1 概述
複發性無菌性腦膜炎（recurrent aseptic meningitis）係指腦膜炎呈反覆發作病程。大多數起病爲突然發熱、噁心、嘔吐、肌痛、頭痛，發作時出現發熱、頸部強直等腦膜刺激徵，同時腦脊液檢查主要呈淋巴細胞增多及蛋白輕度增高，一般歷時數天迅速自然緩解，在發作間歇期症狀完全消失，腦脊液也完全恢復正常，其病程良性，可反覆發作達數年之久。男女均可患病，多見於兒童及青壯年。
複發性無菌性腦膜炎最早由Mollaret（1944）描述，因當時腦脊液採用格蘭（Gram）染色及細菌培養未能發現病原體，故稱爲無菌性腦膜炎或“Mollaret腦膜炎”。Mollaret在1952年報告中推測和病毒感染有關。2000年DeBiasi及Tyler將引起複發性無菌性腦膜炎的病因分爲9類，並建議Mollaret腦膜炎這一名稱，專指那些採用適當的診斷措施，尚不能弄清病因的複發性無菌性腦膜炎。
DeBiasi及Tyler指出最常見的病因是單純皰疹病毒和藥物及化學物質所致，其次爲顱內腫瘤及囊腫、系統性紅斑狼瘡、結節病及白塞病；罕見的病因爲家族性地中海熱、葡萄膜腦膜炎性綜合徵（小柳-原田綜合徵）及補體和免疫球蛋白缺乏症。
對複發性無菌性腦膜炎的免疫學研究未發現恆定的結果，而是大多數患者免疫功能正常，有些只在發作期腦脊液IgG增高，IL-6，TNF-2或前列腺素E2增高，但其意義不明。
複發性無菌性腦膜炎雖起病迅速，反覆發作，歷時數天至數週，但未曾給予特殊處理，也能自行緩解；除原發病（如SLE）表現外，目前尚未查到出現其他系統併發症的相關資料。
由發性無菌性腦膜炎的早期症狀不明顯，很容易被患者忽視。應注意增強體質，預防上呼吸道感染，新生兒及兒童按要求積極實施計劃免疫接種，綜合治療，防止復發。
7 流行病學
與複發性無菌性腦膜炎相關的全面的流行病學資料尚缺乏。本病最早由Mollaret（1944）描述，本病男女均可患病，多見於兒童及青壯年。Tyler等1983年報道，整個病程最長者可達28年，其間至少發作13次。
8 病因
DeBiasi及Tyler將引起複發性無菌性腦膜炎的病因分爲9類，如下：
8.1 特發性
8.2 感染性
（1）病毒：單純皰疹病毒Ⅰ、Ⅱ型，腸道病毒、Epstein-Barr病毒、人類嗜T淋巴病毒-1（HTLV-1）及Kikuchis病。
8.3 顱內及椎管內腫瘤和囊腫
（1）上皮樣及皮樣囊腫和腫瘤：顱咽管瘤、垂體膿腫、垂體腺瘤、膠母細胞瘤、室管膜瘤、神經管性囊腫、神經上皮性囊腫。
8.4 藥物性及化學性
（1）非類固醇性消炎止痛藥：布洛芬、萘普生、舒林酸（sulindac）、託美丁（痛滅定，tolmetin）。
（2）殺菌劑：磺胺類藥物新諾明、青黴素、頭孢菌素（cephalosporin）、異煙肼、奔克（ciprofloxacin）。
8.5 複發性炎性疾病
8.6 結締組織病
系統性紅斑狼瘡（SLE）、結節病、多發性多軟骨炎、混合性結締組織病。
8.7 葡萄膜腦膜炎性綜合徵
8.8 補體和免疫球蛋白缺乏症
8.9 雜類
Ferrol-Besnier病、伴有神經缺損及腦脊液淋巴細胞增多性頭痛。
DeBiasi及Tyler指出最常見的病因是單純皰疹病毒和藥物及化學物質所致，其次爲顱內腫瘤及囊腫、系統性紅斑狼瘡、結節病及白塞病；罕見的病因爲家族性地中海熱、葡萄膜腦膜炎性綜合徵（小柳-原田綜合徵）及補體和免疫球蛋白缺乏症。
9 發病機制
除複發性無菌性腦膜炎外，其他各種病因導致腦膜炎發病的機制，分別和患者機體的免疫狀態，病原在體內的潛伏，病原感染的可能性，應用的藥物和化學制劑有着重要的關係。
