1 替米沙坦藥典標準
1.1 品名
1.1.1 中文名
1.1.2 漢語拼音
Timishatan
1.1.3 英文名
Telmisartan
1.2 結構式
1.3 分子式與分子量
C33H30N4O2 514.63
1.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲4'-[（1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-二-1H-苯並咪唑]-1'-基）甲基]-[1,1'-二聯苯基]-2-羧酸。按乾燥品計算，含C33H30N4O2不得少於99.0%。
1.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末；無臭，無味。
本品在三氯甲烷中溶解，在二氯甲烷或二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在水中幾乎不溶；在1mol/L氫氧化鈉溶液中易溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中極微溶解。
1.6 鑑別
（1）取本品約10mg，加冰醋酸2ml使溶解，加碘化鉍鉀試液2滴，即生成棕黃色沉澱。
（2）取本品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在228nm和290nm的波長處有最大吸收，在268nm的波長處有最小吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1057圖）一致。
1.7 檢查
1.7.1 氯化物
取本品2.0g，加水100ml，煮沸2分鐘，放冷，濾過，取續濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
1.7.2 硫酸鹽
取氯化物項下的續濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液1.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
1.7.3 有關物質
取本品適量，加甲醇適量和1mol/L氫氧化鈉溶液100μl使溶解並用甲醇稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以甲醇爲流動相A，以0.1%磷酸二氫鉀溶液甲醇（35：65，含0.2%三乙胺，用磷酸調節pH值至5.0）爲流動相B，按下表進行線性洗脫；檢測波長爲230nm;流速每分鐘1.0ml（必要時調節流速）。取替米沙坦對照品和4'-溴甲基-聯苯-2-甲酸甲酯對照品各適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中各約含10μg的混合溶液，取10μl注入液相色譜儀，使替米沙坦峯的保留時間爲17～20分鐘；拖尾因子應不大於2.0，替米沙坦峯與4'-溴甲基-聯苯-2-甲酸甲酯峯之間的分離度應符合要求，理論板數按替米沙坦峯計算不低於5000。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%）。[1]
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 0 | 100 |
| 10 | 0 | 100 |
| 20 | 55 | 45 |
| 25 | 55 | 45 |
| 25.1 | 0 | 100 |
| 35 | 0 | 100 |
1.7.4 殘留溶劑
1.7.4.1 甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、環己烷、四氫呋喃、二氯甲烷與二氧六環
取本品0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺5ml，密封，作爲供試品溶液；另取甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、環已烷、四氫呋喃、二氯甲烷和二氧六環各適量，精密稱定，用二甲基甲酰胺定量稀釋製成每1ml中含甲醇120μg、乙酸乙酯200μg、乙醇200μg、氯苯14.4μg、正己烷11.6μg、環己烷155μg、四氫呋喃28.8μg、二氯甲烷24.0μg和二氧六環15.2μg的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第二法）測定，以（5%）苯基－（95%）甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液，起始溫度50℃，維持5分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至100℃，維持5分鐘；檢測器溫度爲250℃；進樣口溫度爲200℃。頂空進樣，頂空瓶平衡溫度爲105℃，平衡時間爲30分鐘。進樣體積爲1.0ml。取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，各成分峯之間的分離度均應符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算，均應符合規定。
1.7.4.2 三氯甲烷
取本品0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺5ml，密封，作爲供試品溶液；另取三氯甲烷適量，精密稱定，用二甲基甲酰胺定量稀釋製成每1ml中含2.4μg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第二法）測定，檢測器採用電子捕獲檢測器（ECD），其他色譜條件和頂空條件均同殘留溶劑項。分別取供試品溶液與對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算，應符合規定。
