2 藥品標準
2.1 正式名
2.2 漢語拼音
Jiahuangsuan Duoshazuoqin
2.3 標準號
WS-302(X-260)-2000
2.4 拉丁文或英文
Doxazosin Mesylate
2.5 主要活性成分
本品爲1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（1，4-苯並二噁烷-2-撐羰基）哌嗪甲磺酸鹽
2.6 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末；無臭，無味。
2.7 鑑別
（1）取本品約0.1g，加碳酸鈉等量，拌勻，置乾燥試管中。管口覆以用1％1，2-萘醌―4―磺酸鈉溶液溼潤的試紙。在試管底部燃燒後，試紙應顯紫堇色。
中華人民共和國國家藥品監督管理局 發佈 廣東省藥品檢驗所 審覈
國家藥品監督管理局藥品審評委員會 審訂 山東省醫藥工業研究所
廣東康美藥業股份有限公司 提出
本標準自2000年7月14日起試行，試行期2年。
保護期8年，保護期內，其它單位不得仿製。
（2）取本品，加乙醇製成每1ml含5μg的溶液，照分光光度法（中國藥典1995年版附錄Ⅳ Ａ）測定，在251nm的波長處有最大吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與甲磺酸多沙唑嗪對照品的圖譜一致。
（4）取本品50mg與氫氧化鈉0.2g，加水數滴溶解後，小火蒸乾，再緩緩加熱至熔融，繼續加熱數分鐘，放冷，加水0.5ml與稍過量的稀鹽酸，即發生二氧化硫氣體的臭氣。
2.8 檢查
酸度 取本品0.2g，加水20ml，水浴上加熱使溶解，放冷，依法測定（中國藥典1995年版二部附錄Ⅵ Ｈ），pH值應爲2.5～4.5。
有關物質 取本品，加甲醇製成每1ml中含1.0mg的溶液，作爲供試品溶液；量取適量，加甲醇製成每1ml中含1.0μg的溶液，作爲預試溶液。照含量測定項下的方法，取預試溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高爲滿量程的20～25％，再取供試品溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，量取各雜質峯面積的和，不得大於總峯面積的1.5％。
乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0％（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ Ｌ）。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ Ｎ），遺留殘渣不得過0.1％。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ Ｈ第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
2.9 含量測定
照高效液相色譜法（中國藥典1995年版二部附錄Ⅴ Ｄ）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，甲醇-水-冰醋酸-二乙胺（700：300：10：0.2）爲流動相，檢測波長爲254nm，理論板數按甲磺酸多沙唑嗪峯計算應不低於1000，甲磺酸多沙唑嗪峯與內標物質峯的分離度應符合要求。
內標溶液的製備 取苯甲酸苯酯適量，加甲醇製成每1ml中含1.0mg的溶液，搖勻，即得。
測定法 取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中含1.0mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取供試品溶液3ml與內標溶液10ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取甲磺酸多沙唑嗪對照品同法測定，按內標法以峯面積計算含量，即得。
2.10 作用與用途
α1-受體阻滯劑，適用於原發性輕、中度高血壓及伴有良性前列腺肥大的高血壓患者。
2.11 用法與用量
2.12 注意
對本品過敏者禁用；孕婦及哺乳期婦女慎用。
2.13 劑量
口服，每日一次。第一天服用1mg，如無不良反應，第二天起每天服2mg，第二週末（即第三週初）如血壓降低不滿意，可增至4mg。
2.14 標示量
