版本：國家藥品監督管理局2002年公佈的第五批化學藥品說明書泛影葡胺注射液說明書由國家藥品監督管理局於2002年04月29日藥監注函[2002]125號《關於公佈第五批化學藥品說明書目錄的通知》發佈。國家藥品監督管理局公佈的說明書是規範修訂後的建議參考樣稿，企業如有疑異，可提出修改意見。〔適應症〕應與原批准的內容一致；〔不良反應〕、〔藥物相互作用〕等項內容，企業提供的說明書不能比樣稿所列的少。對於說明書樣稿中的空項或未列全的項目，應要求企業根據實際情況填寫，如商品名、規格等。
泛影葡胺注射液說明書
【藥品名稱】
通用名：泛影葡胺注射液
曾用名：
商品名：
英文名：Meglumine diatrizoate injection
漢語拼音：Fan ying pu an zhusheye
本品主要成份及其化學名稱爲：
泛影酸：3，5－雙（乙酰氨基）－2，4，6－三碘苯甲酸，二水合物
其結構式爲：
分子式：C11H9I3N2O4×C7H17NO5
分子量：809.13
【性狀】
本品爲無色至淡黃色的澄明液體。
泛影葡胺注射液的理化性質如下：
碘濃度(mg/ml) 306 碘含量 (g) 每 - 50 ml瓶裝 15.3 -100 ml瓶裝 30.6 對比劑濃度(mg/ml) 650 對比劑含量(g)每 - 50 ml瓶裝 32.5 -100 ml瓶裝 65.0 粘滯度 (mPa × s or cP) 20 °C 9.3 37 °C 5.0 37 °C時滲透壓 (MPa) 3.95 (atm) 39.0 37 °C時滲克分子濃度 (osm/kg H2O) 1.53 |
【藥理毒理】
（1）藥理學
泛影葡胺注射液中產生對比效果的物質是一種泛影酸鹽，其中牢固結合的碘可吸收X射線。
（2）毒理學
在急性毒性研究結果的基礎上，未發現使用泛影葡胺注射液有急性中毒的危險。
每日重複靜脈給藥的全身耐受性動物實驗研究，沒有發現不利於人體通常僅一次診斷性使用的任何結果。
根據上述研究結果，並且考慮到泛影酸鹽的代謝穩定性和泛影葡胺注射液的一次性診斷使用，認爲泛影葡胺注射液對人體沒有致癌的危險。
局部耐受性和接觸致敏的可能性
局部耐受性研究未表明泛影葡胺注射液對人體的血管、或粘膜或漿膜有局部不良反應。泛影葡胺注射液意外注入血管旁或進入其它組織可能發生輕至中度的局部不耐受反應。
【藥代動力學】
血管內使用泛影酸後，可快速分佈於細胞外間隙，不滲入紅細胞，並且不能通過正常的血腦屏障，血漿蛋白結合的量小於10％。
清除
泛影酸經腎小球濾過，以化學原型的形式清除，半衰期爲1－2小時。
用於患者時的特點
在腎功能受損的患者，泛影酸鹽也能經肝臟異位清除，但清除率明顯降低。
【適應症】
靜脈和逆行性尿路造影 ；腦、胸、腹及四肢血管造影，靜脈造影及CT。
泛影葡胺注射液還可用於關節腔造影，瘻管造影，子宮輸卵管造影，內窺鏡逆行性胰膽管造影（ERCP），涎管造影及其他檢查。
【用法用量】
一般資料
飲食建議
腹部血管造影和尿路造影時，如腸內無排泄物和氣體干擾，可提高診斷效果。患者在檢查前2天起，應禁食產氣食品，特別是豌豆、黃豆、扁豆、沙拉、水果、黑麪包和新鮮麪包以及所有未烹煮過的蔬菜。檢查前一天，患者應於下午6時後禁食，當晚宜服輕瀉劑。但新生兒、嬰幼兒和幼兒在檢查前禁忌長時間禁食和使用瀉藥。
水化
對比劑使用前後必須給予充足的水分。尤其對於多發性骨髓瘤、伴腎病的糖尿病、多尿症、少尿症、高尿酸血癥的患者，以及新生兒、嬰幼兒、幼兒和老年患者。檢查前，必須糾正水和電解質平衡紊亂。
