2 英文參考
Zofenopril[湘雅醫學專業詞典]
3 佐芬普利介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Zofenopril
3.3 分類
3.4 劑型
7.5mg，15mg，30mg，60mg。
3.5 佐芬普利的藥理作用
佐芬普佐芬普利系含疏基的長效血管緊張素轉換酶抑制藥（ACEI），在體內經肝酶水解轉化爲活性藥物而發揮藥理作用，其活性較卡託普利強5～10倍。資料顯示，輕至中度高血壓患者對佐芬普利的總反應率爲50%～70%。
3.6 佐芬普利的藥代動力學
口服吸收良好，生物利用度爲96%。口服後2小時出現最大降壓效應，降壓作用可持續24小時。藥物（26%）在肝臟代謝，代謝物爲有活性的佐芬普利酸。給藥量的69%經腎排泄，26%經肝排泄，母體化合物的消除半衰期爲5小時。
3.7 佐芬普利的適應證
1.用於高血壓。國外資料推薦單獨用於初始治療或與噻嗪類利尿藥聯用。
2.對充血性心力衰竭有效。如有液體瀦留病史或存在液體瀦留時，可與利尿藥合用。
3.8 佐芬普利的禁忌證
2.遺傳性（或原發性）血管性水腫及其他ACEI引起的血管性水腫。
3.9 注意事項
1.（1）腎功能不全者。（2）肝功能不全者。（3）用右旋糖酐硫酸酐硫酸酯進行膜脂質血漿分離置換期間發生過敏反應者。（4）昆蟲脫敏治療期間發生過敏反應者。（5）主動脈瓣狹窄者。（6）高鉀血癥患者。（7）低血壓者。（8）中性粒細胞減少者。（9）蛋白尿者。（10）腎動脈狹窄（單側或雙側）患者。（11）咳嗽患者。（12）手術或麻醉狀態者。
2.藥物對妊娠的影響：妊娠中晚期使用ACEI可能引起胎兒或新生兒損害（低血壓、新生兒水腫、高鉀血癥、新生兒顱骨發育不全、無尿症和腎衰），甚至死亡，也可能引起羊水過少。美國藥品和食品管理局（FDA）對佐芬普利的妊娠安全性分級爲D級。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）治療前應檢測基礎電解質（血清Na＋、K＋）、總CO2、血尿素氮和肌酸酐。（2）開始治療時，應有治療前血細胞計數（白細胞計數和分類），並以2周的間隔重複血細胞計數，連續3個月，然後定期監測。（3）佐芬普利劑量遞增初期，應每週檢測仰臥位血壓。對Ⅲ或Ⅳ級（重度）高血壓患者，在開始劑量遞增期間，應經常（如1周2次）檢測仰臥位血壓。（4）治療期間收集24小時尿量，評價肌酸酐或尿蛋白升高的情況，確定肌酐清除率（Ccr）和總蛋白。（5）監測血清鈉、鉀和Ccr：血肌酸酐大於等於1.6mg/dl（或Ccr小於30ml/min）或血清鈉低於130mEq/L（充血性心力衰竭）的患者，每次調整佐芬普利劑量前均應監測；在強利尿治療或改變鉀補充劑劑量過程中，應密切監測；穩定的維持治療期間，至少每2個月檢測1次。（6）通過系列測定腎小球濾過率（GFR）判斷腎功能進行性惡化是否減慢，通過測定血肌酸酐濃度（或Ccr）評估腎功能。此外，同時測定總尿蛋白，特別是白蛋白及其排泄率，更有利於瞭解腎功能變化。
5.對Ⅰ級和Ⅱ級（輕至中度）高血壓的治療目標是：仰臥位舒張期血壓小於等於12kPa（90mgHg）或血壓下降至少1.33kPa（10mmHg）。Ⅲ或Ⅳ級（重度）高血壓患者在佐芬普利治療的第1個月，仰臥位舒張壓應降爲12.67～13.33kPa（95～100mmHg），同時血壓應逐漸下降，不宜驟然降低。
