1 乙型肝炎免疫球蛋白藥典標準
1.1 藥品名稱
1.2 拼音名
Yixinganyan Mianyi Qiudanbai
1.3 英文名
HEPATITIS B IMMUNOGLOBULIN
1.4 來源（分子式）與標準
本品系由經乙型肝炎疫苗免疫，並含有一定乙型肝炎抗體效價的健康人血漿或血清 用適宜方法提取製成的特異性免疫球蛋白，含丙種球蛋白90％以上，每1ml 中含乙型肝 炎抗體效價不低於100 單位。有注射液和凍幹品兩種劑型。
1.5 性狀
凍乾製劑應爲白色或灰白色疏鬆體，液體制劑和凍乾製劑溶解後，溶液 應爲接近紅色、微帶乳光或淡黃色澄明液體，不應有異物、混濁及搖不散的沉澱。
1.6 檢查
照《中國生物製品規程》中乙型肝炎免疫球蛋白製造及檢定規程的各項 規定進行試驗，均應符合規定。
1.7 類別
生物製品。
1.8 劑量
肌內注射 預防乙型肝炎 一次100 單位 母嬰阻斷 嬰兒出生24小時內注射100 單位，隔1、2及6 個 月分別注射乙型肝炎疫苗30μg 。
1.9 貯藏
2 乙型肝炎免疫球蛋白製造及檢定規程
[1]本品系由經乙型肝炎疫苗免疫獻血員後採集的含有一定乙型肝炎抗體效價的血漿或血清，按低溫乙醇法制備的特異性免疫球蛋白，其中丙種球蛋白在90%以上。用於乙型肝炎的預防。
2.1 製造
1.1 製造要求
1.1.1 原料血漿應符合《原料血漿採集（單採血漿術）規程》中11項要求。
乙型肝炎疫苗免疫按衛生部批准的免疫程序進行。每次免疫前採血樣用被動血凝法或其他適宜方法測定乙型肝炎表面抗體效價，當抗HBs效價≥8IU/ml時即可採血漿或血清。在抗體高峯時可按《原料血漿採集（單採血漿術）規程》採集血漿。
1.1.2原料血漿或血清應無熱原質污染，並保持無菌。不能及時投料製備時應及時於-20℃以下凍存，凍存期最長不應超過2年。原料血漿或血清混合後抗-HBs效價應不低於8IU/ml。
1.1.3 對製造室、冷庫及各種生產工具等要求，同《人血白蛋白（低溫乙醇法）製造及檢定規程》中1.1.3項。
1.1.4 生產用水應符合飲用水標準，直接用於製品的水應符合注射用水標準。各種化學藥品應符合《中國生物製品主要原材料試行標準》，未納入試行標準者應不低於化學純。
1.2 製造工藝
1.2.1 採用低溫乙醇法，製品中可加穩定劑和防腐劑。若以硫柳汞爲防腐劑，其含量不得超過0.009%（g/ml）。
1.2.2 分批
每批製品最少應由100名以上免疫獻血員的血漿混合製成。同一製造工藝同一容器溶解、稀釋的製品爲1批，用不同濾器除菌過濾或不同機櫃凍乾的製品分爲亞批。
1.2.3 半成品檢定
除菌過濾後每批半成品應進行理化檢定、抗-HBs效價測定、無菌試驗及熱原質試驗。
1.2.4 凍幹
半成品檢定合格後及時分裝、冷凍，並按《人血白蛋白（低溫乙醇法）製造及檢定規程》1.2.5項的規定進行凍幹。製品溫度最高不得超過35℃。
劑型：分爲凍幹及液體兩種。
規格：抗-HBs效價應不少於100IU/ml。每支裝量爲100IU、200IU及400IU。
1.4製品重濾與再製
與《人血白蛋白（低溫乙醇法）製造及檢定規程》中1.4項相同。抗-HBs效價低於100IU/ml者，可再製一次。但製品蛋白濃度不得超過18%（g/ml）。
2.2 成品檢定
2.1 抽樣
每批成品應抽樣作全面質量檢定，不同機櫃凍乾的製品應分別抽樣作無菌試驗及水分測定。
2.2 物理檢查
2.2.1 外觀
凍乾製劑應爲白色或灰白色疏鬆體，無融化跡象。液體制劑和凍乾製劑溶解後溶液應爲接近無色、可帶乳光或淡黃色澄明液體，不應有異物、混濁或搖不散的沉澱。
2.2.2 溶解時間
凍乾製劑加標示量的20～25℃滅菌注射用水後輕輕搖動，應在15分鐘內完全溶解。
2.3 化學檢定
按《生物製品化學檢定規程》進行
2.3.1pH值