對複發性無菌性腦膜炎的免疫學研究未發現恆定的結果，而是大多數患者免疫功能正常，有些只在發作期腦脊液IgG增高，IL-6，TNF-2或前列腺素E2增高，但其意義不明。
腦脊液中出現淋巴細胞增多，在病後最初24h內可呈多核白細胞和淋巴細胞相混合。有些患者半數以上的細胞大，呈單核樣，稱Mollaret細胞，並在24h後迅速減少。其直徑18pm±3μm,爲不規則圓形，胞質不清晰，有細微空泡（Evens，1993），易碎，若不在發作早期取腦脊液並立即檢查可能難得發現。一些著者經電鏡及免疫細胞化學研究指出，這種Mollaret細胞實際上屬於單核細胞-巨噬細胞系統，爲具有活性的單核細胞。Szabo等1983年發現，這種細胞來自第3腦室皮樣囊腫；Kuroda等1991年報告Mollaret細胞來自小腦延髓池神經皮樣囊腫的脫落細胞。Mollaret細胞並非Mollaret腦膜炎患者必定出現，也非該病特有的病理性表現。
10 複發性無菌性腦膜炎的臨牀表現
Evens（1993）將以往文獻中近50例Mollaret腦膜炎的臨牀表現及特點，做過描述：
2.出現腦膜刺激徵如：Kernig及Brudzinski徵陽性。
3.局竈性神經徵候者罕見，僅個別報道出現短暫性神經障礙如抽搐、幻覺、譫妄、昏迷、複視、瞳孔不等大、腦神經癱瘓及病理徵，但這些症狀出現時，應考慮其他診斷。
4.症狀在幾小時內達高峯，持續數小時至1周，然後症狀及體徵完全消失，腦脊液也恢復正常。
5.兩次發作的間隔時間由幾天或幾周至數月或數年，整個病程最長者有報道可達28年，其間至少發作13次（Tyler等，1983）。
6.在非複發性無菌性腦膜炎病因的患者，其臨牀表現則根據不同的病因出現相應的基本症候，如系統性紅斑狼瘡有面部蝶形紅斑或盤狀紅斑，皮膚對日光過敏，腎臟損害，血中找到狼瘡細胞和抗dsDNA抗體陽性及Sm抗體陽性等診斷依據。
12 實驗室檢查
1.複發性無菌性腦膜炎腦脊液中出現淋巴細胞增多，蛋白輕度升高而糖含量正常。病後最初24h內可發現Mollaret細胞，並在24h後迅速減少。
2.在非複發性無菌性腦膜炎病因的患者，則根據不同的病因有選擇性的檢查；如懷疑系統性紅斑狼瘡，可查找狼瘡細胞、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體陽性等診斷依據；單純皰疹病毒所致者應在腦脊液中經PCR檢測發現病原或在血中該病毒抗體呈陽性反應等。
3.周圍血白細胞可增多。
4.血沉增快。
13 其他輔助檢查
13.1 X線攝片檢查
（1）胸片可發現病毒性肺炎病竈。
（2）顱腦和鼻竇平片可發現顱骨骨髓炎，副鼻竇炎、乳突炎，但以上病變的CT檢查更清楚。
13.2 CT、MRI檢查
病變早期CT或顱腦MRI檢查可正常，有神經系統併發症時可見腦膜滲出表現。並可發現室管膜炎、硬膜下積液。增強MRI掃描對診斷腦膜炎比增強CT掃描敏感。增強MRI掃描時能顯示腦膜滲出和皮層反應。
14 診斷
在複發性無菌性腦膜炎的診斷中，如果是Mollaret腦膜炎，一般根據患者反覆發作，每次起病迅速，出現發熱、腦膜刺激徵以及腦脊液單核細胞增多，歷時數天至數週，雖然未曾給予特殊處理，也能自行緩解已可診斷。
15 鑑別診斷
必須和可以採用現代診斷技術查明病因的一些可能復發的慢性腦膜炎相區別。
如單純皰疹病毒和Epstein-Barr病毒可能在同一患者多次引起由同一病毒所致的腦膜炎；但也有每次復發腦膜炎是由不同病毒所致者。