1 依託度酸藥典標準
1.1 品名
1.1.1 中文名
1.1.2 漢語拼音
Yituodusuan
1.1.3 英文名
Etodolac
1.2 結構式
1.3 分子式與分子量
C17H21NO3 287.36
1.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（±）1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃並[3,4-b]吲哚-1-乙酸。按乾燥品計算，含C17H21NO3不得少於98.5%。
1.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末。
本品在乙醇中易溶，在水中幾乎不溶。
1.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲144～150℃。
1.6 鑑別
（1）取本品及依託度酸對照品各適量，分別加丙酮溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作爲供試品溶液與對照品溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一硅膠GF254薄層板上，以甲苯－無水乙醇－冰醋酸（70：30：0.5）爲展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液的主斑點一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）。
1.7 檢查
1.7.1 溶液的顏色
取本品0.1g，加甲醇－水（4：6）的混合溶液10ml，振搖使溶解，溶液應無色，如顯色，與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A 第一法）比較，不得更深。
1.7.2 有關物質
取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，用乙腈定量稀釋製成每1ml中約含1μg的溶液，作爲對照溶液。另取依託度酸對照品和1-甲基同系物對照品各適量，加乙腈溶解並稀釋製成每1ml中含依託度酸0.5mg和1-甲基同系物10μg的混合溶液，作爲系統適用性溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。用辛烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.6% （ml/ml）磷酸溶液爲流動相A，0.6%（ml/ml）磷酸乙腈溶液爲流動相B;流速爲每分鐘1ml，按下表進行梯度洗脫；檢測波長爲225nm。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 60 | 40 |
| 5 | 60 | 40 |
| 5.1 | 20 | 80 |
| 35 | 20 | 80 |
| 35.1 | 60 | 40 |
| 45 | 60 | 40 |
取系統適用性溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，1-甲基同系物峯和依託度酸峯之間的分離度應大於6.0。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，1-甲基同系物與8-甲基同系物（與1-甲基同系物相同保留時間）峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2.5倍（0.5%）；其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.2%）；各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（1.0%）。
1.7.3 殘留溶劑
1.7.3.1 甲醇與甲苯
取本品約0.1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺2ml，密封，作爲供試品溶液；取甲醇和甲苯適量，精密稱定，用二甲基甲酰胺定量稀釋製成每1ml中含甲醇0.15mg和甲苯0.0445mg的混合溶液，精密量取2ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第二法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱，起始溫度40℃，維持5分鐘，再以每分鐘35℃的速率升溫至220℃，維持2分鐘；進樣口溫度爲200℃，檢測器溫度爲260℃；頂空瓶平衡溫度爲80℃，平衡時間爲30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，甲醇峯與甲苯峯之間的分離度應符合要求。取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算，均應符合規定。
1.7.4 氯化物
取本品0.2g，加甲醇34ml，振搖使溶解，加水6ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液6.0ml，加甲醇34ml製成的對照液比較，不得更濃（0.03%）。
1.7.5 乾燥失重
取本品，以五氧化二磷爲乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
1.7.6 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
1.7.7 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧH 第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
1.8 含量測定
取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）30ml，溶解後，加酚酞指示液數滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於28.74mg的C17H21NO3。
1.9 類別
1.10 貯藏
1.11 製劑
1.12 附：
1.12.1 1-甲基依託度酸
化學名：（±）8-乙基-1-甲基-1,3,4,9-四氫吡喃並[3,4-b]吲哚-1-乙酸。
1.12.2 8-甲基依託度酸
化學名：（±）1-乙基-8-甲基-1,3,4,9-四氫吡喃並[3,4-b]吲哚-1-乙酸。
1.13 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本
2 依託度酸介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Etodolac
2.3 別名
羅丁；Lodinxl
2.4 分類
2.5 劑型
每片400mg。
2.6 依託度酸的藥理作用
依託度酸爲一種非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮痛和解熱作用。其作用機理可能是通過阻斷環氧合酶的活性，從而抑制了前列腺素（PG）的合成。依託度酸爲非類固醇抗炎藥（NSAIDs）。作爲鎮痛及消炎藥，其療效可與阿司匹林、其他鎮痛藥及許多目前最常用的處方用NSAIDs相比。它在炎症部位選擇性地抑制前列腺素生物合成，給予大鼠治療劑量時，對胃前列腺素PGE2的抑制是輕微和短暫的。這可能是其胃腸道不良反應較小的機制。大鼠佐劑關節炎模型表明，本品可減少骨及關節損害的發生率和嚴重性，並能逆轉疾病的進展。動物試驗未見致畸作用，對生育及一般生殖功能有較小影響。但妊娠動物試驗表明抑制前列腺素生物合成的藥物可引起難產及分娩延遲。某些前列腺素生物合成的抑制劑可干擾動脈導管的閉合。
2.7 依託度酸的藥代動力學
依託度酸99%與血漿蛋白結合，它的遊離成分不足1%。其代謝主要在肝臟進行，代謝產物通過腎臟清除。其終末半衰期範圍爲7.3～8.3h，不足劑量1%的原形藥物從尿中排除。
據國外文獻報導，口服給藥吸收良好，沒有明顯的首過效應，全身生物利用度達80%或以上。每12小時給藥在600mg以內時，血藥濃度－時間曲線下面積與給藥劑量成正比關係。99%以上的依託度酸與血漿蛋白結合，遊離部分少於1%。單劑量給藥200-600mg，在80±30分鐘內其平均血漿峯值濃度（Cmax）介於14±4－37±9μg/ml範圍內。其平均血漿清除率爲47（±16）ml/hr/kg,清除半衰期爲7.3（±4.0）小時。依託度酸經肝臟代謝，16%的給藥劑量經糞便排泄。通常不根據體重決定給藥劑量，但在推薦劑量.
