3 氨甲環酸藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Anjiahuansuan
3.1.3 英文名
Tranexamic Acid
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C8H15NO2157.21
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲反-4-氨甲基環已烷甲酸。按乾燥品計算，含C8H15NO2不得少於99.0%。
3.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末；無臭，味微苦。
3.6 鑑別
（1）取本品約0.1g，加水5ml溶解後，加茚三酮約10mg，加熱，漸顯藍紫色。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》409圖）一致。
3.7 檢查
3.7.1 鹼度
取本品0.5g，加水10ml溶解後，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲7.0～8.0。
3.7.2 溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加水20ml溶解後，溶液應澄清無色。
3.7.3 氯化物
取本品0.50g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。
3.7.4 硫酸鹽
取本品0.50g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液3.5ml製成的對照液比較，不得更濃（0.07%）（供口服或注射用）或與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.04%）（供靜脈輸液用）。
3.7.5 有關物質
取本品，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含氨甲環酸10mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以0.23%十二烷基硫酸鈉溶液（取磷酸二氫鈉18.3g，加水800ml溶解，加三乙胺8.3ml混勻後，再加入十二烷基硫酸鈉2.3g，振搖使溶解，用磷酸調節pH值至2.5，加水至1000ml，搖勻）－甲醇（60：40）爲流動相，檢測波長爲220nm。取氨甲環酸與氨甲苯酸加水溶解並稀釋製成每1ml中含氨甲環酸0.2mg與氨甲苯酸2μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，調節流速，使氨甲環酸峯保留時間約爲13分鐘，氨甲環酸峯與氨甲苯酸峯的分離度應大於5.0。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的10%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峯保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，相對保留時間約1.2的環烯烴雜質峯面積乘以校正因子0.005後，不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.1%）；氨甲苯酸峯面積乘以校正因子0.006後，不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.1%）；相對保留時間約1.5的Z-異構體峯面積乘以校正因子1.2後，不得大於對照溶液主峯面積0.4倍（0.2%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.1%），環烯烴、氨甲苯酸、Z-異構體峯面積分別乘以校正因子後與其他雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（0.5%）。
3.7.6 易炭化物
取本品0.50g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ O），如顯色，與對照液[用水稀釋1倍的黃綠色或橙黃色1號比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）]比較，不得更深。
3.7.7 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.8 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.9 鋇鹽
取本品1.0g，加水20ml溶解後（溶液如不澄清，濾過），分爲2等份：一份中加稀硫酸1ml;另一份中加水1ml，靜置15分鐘，兩液應同樣澄清。
3.7.10 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
3.8 含量測定
取本品約0.12g，精密稱定，加冰醋酸40ml溶解後，加結晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於15.72mg的C8H15NO2。
3.9 類別