小嬰兒（年齡<1歲），特別是新生兒很容易發生電解質失衡和血液動力學改變。應注意：所給對比劑的劑量、檢查過程的技術操作和患者的狀況。
過度興奮、焦慮和疼痛可以增加發生不良反應的危險或加重與對比劑有關的反應。可給予這些患者鎮靜劑。
使用前加熱
使用前加熱至體溫的對比劑能被更好的耐受，並且由於降低了粘滯度而使注射更容易。僅在檢查當日將所需瓶數的對比劑用恆溫箱加熱至37oC。如果避光保存，較長時間加熱不會造成其化學純度的改變。但不應超過3個月。
預試驗
不推薦使用小劑量對比劑做過敏試驗，因爲這沒有預測價值。此外，過敏試驗本身偶爾也會引起嚴重和甚至致命的過敏反應。
對比劑應儘可能在患者仰臥時注入血管內。給藥後，應繼續觀察患者至少30分鐘，因經驗顯示大多數嚴重反應發生在這段時間內。
有明顯的腎或心血管功能不全以及一般狀況很差的患者，必須使用盡可能低的對比劑劑量。對這些患者，建議檢查後監測腎功能至少3天。
推薦劑量：
關於對比劑的注射速度尚有不同意見，一般情況下，使用30ml，注射時間超過2－3分鐘。據許多檢查者的經驗，約1分鐘的注射時間也能很好耐受。□
成人
劑量爲30ml泛影葡胺注射液。劑量增加至60ml可以顯著增強診斷效果。在特殊情況下，如必要，還可進一步增加劑量。
嬰幼兒的腎單位尚未成熟，腎的濃縮功能在正常生理狀況下較差，因此需要相對大劑量的對比劑：
1歲以下 8 - 12 ml
1 - 2歲 12 - 15 ml
2 - 6歲 15 - 20 ml
6 - 10歲 20 - 25 ml
10 - 15歲 25 - 30 ml□
攝片時間
注射對比劑完畢後立即攝片，顯示腎實質最佳。
爲觀察腎盂和輸尿管，於注射對比劑後3－5分鐘攝第一片，10－12分鐘攝第二片。年輕患者應早些攝片，
建議新生兒、嬰幼兒和幼兒宜於注射對比劑後約2分鐘時攝第一片。
如對比不佳，則需延遲攝片。
由於各臨牀單位設備及使用方法的差異，無法提供檢查技術的具體數據。
計算機X線體層掃描(CT)
頭顱CT
劑量爲每公斤體重1－2 ml（最多2ml），於2 - 6分鐘內靜脈注射或輸注。
掃描開始時間：
對比劑注射結束後的掃描時間（分鐘） | |
即刻至5分鐘 | |
可至5分鐘或稍遲 | |
10 - 15分鐘 |
以上時間差異是基於注射後即刻血液中對比劑的最高濃度及在各個不同病變組織內最高濃度的時間不同。
對於慢速掃描機，建議分兩步注射100 ml對比劑（前50 ml於約3分鐘內注入，其餘50 ml於約7分鐘內注入），以使血液內對比劑濃度相對一致（儘管不是最大濃度）。在第一步注射完成後，即應開始掃描。
全身CT
全身CT所需的對比劑劑量和注射速度取決於被檢查的器官、診斷需要，尤其是所用掃描機的不同的掃描與重建影像的時間。慢速掃描機宜用滴注，快速掃描機宜用團注。
腹部CT
腹部檢查所需的對比劑劑量差異較大。檢查肝臟時需泛影葡胺注射液80 - 100 ml於2 - 5分鐘內靜脈注 射，在正常體重的患者可達到良好的對比增強。
體腔使用
逆行性尿路造影
用約相同量的注射用水稀釋65％的泛影葡胺注射液可獲得約30％的溶液，對於逆行性尿路造影通常已足夠。建議將對比劑加熱至體溫以避免低溫刺激和所引起的輸尿管痙攣。
對於某些特殊的檢查，如需要較高的對比，也可使用未稀釋的溶液。儘管濃度高，但觀察到的刺激症狀極其罕見。
其它體腔
關節腔造影、子宮輸卵管造影，特別是在內窺鏡逆行性胰膽管造影過程中，應通過熒光透視監視對比劑的注射。