2.8 依託度酸的適應證
緩解骨關節炎（退行性關節病變），類風溼關節炎的症狀和體徵。緩解疼痛症狀。類風溼性關節炎，包括該病特有的骨缺損（侵蝕），關節腔狹窄，骨關節炎（變性關節疾病）及輕至中度的疼痛。
2.9 依託度酸的禁忌證
對依託度酸過敏者、對服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥發生過支氣管哮喘、蕁麻疹或其他變態反應的患者禁用。妊娠晚期禁用。
有活動期消化性潰瘍或與應用另一種非甾體抗炎鎮痛藥有關的胃腸潰瘍或出血史者禁用。不同非甾體抗炎鎮痛藥之間可能存在交叉反應，因此在阿司匹林或其他非甾體抗炎鎮痛藥治療期間出現哮喘、鼻炎、蕁麻疹或其他過敏反應者，以及對本品過敏者禁用。
2.10 注意事項
1.哺乳期婦女慎用。
2.11 依託度酸的不良反應
1.高血壓、充血性心力衰竭、面部潮紅、心悸、暈厥、口渴、潰瘍性口腔炎、厭食、肝功能酶指標升高、貧血、血小板減少、出血時間延長、水腫、血清肌酐增高、失眠、嗜睡、支氣管哮喘、血管神經性水腫、多汗、蕁麻疹、囊泡性皮疹、色素沉着過多、多行性紅斑、畏光、短暫性視覺障礙等。
2.國外資料報導了對2629例關節炎病人在開放、雙盲的臨牀驗證中觀察4-320周的結果以及世界範圍內的大約6萬病人在依託度酸上市後的監測結果，上市後的自發性報道也包含在其中。臨牀研究顯示，依託度酸總的耐受性較好，大多數不良反應輕微而且短暫。以下不良反應認爲可能與藥物有關。1）發生率＞1%：全身症狀：腹痛、乏力、不適、寒戰、發熱。消化系統：便祕、腹瀉、消化不良、腹脹、胃炎、黑便、噁心、嘔吐。神經系統：焦慮、抑鬱、頭暈。皮膚及附屬器：瘙癢、皮疹。特殊感覺：視物模糊、耳鳴。泌尿系統：排尿困難、尿頻。
3.極罕見：過敏反應、過敏樣反應、結節性脈管炎（包括壞死和過敏）、膽汁淤積型肝炎、肝炎、膽汁淤積型黃疸、十二指腸炎、肝功能衰竭、肝壞死、腸道潰瘍、胰腺炎、粒細胞缺乏症、溶血性貧血、白細胞減少、中性白細胞減少、全血細胞減少症、皮膚血管炎伴紫癜、尿素氮增高、腎功能衰竭等，甚至原已得到控制的糖尿病患者出現高血糖。
2.12 依託度酸的用法用量
1.推薦劑量爲400～1000mg，1次/d。長期用藥過程中，可根據臨牀療效增減劑量，最大劑量可達1000mg/d。在治療慢性疾病時，依託度酸的療效可在1周內出現，但常見的情況是在2周內生效。在得到滿意療效後，應複審患者的用藥劑量，並根據需要適當給予調整。
2.止痛：急性疼痛的推薦劑量爲0.2-0.4g，每8小時一次，每日最大劑量不超過1.2g。體重在60公斤以下者，每日最大劑量不應超過20mg/公斤體重。在一些病人中依託度酸仍有止痛作用。慢性疾病：如骨關節炎、類風溼關節炎：推薦劑量爲每日0.4-1.2g，分次口服，每日最大劑量不應超過1.2g，體重在60公斤以上者，每日最大劑量不應超過20mg/公斤體重。依託度酸劑量在每日0.4g以下，分次口服，或每晚劑量給藥0.4g或0.6g，在一些病人中有一定的療效。