用生理鹽水稀釋至1%蛋白質濃度，在20±2℃測定，pH應爲6.4～7.4。
2.3.2 水分
凍乾製劑的水分含量應≤3%（g/g）。
2.3.3 純度
2.3.4硫柳汞含量
應≤0.01%（g/ml）。
2.3.5IgG單體及二聚體含量。
IgG單體及二聚體含量之和應≥90%。
2.4 穩定性試驗
液體制劑於57±0.5℃水浴保溫4小時，後無凝膠化或絮狀沉澱。
2.5 蛋白質含量
用鎢酸沉澱法測定，蛋白質含量應≤18%（g/ml）。
2.6 鑑別試驗
用免疫雙擴散法。應只與抗人血清生產沉澱線，與抗馬、抗牛血清不產生沉澱線。
按附錄方法測定，應不低於標示量。
2.8 無菌試驗
按《生物製品無菌試驗規程》進行。
2.9 安全試驗
2.10 熱原質試驗
按《生物製品熱原質試驗規程》進行。注射劑量按家兔體重注射0.15g/kg。判定標準按該規程4.2項要求進行。
2.11上述檢定項目，僅適用於按低溫乙醇法制造的製品，用其他工藝生產者應增加必要檢定項目。
2.3 保存與效期
3 抗-HBs效價測定（RIA法）
3.1 試劑
1.1 用（人）HBsAg（亞型ad,ay）包被的聚乙烯珠子。
1.2 125I標記的（人）HBsAg（亞型ad,ay）試液。
1.30.01mol/L Tris緩衝液，內含4%牛血清白蛋白，pH7.4。
1.4 抗-HBs參比標準品，含抗-HBs10～160mIU /ml。採用四點法 或五點法。
3.2 測定
先將檢品按估計效價稀釋成不同倍數，使其cpm計數落在參比標準品直線範圍內。一般10%肌注丙種球蛋白可進行10、20、40倍稀釋。乙型肝炎免疫球蛋白可進行500、1000、2000倍稀釋。正式試驗時根據預試結果調整稀釋倍數。預試驗用3個稀釋倍數，正式試驗用2個稀釋倍數。
2.1 各取0.2ml參比標準品及不同稀釋倍數的檢品，加入反應盤的不同孔中。預試驗時每個稀釋倍數檢品加1孔，正式試驗每個稀釋倍數檢品加3孔。於每孔中小心加入一個HBsAg包被珠子，蓋上密封膠紙，振盪或輕拍反應盤，排出氣泡，並使珠子全部浸入液體中，置室溫（15～30℃）結合18小時（16～20小時）。
2.2 去除膠紙，吸出孔內液體，每珠用4～5ml蒸餾水洗3次，最後一次儘量將水吸乾。
2.3 於每孔中加0.2ml125I標記HBsAg試液，輕拍反應盤，排出氣泡，並使珠子全部浸入液體中，蓋上新的密封膠紙，置室溫結合4小時（或45℃水浴2小時），去除膠紙，按2.2項沖洗。
2.4 用紙試管架將珠子從反應盤轉移至塑料管中，其編號應與反應盤孔號一致。將反應管置適宜的井型γ計數器中計數cpm，洗後24小時內均可使用。
3.3 計算
3.1 先救求出參比標準品和各稀釋倍數檢品的平均cpm計數，以參比標準品抗-HBsmIu /ml爲橫座標，以cpm計數爲縱座標在座標紙上作圖，連接各點成一直線。
3.2 從標準直線上查出各稀釋倍數檢品的cpm計數點，並從此點向下作一垂直線，在橫座標上查出抗-HBs mIU，再乘以檢品稀釋倍數，除以1000，求出2點或3點的平均值即爲該檢品的抗-HBs IU/ml。
3.4 注意事項
4.2 冰箱保存的試劑，用前應先於室溫內放置1小時。
4.3使用不能自動減本底的γ計數器時，應減本底後再計算。
4.4 所有測定操作應遵守同位素實驗室安全防護制度。
4 乙型肝炎免疫球蛋白介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Hepatitis B Immunoglobulin
4.3 別名
人乙型肝炎免疫球蛋白；乙肝免疫球蛋白；上生甘迪；Anti-HepatitisB Immunoglobulin
4.4 分類
4.5 劑型
注射液：100U（1ml），200U（1ml），400U（1ml）。
4.6 乙型肝炎免疫球蛋白的藥理作用