按乾燥品計算，含Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ5·ＣＨ4Ｏ3Ｓ應爲98.0～102.0％
2.15 類別
2.16 製劑
口服，每日一次。第一天服用1mg，如無不良反應，第二天起每天服2mg，第二週末（即第三週初）如血壓降低不滿意，可增至4mg。
2.17 規格
2.18 貯藏
2.19 有效期
暫定二年。
3 藥品介紹
3.1 適應症
解除良性前列腺增生的症狀（如尿線細弱、尿頻、夜尿多、排尿不盡、滴瀝、尿線中斷、尿前躊躇等），症狀可在服藥２周內緩解。劑量較大時，緩解率越高。本品雖是有效的降壓藥，但對正常血壓幾無影響。亦可選用哌唑嗪（Ｐｒａｚｏｓｉｎ）、多沙唑嗪（Ｄｏｘｚｏｓｉｎ）等治療良性前列腺增生。
3.2 藥理毒理
多沙唑嗪片是長效a1-受體阻滯劑。本品選擇性作用於節後a1-腎上腺素受體，使周圍血管擴張，周圍血管阻力降低而降低血壓，對心排出量影響不大。與其他的a1-受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對立位血壓和心率影響較大。
本品作用於前列腺和膀胱頸平滑肌的a1-腎上腺素受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌鬆弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞症狀。
本品能輕度降低總膽固醇（2%～3%）、LDL-膽固醇（4%），並輕度升高HDL-膽固醇（4%）。但這些變化的臨牀意義目前還不清楚。
3.3 適應症
（1）原發性高血壓。
（2）良性前列腺增生。
3.4 用法和用量
（1）成人常用量
口服，起始劑量1mg，每天一次，1～2周後根據臨牀反應和耐受情況調整劑量；首劑及調整劑量時宜睡前服。維持量爲1～8mg，每日1次，但超過4mg易引起體位性低血壓。國外研究資料提示本品最大使用劑量至16mg/日。
（2）小兒劑量尚未確定。
3.5 不良反應
（2）發生率在2%～10%的不良反應：嗜睡、水腫、噁心、鼻炎、呼吸困難、體位性低血壓、心悸、眩暈、口乾、視覺異常、神經質、性功能障礙、腹瀉、多尿、胸痛和全身疼痛。體位性低血壓、水腫和呼吸困難常爲劑量依賴性。
（3）發生率爲1%左右的不良反應：心律失常、低血壓、皮疹、瘙癢、關節痛/關節炎、肌肉無力、肌痛、感覺異常、運動障礙、共濟失調、張力過強、肌痙攣、潮紅、結膜炎、耳鳴、抑鬱、失眠、便祕、消化不良、胃腸脹氣、鼻出血、尿失禁、虛弱和顏面浮腫。
（4）發生率爲0.3%左右的不良反應：心動過速、外週末梢缺血。
3.6 禁忌
3.7 注意事項
（1）爲減少首劑效應和體位性低血壓，治療的首次劑量應爲1mg，每1～2周按需增加劑量，初次及每增量後第一劑，都宜睡前服用。
（2）病人在開始治療以及治療中增加劑量時應避免引起突然性體位變化和行動，並注意其可能對身體造成的傷害。
（3）本品治療中若加用其他降壓藥，本品劑量宜減少；若將本品加用於已有的降壓藥治療時應格外小心。
（5）肝功能受損的患者或正使用任何影響肝代謝的藥物時，應用多沙唑嗪應十分謹慎。
（6）陰莖痙攣是本品治療中一種非常罕見的不良反應，可引起持續性勃起功能障礙，一旦發生需立即治療。
（7）前列腺癌和前列腺增生的許多症狀相同，且兩者常合併存在，故在開始多沙唑嗪治療良性前列腺增生症前，應先排除前列腺癌。
3.8 孕婦及哺乳期婦女用藥
（1）目前妊娠婦女使用本品的安全性尚未確定，本品只在非常必要時方可用於孕婦。
（2）尚不知該藥是否可通過人類乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用此藥。
3.9 兒童用藥
作爲抗高血壓藥，本品在兒童中應用的安全性和有效性目前尚未明確。
3.10 老年患者用藥
（1）本品在老年高血壓者可能有明顯低血壓反應，須減少每日維持量。
（2）本品在良性前列腺增生治療中，老年人和非老年人的安全性和有效性是一致的。
3.11 藥物相互作用
（1）吲哚美辛或其他非甾體抗炎藥物與本品同用可減弱降壓作用。可能由於抑制腎前列腺素合成和（或）引起水、鈉瀦留。
（2）西咪替丁可輕度增加多沙唑嗪血藥濃度和半衰期，但其臨牀意義不詳。
（5）擬交感胺類與本品合用可使前者升壓作用與後者降壓作用均減弱。
（6）人體外血漿研究表明，多沙唑嗪對地高辛、華法林、苯妥因、吲哚美辛的蛋白結合率無影響。
3.12 規格
0.5mg, 1mg, 2mg, 4mg. 8mg/片.