1.7.4.3 二甲基甲酰胺
取本品0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加三氯甲烷溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；另取二甲基甲酰胺適量，精密稱定，用三氯甲烷定量稀釋製成每1ml中約含17.6μg的溶液，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第三法）測定，以聚乙二醇爲固定液，柱溫100℃，檢測器溫度250℃，進樣口溫度200℃。精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，應符合規定。
1.7.5 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
1.7.6 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
1.7.7 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧH 第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
1.8 含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸10ml，振搖使溶解，加醋酐20ml，再加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於25.73mg的C33H30N4O2。
1.9 類別
1.10 貯藏
1.11 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本
2 替米沙坦介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Telmisartan
2.3 別名
2.4 分類
2.5 劑型
1.片劑：80mg；
2.膠囊：400mg。
2.6 替米沙坦的藥理作用
替米沙坦爲非肽類ARB，其化學結構爲非聯苯四唑類，競爭性或混合性拮抗AT1受體，且結合具有高度選擇性和不可逆性。替米沙坦對AT1受體的親和力遠高於AT2受體約3000倍。 因此可選擇性地阻滯血管緊張素Ⅱ與許多組織中的AT1受體結合，從而阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管和分泌醛固酮的作用，但不影響心血管系統調節中的其他受體。各種高血壓動物模型口服本品後的降壓作用呈劑量依賴性，可減輕大鼠的心肌肥厚的小動脈性腎硬化。對高血壓病人舒張壓的作用比洛沙坦鉀50mg或氨氯地平5～10mg更好。
2.7 替米沙坦的藥代動力學
口服吸收迅速，血藥濃度在服藥後30～60min達到峯值，進食輕度減少其生物利用度。替米沙坦絕對生物利用度呈劑量依賴性，平均爲50%。與血漿蛋白高度結合達99.5%。藥物幾乎完全（97%）以原形經糞便排泄，僅有少量從尿液排出。
2.8 替米沙坦的適應證
適用於Ⅰ期和Ⅱ期高血壓。
2.9 替米沙坦的禁忌證
對該藥活性成分及任何一種賦形成分過敏者；妊娠及哺乳期婦女；膽道阻塞疾病；嚴重肝腎功能不全禁用。
2.10 注意事項
1.（1）雙側或單側功能腎腎動脈狹窄者；（2）血容量不足（包括因強利尿藥治療、限鹽飲食、噁心或嘔吐引起血容量不足或血鈉水平過低）者；（3）嚴重充血性心力衰竭（可能引起急性低血壓、氮質血癥、少尿或罕見急性腎衰竭）者；（4）主動脈瓣狹窄或左房室瓣狹窄；（5）肥厚型心肌病；（6）冠狀動脈疾病患者；（7）血管神經性水腫患者；（8）需進行全身麻醉手術者；（9）老年患者。
4.替米沙坦不能經血液透析清除，血液透析患者在治療初期應注意監測，以防發生直立性低血壓。
5.突然停藥，血壓可在數日後逐漸恢復到治療前水平，而不出現反彈性高血壓。
6.抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的抗高血壓藥通常對原發性醛固酮增多症患者無效，故不推薦替米沙坦用於該類患者。
7.應用替米沙坦4～8周後才發揮最大藥效，在加大劑量時應注意此點。
2.11 替米沙坦的不良反應
常見的不良反應包括呼吸道感染、鼻竇炎、嗜睡、頭暈、頭痛、噁心、腹瀉及血管神經性水腫等，咳嗽的發生率明顯低於ACEⅠ。替米沙坦毒性的早期症狀是低血壓和心動過速。對有低血壓可能的病人（如充血性心衰、正在用利尿劑治療、透析或嚴重血容量不足等）應注意觀察。
2.12 替米沙坦的用法用量
高血壓患者服用替米沙坦後3h即表現出降壓效果，4周降壓作用最強，停藥後數日至1周血壓逐漸恢復到基礎水平。用藥範圍爲每天20～80mg，在此範圍內其降壓療效呈劑量依賴性。老年人輕至中度腎功能不全的患者無需調整藥物劑量；輕、中度肝功能不全者每天用藥不應超過40mg。
2.13 藥物相互作用
替米沙替米沙坦與地高辛合用時，可使後者的血藥濃度升高，因此合用時應調整劑量；與華法林合用10天，可輕微降低後者的平均谷濃度；與氨氯地平、氫氯噻嗪、格列本脲和布洛芬合用未見有臨牀意義的相互作用；此外，該藥不被細胞色素P450系統代謝，也不影響細胞色素P450系統。
2.14 專家點評
參見氯沙坦。
3 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第三增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．