4 疾病概述
急性皮膚紅斑狼瘡 即系統性紅斑狼瘡病人的皮損,典型的皮損表現爲面部蝶形紅斑,爲位於顴突的對稱性水腫性紅斑,皮損常越過鼻樑,偶爾也可見到單側性的。皮損還可累及前額,眶周和頸前V字區,伴有或不伴有水腫的全身性的紅斑。
6 症狀體徵
即系統性紅斑狼瘡(SLE)病人的皮損,包括面部蝶形紅斑、伴有或不伴有水腫的全身性紅斑。大皰性皮損是本型皮膚LE的一種新亞型,又稱大皰性LE。皮損爲單個或成簇的水皰或大皰,常廣泛分佈,好發在暴光部位,瘙癢常不明顯。
7 疾病病因
1.遺傳因素
有不少證據表明遺傳因素在紅斑狼瘡發病中起一定的作用。在同卵雙生兒中均發病的可達65%,二人發病的間隔時間一般在二年以內,且臨牀表現頗爲相似。患者家族成員中高γ球蛋白血癥、類風溼因子、抗核抗體陽性發生率較高,在直系親屬中的發病率可達5%~12%,發病間隔時間在9年以內,父母或祖父母中有LE的發病的間隔約20年。近年來組織相容性抗原(HLA)的研究進一步支持了本病的遺傳易感性,發現SLE患者中表達率明顯高於正常人的有HLA-B8、HLA-DR2、HLA-DR3、DQwl等。在女性DLE病人中HLA-B1陽性的轉爲SLE的要比其它病人高2.15倍。而藥物引起的紅斑狼瘡綜合徵與DRw4相關。研究還發現SLE病人常有與遺傳有關的補體缺陷,如C2(主要是C2D),C4(特別是C4A、C4D),Gm和低水平的CRl有關。還有人發現SLE病人的一些自身抗體的產生與HLA也有一定的關係如抗Sm抗體與DR7,DR4相關。抗SS-B抗體與DR3和Dw2、Dw3有關,抗SS-A抗體與DR2、DR3、DQ1/DQ2和補體C2D缺陷有關。目前認爲影響SLE發病的是多個獨立的分隔基因,這些基因可影響到病人的免疫調節、免疫反應、網狀內皮系統、免疫球蛋白和性激素等。這些都說明SLE發病與遺傳因素有一定關聯。
2.病毒
早就有人認爲SLE發病與感染有關。在SLE病人的受累和非受累的真皮浸潤細胞中和真皮乳頭下血管網中的毛細血管、靜脈和動脈的內皮細胞中可發現粘病毒樣管狀結構,在腎臟累及的SLE病人的腎小球內皮細胞中也發現有一樣的粘病毒樣管狀結構,但尚不能肯定這些結構源於病毒,認爲可能是對病毒的免疫反應,也可能是內皮細胞吞噬的成分。如果這些結構真是病毒顆粒,它們可能是易感者的激發因素。在SLE病人中抗逆轉錄病毒雙鏈RNA抗體的陽性率可達70%,在病人中對麻疹病毒和風疹病毒的抗體滴度也常升高,表明SLE發病與病毒感染有關。在對新西蘭鼠模型(NZB、NZB/NZW雜種鼠)的研究中,實驗NZB小鼠及其雜交後代可發生一種很像SLE的自身免疫病。已有研究發現NZB小鼠血液和組織中有一種C型RNA病毒的包膜糖蛋白gp70,它與相應抗體形成免疫複合物沉積於NZB小鼠腎小球內。有人用C型RNA病毒結構中蛋白P30的抗血清檢測,發現SLE患者腎中存在P30相關抗原。還有人從人胚肺細胞內分離出一種C型病毒(HELl2),這些事實提示SLE的發病似與C型RNA病毒有密切關係。此外,在患者腎小球內皮細胞胞質、血管內皮細胞、皮膚損害中都可發現類似包涵體的物質。同時患者血清中往往有幾種抗病毒抗體,包括抗麻疹病毒,副流感病毒I、Ⅱ型,EB病毒,風疹病毒和粘病毒等抗體。患者血清中尚有抗ds RNA、ds DNA和RNA-DNA抗體。前者通常只在具有病毒感染的組織中才能找到。根據上述發現,認爲SLE的發病與某些病毒(特別是慢病毒)持續而緩慢的感染有關。
3.藥物
藥物引起SLE已有很多報告。這些病人與自發性的SLE有一定的區別。有作者報告1193例SLE,藥物引起或導致病情活動的佔3%~12%。一方面藥物引起的SLE病人中HLA-DR4表達明顯增多,表明這些病人有遺傳易感性;另一方面在藥物中又以抗高血壓藥肼屈嗪爲代表的一組藥物易引起藥物性SLE。在這組藥物中還有普魯卡因酰胺、左旋多巴、甲基多巴、心得寧、利舍平、抗癲癇藥(大侖丁、撲癇酮、乙琥胺、苯琥胺)、抗生素類(青黴素、灰黃黴素)、磺胺藥,其它如異菸肼、氯丙嗪、口服避孕藥、青黴胺、保太鬆、奎尼丁。有報告,長期接受普魯卡因酰胺治療者,可能有50%以上出現LE臨牀或實驗室表現。接受肼屈嗪治療者,8%~13%引起LE。值得注意的是,藥物引起的SLE除病人的易感性外,還有一定的劑量依賴關係。以肼屈嗪爲例,50 mg/d無SLE發生;100 mg/d發生率爲5.4%;200 mg/d爲10.4%。