止血藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 氨甲環酸介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Tranexamic Acid
4.3 別名
反式對氨甲基環己烷羧酸；抗血纖溶環酸；凝血酸；止血環酸；血速寧；Acid Transamic；AMCHA；Amikapron；Cyklokapron；Trans-AMCA；Trans-AMCHA
4.4 分類
4.5 劑型
1.片劑：0.125g，0.25g；
2.膠囊：0.25g；
3.注射劑：0.1g（2ml），0.25g（5ml），0.2g（2ml），0.5g（5ml）。
4.6 氨甲環酸的藥理作用
血循環中存在各種纖溶酶（原）的天然拮抗物，如抗纖溶酶等。正常情況下，血液中抗纖溶活性比纖溶活性高很多倍，所以不致發生纖溶性出血。但這些拮抗物不能阻滯已吸附在纖維蛋白網上的激活物（如尿激酶等）所激活而形成的纖溶酶。纖溶酶是一種肽鏈內切酶，低劑量時在中性環境中能裂解纖維蛋白（原）的精氨酸和賴氨酸肽鏈，形成纖維蛋白降解產物，引起凝血塊溶解而出血。纖溶酶原通過其分子結構中的賴氨酸結合部位而特異地吸附在纖維蛋白上，賴氨酸則可以競爭性阻抑這種吸附作用，減少纖溶酶原的吸附率，從而減少纖溶酶的激活程度，減少出血。氨甲環酸的化學結構與賴氨酸（1，5-二氨基己酸）相似，也有止血效應。氨甲環酸在高劑量時尚能直接抑制纖溶酶活力，減少纖溶酶激活補體（C1）的作用，從而防止遺傳性血管神經性水腫的發生。其作用較氨甲苯酸強。有報道稱，與氨基己酸（氨己酸）相比，氨甲環酸在組織中有更強及更持久的抗纖溶酶活性，故其止血作用要強6～10倍。但由於氨甲環酸可導致局部缺血併發症的發生，因此在治療蛛網膜下腔出血時傾向於使用氨基己酸。
4.7 氨甲環酸的藥代動力學
氨甲環酸口服後吸收較慢且不完全，吸收率爲30%～50%，半衰期爲2h，血藥濃度達峯時間在給藥後3h。按體重靜脈滴注15mg/kg，1h後血藥濃度可達20μg/ml；4h後血藥濃度爲5μg/ml。氨甲環酸能透過血-腦脊液屏障，腦脊液內藥物濃度可達有效藥物濃度（1μg/ml）水平，可使腦脊液中纖維蛋白降解產物降低到給藥前的50%左右。如按體重10mg/kg或20mg/kg靜脈滴注，則血清抗纖溶活力可維持7～8h，組織內可維持17h。口服量的39%或靜脈注射量的90%於24h內經腎臟排出。氨甲環酸經乳汁分泌，其量約爲母體血藥濃度的1%。
4.8 氨甲環酸的適應證
2.適用於前列腺、尿道、肺、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺等富有纖溶酶原激活物的臟器外傷或手術出血。
3.用作組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、鏈激酶及尿激酶過量致出血的拮抗劑。
4.適用於人工流產、胎盤的過早分離（胎盤早剝）、胎死宮內（死胎）和羊水栓塞引起的纖溶性出血，以及病理性宮腔內局部纖溶性增高的月經過多。
5.中樞神經系統的輕症出血（如蛛網膜下腔出血和顱內動脈瘤出血），應用氨甲環酸止血優於其他抗纖溶藥，但有並發腦水腫或腦梗死的危險。對重症有手術指徵的患者，氨甲環酸僅作輔助用藥。
6.用於治療遺傳性血管神經性水腫，可減少其發作頻率，降低其嚴重程度。
8.用於防止或減輕凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ缺乏的血友病患者口腔手術後的出血。
9.治療溶栓過量所致的嚴重出血。
4.9 氨甲環酸的禁忌證
（尚不明確）
4.10 注意事項
持續應用氨甲環酸較長時間者，應做眼科檢查（如視力測驗、視覺、視野和眼底）。
4.11 氨甲環酸的不良反應
1.氨甲環酸不良反應較氨基己酸少，可出現腹瀉、噁心及嘔吐，較少見的有經期不適（經期血液凝固所致），偶有藥物過量引起顱內血栓形成。
2.因氨甲環酸可進入腦脊液，注射後可有視力模糊、頭痛、頭暈、疲乏等中樞神經系統症狀，與注射速度有關，但很少見。
4.12 氨甲環酸的用法用量
1.（1）口服給藥：每次0.25～0.5g，每天0.75～2g；（2）靜脈滴注：①一般用量：每次0.25～0.5g，每天0.25～2g給藥，以5%～10%葡萄糖液稀釋。②防止手術前後出血：可參考上述劑量；③治療原發性纖維蛋白溶解所致出血：劑量可酌情加大；（3）靜脈注射：每次0.25～0.5g，每天0.25～2g給藥，以25%葡萄糖液稀釋後緩慢推注。
2.腎功能不全時劑量：（1）輕度腎功能不全者（血清肌酐清除率每分鐘爲41～60ml），口服劑量爲每次25mg/kg，每天2次；靜脈注射劑量爲每次10mg/kg，每天2次；（2）中度腎功能不全者（血清肌酐清除率每分鐘爲21～40ml），口服劑量爲每次25mg/kg，每天1次；靜脈注射劑量爲每次10mg/kg，每天1次；（3）重度腎功能不全者（血清肌酐清除率每分鐘小於10ml），口服劑量爲每次12.5mg/kg，每天1次；靜脈注射劑量爲每次5mg/kg，每天1次。
4.13 藥物相互作用
1.口服避孕藥、苯唑西林或雌激素與氨甲環酸合用，有增加血栓形成的危險。
4.14 專家點評
其止血機制與氨基己酸和氨甲苯酸相同，療效比氨甲苯酸好，對創傷性出血效果尤其顯著。維持時間較長。可用於急性、慢性、侷限性或全身性纖溶系統亢進所致出血。對於中樞神經系統出血，如蛛網膜下腔和顱內動脈瘤出血，應用氨甲環酸止血優於其他抗纖溶藥。另外，彌散性血管內凝血所致的繼發性高纖溶狀態，在未肝素化前，慎用氨甲環酸。