6.咳嗽、運動性呼吸困難、運動耐量、體位性呼吸困難和陣發性夜間呼吸困難等症狀改善，是佐芬普利治療充血性心力衰竭有效的徵象。
7.低鈉血癥、鹼中毒（總CO2升高）或血尿素氮與肌酸酐比率升高的患者可能存在血容量不足，應於首劑後2h內觀察症狀性低血壓的徵兆。
8.有其他ACEI導致高鉀血癥、性功能障礙、血管性水腫、光過敏及過敏反應的報道。發生高鉀血癥的風險包括：血尿素氮大於等於25mg/dl、血肌酸酐大於等於1.4mg/dl、血糖大於等於190mg/dl、年齡超過70歲。此外，使用ACEI治療的患者應警惕食物中鉀過多的潛在危險，包括含鉀的鹽替代品或食物添加劑。
3.10 佐芬普利的不良反應
1.常見皮疹、瘙癢、味覺障礙。
3.個別患者出現蛋白尿、粒細胞缺乏或中性粒細胞減少，但減量或停藥後可避免或消失。
3.11 佐芬普利的用法用量
1天30～60mg，分1次或2次服用。
3.12 藥物相互作用
1.與奈西立肽合用，兩者的降壓效應疊加，可致症狀性低血壓增多，應監測同時使用奈西立肽和口服ACEI的患者。
2.ACEI加入襻利尿藥或噻嗪類利尿藥治療時，可能發生嚴重的首劑直立性低血壓。可能機制爲血管舒張和血管內血容量相對不足所致。如與襻利尿藥合用，應於開始ACEI治療前停用襻利尿藥2～3天。
3.ACEI與辣椒辣素合用，可增加咳嗽的風險。可能機制爲P物質代謝物刺激呼吸道。如合用後發生咳嗽，應停用辣椒辣素。
4.ACEI與布比卡因合用，可引起伴意識喪失的心動過緩和低血壓。可能機制爲腎素-血管緊張素系統被抑制所致。
5.ACEI與別嘌醇合用，可致過敏反應[史-約（Stevens-Johnson）綜合徵、皮疹]。合用時應監測過敏反應。
6.ACEI與硫唑嘌呤合用，可致骨髓抑制。因此，應避免兩者聯用。必須聯用時，應監測骨髓抑制（特別是貧血和白細胞減少）的徵兆。
7.ACEI與環孢素合用，可致急性腎功能障礙。可能機制爲血管緊張素Ⅱ減少所致。合用時應監測腎功能障礙的徵兆。
8.與鋰合用，可致鋰中毒（虛弱、震顫、過度乾渴、意識混亂）和（或）腎毒性。故合用時應監測血清鋰水平和鋰中毒的跡象，並可能需減少鋰的劑量。
9.阿司匹林抑制前列腺素的合成，降低佐芬普利療效，兩藥合用應權衡利弊。
10.佐芬普利降低醛固酮水平，與補鉀藥（或保鉀利尿藥）合用可致高鉀血癥，甚至引起嚴重的心律失常和死亡。合用時應監測血清鉀，特別是對腎功能障礙或老年患者。
11.甘草誘發鹽皮質激素，降低ACEI的療效，兩藥避免同用（高血壓患者禁用甘草）。
12.麻黃中麻黃鹼和僞麻黃鹼的擬交感神經活性可拮抗ACEI的療效，不推薦使用抗高血壓藥物的患者同時使用麻黃。
13.育亨賓增加去甲腎上腺上腺上腺素的釋放，降低ACEI的降壓效應，兩藥避免同用。
14.非類固醇類抗炎藥可能降低ACEI的抗高血壓和利尿效應，尤其是低腎素高血壓患者。其機制可能爲非類固醇類抗炎藥干擾抗高血壓藥物刺激的血管舒張和促尿鈉排泄前列腺素的生成所致。兩藥合用時應謹慎，特別是對易患（或已存在）腎病的患者，並應監測ACEI引起的血壓和心血管功能降低效應，以及是否發生高鉀血癥或急性腎衰。
15.ACEI與重組人促紅細胞生成素（rhEPO）合用，可能需要更大的促紅細胞生成素劑量，才能維持目標紅細胞比容。因此，對使用大劑量ACEI的患者，應監測促紅細胞生成素的療效。兩藥同用時，可能需增加促紅細胞生成素的劑量。