1 西布曲明介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Sibutramine
1.3 別名
鹽酸西布曲明;奧麗娜;可秀;諾美亭;西麗亭;Reductil;Sibutramine Hydrochloride
1.4 分類
消化系統藥物 > 其他
1.5 劑型
10mg;
2.膠囊:5mg,10mg。
1.6 西布曲明的藥理作用
西布曲明爲非苯丙胺類食慾抑制劑,同時具有抗抑鬱特性。西布曲明主要通過其次級(M1)和初級(M2)胺類代謝產物產生作用,其作用機制爲抑制去甲腎上腺上腺上腺素、5-羥色胺和多巴胺的再攝取,增加飽食感並加速能量消耗,而對去甲腎上腺上腺上腺素、5-羥色胺和多巴胺的釋放無明顯影響。研究還表明,西布曲明及其胺類活性代謝產物無明顯抗膽鹼、抗組胺和單胺氧化化酶抑制作用。
1.7 西布曲明的藥代動力學
口服西布曲明8周後起效,6個月時體重減輕達最大值,多次給藥作用可持續12個月。西布曲明口服後達峯時間爲1.2h,代謝產物M1和M2的達峯時間爲3~4h。口服生物利用度爲77%。食物可降低代謝產物M1和M2的最大濃度並延遲達峯時間,但M1和M2的曲線下面積無明顯變化,故食物對藥物的影響可忽略。西布曲明、M1和M2的蛋白結合率分別爲97%、94%和94%。給藥後在肝臟和腎臟中的濃度最高。西布曲明在肝臟經過大量的首過代謝,形成兩種活性代謝產物M1和M2。M1和M2進一步代謝成無活性的M5和M6。口服清除率爲每小時1 750L。母體藥物的清除半衰期爲1.1h,代謝產物M1、M2的半衰期較長,約14~16h。77%經腎臟排泄,約8%經糞便排泄,代謝產物M5和M6主要經腎排泄。是否經乳汁分泌尚不清楚。
1.8 西布曲明的適應證
西布曲明適用於運動及飲食控制仍不能減輕和控制的肥胖症,可減輕體重和維持已減輕的體重。治療應與低熱量飲食和運動結合進行。推薦用藥的肥胖症患者的體重指數應大於等於30kg/m2或大於等於27kg/m2及伴有其他危險因素(如高血壓、糖尿病、血脂異常等)。
1.9 西布曲明的禁忌證
8.嚴重肝、腎功能不全者;
9.妊娠婦女(動物試驗觀察到西布曲明有致畸作用,未觀察到有致癌、致突變作用);
10.哺乳期婦女;
11.器質性肥胖者。
1.10 注意事項
4.有高血壓史者。
1.11 西布曲明的不良反應
1.曾有引起可逆性血小板減少症的報道。西布曲明臨牀實驗研究中發現0.7%的患者出現出血性淤斑。
3.中樞神經系統:常見失眠、口乾和頭痛。還可引起煩躁、肢體痙攣、張力增加、思維異常、癲癇發作。也有引起易激惹、睡眠障礙和焦慮的報道。西布曲明雖然可引起中樞神經系統刺激症狀,但不引起欣快感。臨牀研究表明,西布曲明對健康志願者的精神運動和思維行爲無明顯影響,但由於任何作用於中樞神經系統的藥物均有影響判斷、思維或運動技能的潛在可能,故應引起注意。
4.內分泌/代謝:西布曲明對血糖無影響,也不引起血脂異常和高尿酸血癥。有出現外周性水腫的報道。
5.消化系統:(1)常見畏食、便祕。還可能引起腹瀉、腹痛、胃腸脹氣;(2)西布曲明可引起肝功能檢查異常,包括天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、γ-L-谷氨酰轉肽酶(GGT)、乳酸脫氫酶(LDH)、鹼性磷酸酶、膽紅素的增加,多爲輕度增高,常隨進一步治療而消失,沒有明確的劑量-反應關係。
8.皮膚:西布曲明可引起皮疹和皮膚乾燥,用藥期間還可能出現瘙癢等症狀。
1.12 西布曲明的用法用量
推薦起始劑量爲每次10mg,每天1次,可於早晨單獨服用或與食物同服。如體重減輕不足,4周後劑量可調整至每天15mg。若患者無法耐受10mg的劑量,可降至每天5mg。應根據患者的血壓、心率情況調整劑量,不推薦使用每天15mg以上的劑量。
1.13 藥物相互作用
1.西布曲明與其他中樞性食慾抑制劑合用,可能會引起嚴重高血壓、心動過速。因此禁止西布曲明與其他中樞性食慾抑制劑聯用。
2.西布曲明與右美沙芬、雙氫麥角鹼、麥角胺、芬太尼、鋰劑、哌替啶、噴他佐辛、選擇性5-羥色胺再吸收抑制藥、5-羥色胺激動藥、色氨酸等合用時,可引起高5-羥色胺狀態,出現5-羥色胺綜合徵(高血壓、低體溫、肌陣攣和精神狀態異常等)。
3.西布曲明與細胞色素P4503A4酶抑制藥同時使用時,西布曲明的血漿濃度增加。因此在同時使用影響細胞色素P4503A4酶活性的藥物時要慎重。細胞色素P4503A4酶的抑制藥有酮康唑、紅黴素、醋竹桃黴素和環孢素;誘導藥有利福平、大環內酯類抗生素、苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松。
4.西布曲明與單胺氧化化酶抑制藥合用時,可引起中樞神經系統毒性或5-羥色胺綜合徵,禁止與其合用。
5.西布曲明可影響血壓和心率,故與其他影響血壓和心率的藥物(如含苯丙醇胺、麻黃鹼或僞麻黃鹼的藥物)合用時應慎重。
6.西布曲明對口服避孕藥引起的排卵抑制無影響。因未見明顯的臨牀相互作用,所以服用西布曲明和口服避孕藥的女性無需改用其他避孕措施。
1.14 專家點評
在臨牀試驗中,服用西布曲明的許多患者體重從基線減低5%~10%。尤其是腹部脂肪和內臟脂肪分別減少18%和19%。而且脂肪減少超過26%的患者,其心臟收縮壓也顯著降低。