【不良反應】
爲了給出不良反應發生率的大概數字，下列定義適用於下文中出現的“常見”、“不常見”和“罕見”：
－常見： 發生率 ³ 1:100
－不常見： 發生率 < 1:100，但³ 1:1000
－罕見： 發生率 < 1:1000
血管內使用
與血管內注射含碘對比劑有關的不良反應通常是輕至中度而且是暫時的。但嚴重反應和致命性的反應及死亡也曾被報導過。報導的接受離子型對比劑的患者，藥物不良反應的發生率超過12％，相對而言，非離子型對比劑超過3％。
過敏樣反應/過敏
輕度的血管神經性水腫、結膜炎、咳嗽、瘙癢、鼻炎、噴嚏和蕁麻疹的報告常見。這些反應可能是休克的先兆而與對比劑的用量及給藥方式無關。這時必須立即停止注入對比劑，必要時，進行鍼對性的靜脈給藥治療。
需要急救的重度反應可表現爲伴有外周血管舒張及繼發性低血壓的循環紊亂，反射性心動過速，呼吸困難，躁動，可能導致意識喪失的意識模糊和紫紺。
遲發的對比劑反應罕見。
全身反應
熱感和頭痛的報導常見。不適、寒戰或出汗及血管迷走神經反應不常見。
呼吸
罕見呼吸停止和肺水腫。
心血管
心率、血壓有臨牀意義的一過性改變，心律或心功能紊亂及心跳驟停不常見。
需要急救的重度反應可表現爲伴有外周血管舒張及繼發性低血壓的循環紊亂，反射性心動過速，呼吸難，躁動，可能導致意識喪失的意識模糊和紫紺。
胃腸道
腦血管
腦血管造影和其它檢查時，動脈血流內高濃度對比劑進入腦部可以伴發一過性神經症狀如頭暈、頭痛、躁動或意識模糊，遺忘，言語、視覺和聽覺障礙，驚厥，震顫，輕癱/癱瘓，畏光，短暫性失明，昏迷和嗜睡均不常見。
在非常罕見的病例中，發生過引起中風的嚴重的血栓栓塞事件，個別病例甚至死亡。
常見輕度血管神經性水腫，伴血管舒張的潮紅反應，蕁麻疹，瘙癢和紅斑。
罕見病例可能發生毒性皮膚反應如粘膜與皮膚綜合徵（如Stevens-Johnson's 或Lyell綜合徵）。
局部刺激（注射部位）
常見局部疼痛，主要發生在外周血管造影時。包括泛影葡胺注射液的對比劑外溢可引起局部疼痛及水腫，但通常可消退且沒有後遺症。然而，在非常罕見的病例中曾發生炎症，甚至組織壞死。血栓性靜脈炎和靜脈血栓形成不常見。
體腔內使用
體腔內使用對比劑後的不良反應罕見。由於從給藥部位緩慢吸收並且通過擴散控制過程分佈到整個機體，因而，大多數反應在使用對比劑後數小時發生。
ERCP後常見澱粉酶水平升高。ERCP後腺泡變得不透明，已經表明與ERCP後胰腺炎的危險性增加有關。罕見的病例曾有壞死性胰腺炎。
過敏樣反應/過敏
全身過敏反應罕見，大多數爲輕度的且通常表現爲皮膚反應。然而，重度過敏反應的可能性不能完全除外。請參考血管內使用中過敏樣反應部分的內容。
【禁忌】
泛影葡胺注射液不能用於脊髓造影，腦室造影或腦池造影，因它可能誘發神經中毒症狀。
【注意事項】
對於所有的適應症
下列警告和注意事項適用於任何給藥方式，但血管內使用時危險性較高。
過敏
對含碘對比劑過敏或以前對含碘對比劑有反應的患者發生重度反應的危險性增加。但是，這種反應實際上是不規律和不可預測的。
注射任何對比劑之前，應詢問患者的過敏史（如海味過敏，枯草熱，蕁麻疹），對碘或對放射影像用對比劑的敏感性和支氣管哮喘，因爲據報導有這些情況的患者對比劑不良反應的發生率較高。支氣管哮喘的患者有發生支氣管痙攣或過敏反應的特別危險。
有過敏傾向的患者，已知對含碘對比劑過敏或有哮喘病史的患者，可以考慮給予抗組胺藥和/或糖皮質激素作爲預防用藥。