藥物引起的SLE與白髮性的SLE不同還在於:藥物性的SLE多見於年齡較大的病人中,臨牀上主要的系統表現爲多發性關節炎、漿膜炎、肝腫大、淋巴結腫大及肺部浸潤,腎和中樞神經系統累及較少發生。皮損主要表現爲血管炎。大皰、多形紅斑樣皮損或與壞疽性膿皮病相似。實驗室檢查除了有高γ球蛋白血癥、白細胞減少、抗核抗體及LE細胞陽性外,抗組蛋白抗體陽性常在臨牀表現前檢出,且陽性率可高達82%。但病人血清中抗雙鏈DNA抗體常常陰性,血清補體也正常。病人的症狀、體徵在停藥後會消退。
藥物引起LE的機理目前不清楚,有以下幾種可能性:
(1)患者有潛在的LE,藥物使之激化。動物實驗顯示,肼屈嗪、普魯卡因酰胺和甲基多巴等藥喂飼小白鼠8個月,許多小白鼠出現和人類LE相似的綜合徵,20%~40%小白鼠血清中檢出DNA的自身抗體。幾種純系小鼠比較實驗結果證明某些鼠系發病率高、某些鼠系發病率低似與遺傳有關。藥物引起人類LE者過去病史及家族史中也發現有遺傳傾向。
(2)藥物增加了免疫原性作用。如肼屈嗪能與脫氧核糖核蛋白形成藥物-核蛋白複合物,比核蛋白穩定並具有免疫原性,肼屈嗪聯結於載體蛋白,反覆免疫動物,能產生抗單鏈DNA抗體,最後產生抗雙鏈DNA抗體,這種抗體與DNA及肼屈嗪之間有交叉反應。肼屈嗪引起的LE者有抗重氮化肼屈嗪抗體,在此藥存在情況下可使淋巴細胞轉化。又如普魯卡因酰胺在試管內能與DNA形成複合體,具有免疫原性,能產生高滴度的抗體,這種抗體能與天然DNA或光氧化DNA發生反應。
(3)肼屈嗪已知可以抑制補體C4的結合,這個作用使補體激活失控,而引起藥物性狼瘡。
4.物理因素
在SLE病人的病程中日曬可以激發或加重病情的可達60%。病人對中波紫外線(UVB)和長波紫外線(UVA)的最小紅斑劑量也降低。有人在實驗中發現經紫外線照射後,DNA的抗原性加強,在實驗動物中引起抗DNA抗體,在它的再刺激下可發生腎炎。有人發現紫外線輻射可誘導培養的角質形成細胞Ro抗原的表達,而Ro抗原常常認爲是一種與光敏感有關的抗體。但Ro抗體的滴度與SLE病人病情活動並無相關性。種種證據表明,紫外線輻射在SLE發病中有一定的作用,但其確切的機制仍不清楚。
5.性激素
鑑於本病在生育年齡婦女較男性發生率高,故認爲雌激素與本病發生有關。已發現SLE患者性激素的異常在於患者,特別是女性患者產生較強而持久的雌激素效應和較弱的雄激素效應。在動物模型中也發現雌性NZB/NZW雜種鼠發病早、且症狀重,雄性閹割鼠死亡率較雌性鼠明顯增高,給雌激素的雄鼠比給雄激素的雄鼠死亡率高等,實驗結果均說明本病發病與性激素有密切關係。
6.其它
10 治療方案
(一)一般治療
1.應該樹立和疾病作鬥爭的堅強信心。近年來由於皮質類固醇、免疫抑制劑的應用及中西醫結合等治療成果,SLE預後已有明顯改善。
2.避免日曬,對日光敏感者尤應注意。外出應該使用防光劑、撐傘或戴寬邊帽,穿淺色長袖上衣和長褲。忌用有光敏作用的藥物,如酚噻嗪、克尿塞、磺胺類製劑和灰黃黴素等。
3.避免過勞,急性或活動期SLE應臥牀休息。避免妊娠,也不宜服用避孕藥,有腎功能損害或多系統損害者避孕失敗宜早作治療性流產。
(二)DLE的治療
1.內用療法
(1)抗瘧藥如羥氯喹每日0.2~0.4g,病情好轉後減爲半量。有時每週0.2g即可控制病情,療程視病人耐受情況和病情而定,一般總療程爲2~3年。由於羥氯喹能緩慢地在體內許多組織積儲,特別是視網膜的色素上皮細胞,引起視網膜病,開始用藥後6個月應作一次眼底檢查,以後每3個月複查一次。
(2)泛發病例可以口服小量皮質類固醇。
(4)沙利度胺(酞咪哌啶酮,反應停)可試用,初量200 mg/d,分兩次口服。出現療效後減爲每日100mg維持,並繼續治療3~5個月,在大多數患者有效,但停藥易復發。
2.外用療法