正常人羣中抗-HBs陽性的滴度較低，無法滿足製備HBIg的要求。乙型肝炎免疫球蛋白系用乙型肝炎疫苗免疫健康人（尤其是已有低滴度抗-HBs者），使之在短時間內產生高效價的抗-HBs，效價可達1∶50000～1∶100000（被動血凝“PHA”法），較一般的免疫球蛋白效價高3000～12000倍。採集此種血漿或血清，經低溫乙醇法分離、提取、製備成含有特異性、高效價的HBIg（每支含抗-HBs效價不低於100U/ml）。
4.7 乙型肝炎免疫球蛋白的藥代動力學
乙型肝炎免疫球蛋白在人體內的半衰期平均爲17.5～25天，無持久的保護作用，其抗HBs在多次注射後1年內可維持一定水平，以後抗體滴度即迅速下降，故該藥多和乙型肝炎疫苗聯合應用，以獲得較滿意的預防乙型肝炎效果。
4.8 乙型肝炎免疫球蛋白的適應證
1.乙型肝炎免疫球蛋白多用於阻斷乙型病毒性肝炎的母嬰傳播，尤其是母親爲HBsAg和HBeAg陽性者，其新生兒用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg）與乙型肝炎疫苗聯合免疫，可使90%以上的嬰兒得到保護。
2.用於意外暴露時預防乙型肝炎病毒（HBV）的感染（當醫務人員在給HBsAg陽性患者進行注射、治療時，被患者HBsAg陽性血污染的器械、針頭、手術刀等刺破手指，HBV即可由此破口侵入體內，稱爲意外暴露）。
4.9 乙型肝炎免疫球蛋白的禁忌證
有免疫球蛋白過敏史者。
4.10 注意事項
1.（1）血小板減少症等其他出血性疾病；（2）免疫球蛋白A（IgA）缺陷。
2.乙型肝炎免疫球蛋白凍乾製劑用滅菌注射用水溶解，根據標示單位數加入溶劑，使之成100U/ml液。
3.乙型肝炎免疫球蛋白液體制劑久貯後可能有微量沉澱，但可搖散，如有搖不散的沉澱或異物則不可用。
4.安瓿打開後，製品應一次注射完畢，不得分次使用。
6.在乙型肝炎疫苗主動免疫尚未產生前使用乙型肝炎免疫球蛋白，可給HBV感染者提供被動免疫保護。乙型肝炎免疫球蛋白在體內的半衰期短，須採取多次連續注射才能達到良好效果。
4.11 乙型肝炎免疫球蛋白的不良反應
乙型肝炎免疫球蛋白注射處可有局部疼痛和壓痛，極少數發生蕁麻疹和血管水腫。
4.12 乙型肝炎免疫球蛋白的用法用量
1.成人：（1）預防意外暴露：注射宜越早越好，一般應在意外暴露後24h內給藥，1次給藥200U，並按程序注射乙型肝炎疫苗。必要時在3～4周後再注射1次乙型肝炎免疫球蛋白。（2）預防乙型肝炎：1次給藥100U，必要時可間隔3～4周再注射1次。
2.兒童：（1）預防乙型肝炎：1次給藥100U，必要時可間隔3～4周再注射1次。（2）阻斷母嬰傳播：很少有單獨使用乙型肝炎免疫球蛋白能獲得滿意結果的，若單獨使用時應多次注射，3～4周1次，每次100～200U。乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗聯合使用的效果較好，尤其是HBsAg陽性合併HBeAg陽性母親的新生兒，出生後24h內注射200U、1個月時再注射200U，並於出生後按乙型肝炎疫苗注射程序注射乙型肝炎疫苗；如母親HBsAg陽性而HBeAg陰性，其新生兒出生後24h內注射100U。若乙型肝炎免疫球蛋白來源困難，在嬰兒出生後24h內注射200U也可取得較爲滿意的結果。
4.13 藥物相互作用
4.14 專家點評
乙型肝炎免疫球蛋白系由經乙型肝炎疫苗免疫，並含有一定乙型肝炎抗體效價的健康人血漿或血清製備的特異性免疫球蛋白，可中和乙型肝炎病毒，從而避免其侵襲，用於預防乙型肝炎，乙型肝炎意外暴露者如針刺、吸入或濺入黏膜而接觸乙肝病毒者，HBsAg陽性婦女所生嬰兒，即需HBIg進行接觸後預防者，另外與HB-Ag陽性者有性接觸者，亦可使用乙型肝炎免疫球蛋白預防。
5 參考資料
- ^ [1] ．"《中國生物製品規程》"．