妊娠子宮有收縮作用，除用於終止早孕外，孕婦禁用。婦女使用米索前列前列醇治療開始前2周內血清妊娠實驗必須是陰性。用藥期間婦女必須使用有效的避孕方法；若懷疑妊娠，應立即停用米索前列前列醇。
4.米索前列醇的活性代謝物是否可經乳汁排泄尚不清楚，因此不應用於哺乳期婦女。
6.米索前列醇用於終止早孕時，必須與米非司酮序貫配伍應用，且必須按藥物流產常規的要求進行觀察和隨訪。
7.米索前列醇用於消化道潰瘍時，治療是否成功不應以症狀學進行判斷。
8.過量用藥時出現的症狀是可以忍受的。米索前列醇每天用1 200mg，持續使用3個月，未發現嚴重不良反應。
4.11 米索前列醇的不良反應
米索前列醇的不良反應以胃腸道反應最爲常見，並與劑量有關。主要爲稀便或腹瀉，大多數不影響治療，偶有較嚴重且持續時間長的情況，需停藥。其他可有輕度噁心、嘔吐、腹部不適、腹痛、消化不良、頭痛、眩暈、乏力等。極個別婦女可出現皮疹、面部潮紅、手掌瘙癢、寒戰、一過性發熱甚至過敏性休克。
4.12 米索前列醇的用法用量
1.胃潰瘍和十二指腸潰瘍：每次200μg，每天4次，於餐前和睡前口服。療程4～8周，如潰瘍復發可繼續延長療程。
2.預防抗炎所致的消化性潰瘍：每次200μg，每天2～4次，劑量應根據個體差異、臨牀情況不同而定。
3.抗早孕：停藥小於或等於49天的健康早孕婦女，要求藥物流產時，服用米非司酮150mg，分次服用（每次25mg，每天2次，連服3天。）或每次口服200mg，服藥前後應禁食2h。服用米非司酮36～48h後，再空腹頓服米索前列前列醇400～600μg。
4.13 藥物相互作用
1.抗酸藥（尤其是含鎂抗酸藥）與米索前列醇合用時會加重米索前列醇所致的腹瀉、腹痛等不良反應。
2.有聯合使用保泰松和米索前列前列醇後發生神經系統不良反應的報道，症狀包括頭痛、眩暈、潮熱、興奮、一過性複視和共濟失調。
3.進食同時服用米索前列前列醇可使後者吸收延遲，表現爲達峯時間延長，血藥峯濃度降低，從而使其不良反應的發生率亦降低。
4.14 專家點評
米索前列醇爲前列腺素E1衍生物，具有強大的抑制胃酸分泌的作用，同時對妊娠子宮有收縮作用。此外，米索前列醇具有E類前列腺素的藥理活性，可軟化宮頸、增強子宮張力和宮內壓。與米非司酮序貫應用引產目前已成爲中期引產的主要方法之一，能較好的替代鉗刮與羊膜腔穿刺術等手術操作，流產成功率約爲96.1%，是一種安全有效的引產方法。米索前列醇是第一個應用臨牀的PGE（前列腺素E）衍生物，對各種潰瘍（十二指腸潰瘍除外）均有明顯療效。但其價格較貴，目前一般作爲治療潰瘍病的二線藥物，主要用於難治性潰瘍病或反覆發作者。