1 依諾肝素鈉介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Enoxaparin Sodium
1.3 別名
瑞肝素鈉;帕肝素鈉;那屈肝素鈣;克賽;依諾肝素;Clexane;Lovenox
1.4 分類
1.5 劑型
針劑:20mg(0.2ml),40mg(0.4ml),200mg(2ml),500mg(5ml)。
1.6 依諾肝素鈉的藥理作用
依諾肝素鈉爲低分子量肝素製劑,可使抗凝血因子Ⅹa與Ⅱa活力的比值大於4,從而發揮很強的抗血栓形成功能和一定的溶血栓作用。推薦劑量下總的凝血指標無明顯變化,血小板聚集時間及與纖維蛋白原的結合也無變化。儘管低分子量肝素(LMWH)適用於所有分子量小於8000 Da的肝素片段,但每一片段的效應仍取決於分子量。體外將依諾肝素鈉(分子量爲4000~6000 Da)和未分離肝素進行對比的研究顯示,根據各自的分子量,與未分離肝素的作用相比較,依諾肝素鈉對凝血酶的抑制作用降低約5倍。體內研究也顯示皮下應用肝素,激活的部分凝血活酶時間(APTT)顯著長於皮下應用依諾肝素鈉。
1.7 依諾肝素鈉的藥代動力學
依諾肝素鈉皮下注射的最大效應時間爲3~5h,持續時間爲24h,生物利用度爲92%,這取決於抗凝血因子Ⅹa的活性。動物研究顯示依諾肝素鈉在腎、肝和脾選擇性聚集,分佈容積(Vd)爲6~7L/kg。其半衰期平均爲4.5h(3~6h),老年人爲6~7h,腎衰患者平均延長1.7倍。腎臟是依諾肝素鈉排泄的基本途徑,主要通過腎小球濾過。
1.8 依諾肝素鈉的適應證
1.主要用於預防整形外科和一般外科手術後靜脈血栓的形成和血液透析時體外循環發生的凝血。
2.預防深靜脈血栓形形形成及肺栓塞,治療已經形成的深靜脈血栓。
1.9 依諾肝素鈉的禁忌證
1.對依諾肝素鈉過敏者。
5.對肝素或肉類製品過敏者。
6.活動性胃、十二指腸潰瘍及腦血管意外(伴全身性血栓者除外)患者。
7.妊娠前3個月內。
1.10 注意事項
1.(1)肝功能不全者;(2)尚未控制的高血壓患者;(3)有消化道潰瘍史者。(4)哺乳期婦女。
3.注射的理想部位是患者臥牀時前側或背側腹壁中央的皮下組織,注射應左右兩側交替進行。注射前不可推或拉注射活塞,以免劑量不準或注射部位出現血腫。
4.過量注射可引起出血.可用魚精蛋白中和。魚精蛋白1mg可中和依諾肝素鈉1mg抗凝血因子Ⅱa的作用。高劑量的魚精蛋白不能全部中和抗凝血因子Ⅹa(最多60%),但仍可保持其抗血栓形成的作用。
5.依諾肝素鈉不宜肌內注射。鞘內/硬膜外麻醉時使用依諾肝素鈉,可引起長時間或永久性麻痹的脊柱內出血,發生的危險會因術後置留硬膜外導管而增加。仔細監護患者以防發生脊柱和硬膜外出血,發現有神經系統功能障礙,應立即停藥。
6.鑑於不同的低分子肝素並不等效,在同一療程中不使用不同的產品。
7.依諾肝素鈉開瓶後使用時間不宜超過24h。
1.11 依諾肝素鈉的不良反應
1.依諾肝素鈉可能引起血小板減少,偶見氨基轉移酶及鹼性磷酸酶異常,罕見注射局部淤斑、肝功能異常。
2.有報道使用鞘內硬膜外麻醉或術後留置硬膜外導管的同時注射依諾肝素鈉,可發生脊柱內出血,後者會引起不同程度的神經損傷,包括長期或永久性的麻痹。
1.12 依諾肝素鈉的用法用量
1.每次1mg/kg,每天2次。靜脈注射:必要時可予負荷劑量30mg靜脈注射。
2.動脈注射:按體重1mg/kg給藥,於動脈導管中注入,可防止體外循環凝血。如患者有嚴重出血危險(特別是在手術前後透析)或有進行性出血症狀時,每次透析可按0.5mg/kg或0.75mg/kg給藥。
1.13 藥物相互作用
與維生素K、抗血小板聚集藥,非甾體抗炎藥及右旋糖酐等並用,易發生相互作用。
1.14 專家點評
依諾肝素鈉作用與低分子肝素大致相同,但應注意各種LMWH的療效不盡相同。目前多中心試驗只肯定依諾肝素對急性冠狀動脈綜合徵的療效高於普通肝素,而速避凝、達肝素的療效與普通肝素並無差異。LMWH特劑是依諾肝素價格十分昂貴,限制了它在臨牀廣泛使用。依諾肝素鈉爲低分子量肝素,其分子量在3 500~5 500之間,可使抗凝血第Ⅹa因子活力/抗凝血第Ⅱa因子活力比值大於4。動物實驗顯示,依諾肝素鈉抗血栓形成作用很強,但引起出血傾向極小。依諾肝素鈉尚能溶血栓,對人體具有持久性抗血栓形成作用。適用於整形外科和一般外科術後預防性治療靜脈血栓形形形成。血液透析時防止體外循環過程發生凝血。