使用X－線對比劑如泛影葡胺注射液後，偶爾觀察到過敏樣過敏反應。這些反應通常表現爲不嚴重的呼吸或皮膚症狀，如輕度的呼吸窘迫，皮膚發紅（紅斑），蕁麻疹，瘙癢或面部水腫。嚴重反應如血管神經性水腫、聲門下水腫、支氣管哮喘和過敏性休克也可能發生。這些反應通常發生在使用對比劑後一小時之內。但個別病例可以發生遲發反應（數小時至數天後）。
如果發生過敏反應，必須立即停止注入對比劑－必要時－進行鍼對性的靜脈給藥治療。因此，選用軟性留置插管靜脈給予對比劑爲宜。檢查室應配備急救藥物、氣管插管及呼吸器，以便需要急救時可立即採取治療措施。
含碘對比劑中的少量遊離無機碘化物可能干擾甲狀腺功能。因此，對於潛在性甲狀腺功能亢進或甲狀腺腫的患者應特別仔細考慮檢查的必要性。
重度的心臟疾病，特別是有心衰和冠狀動脈疾病的患者發生重度反應的危險性增加。
老年人中常見有血管病變和神經系統疾病，因而發生含碘對比劑不良反應的危險性增加。
身體狀況很差
血管內使用
罕見病例可能發生暫時性腎衰。注入對比劑後急性腎衰的預防性措施包括：
識別高危患者，如有下列情況的患者：有腎臟疾病病史、以前患有腎功能不全、以前使用對比劑後發生過腎衰、伴腎病的糖尿病、大量體液丟失、多發性骨髓瘤、年齡超過60歲、晚期血管病變、副蛋白血症、重度和慢性高血壓、痛風、接受大劑量給藥或連續給藥的患者。
對比劑注入前確保給予有危險因素的患者充足的水分，檢查前後最好維持靜脈滴注，直至對比劑從腎臟清除。
對比劑完全清除前避免腎臟的額外負荷，包括腎毒性藥物、口服膽囊對比劑、動脈固定、腎動脈成形術、有風險的外科手術等。
透析的患者可以接受對比劑的放射學檢查，因爲含碘對比劑能通過透析過程清除。
心臟瓣膜疾病和肺動脈高壓的患者注入對比劑可以引起明顯的血液動力學改變。老年患者和以前有心臟疾病的患者發生缺血性心電圖改變和嚴重心律失常的反應更常見。
中樞神經系統疾病
對於急性腦梗塞、急性顱內出血及有血腦屏障受損、腦水腫或急性神經脫髓鞘的疾病的患者，血管內注入對比劑應特別謹慎。顱內腫瘤或轉移及有癲癇病史的患者，注入含碘對比劑後，驚厥發作的發病率可以增加。因腦血管疾病、顱內腫瘤或轉移、變性或炎性病變而引發的神經症狀可因注入對比劑而惡化。動脈內注射對比劑可以引起血管痙攣和繼發的腦局部缺血。有症狀的腦血管疾病、最近有中風或頻發的短暫腦缺血發作的患者，發生神經系統併發症的危險性增加。
重度肝功能不全
在重度腎功能不全伴重度肝功能不全的病例，對比劑的排泄嚴重延遲，可能需要透析。
骨髓瘤或副蛋白血症的患者注入對比劑後容易發生腎功能不全。必須給予充足的水分。
嗜鉻細胞瘤的患者血管內使用對比劑後可以發生重度的（偶爾爲無法控制的）高血壓危象。建議檢查前預防性給予a －受體阻滯劑。
已經報導在曾患自身免疫性疾病的患者中發生重度脈管炎或Stevens－Johnson樣綜合徵。
在體外，離子型對比劑較非離子型對比劑的抗凝血作用大。但進行血管介入操作的醫務人員應考慮除對比劑之外的多種因素，包括檢查時間的長短、注射次數、導管和注射器的材料、已有的病情及合併用藥均可能引起血栓栓塞事件。因此，進行血管導管介入操作的人員應意識到這些因素並且血管介入技巧要細緻，並經常用生理鹽水（如可能，加肝素）來沖洗導管並且儘可能縮短檢查時間以減少與檢查過程有關的血栓形成和栓塞的危險。
已有報導用塑料注射器代替玻璃注射器降低了但並不能消除體外凝血的可能性。
由於有引發血栓形成和栓塞的危險，對於高胱氨酸尿的患者建議謹慎。
體腔內使用
膽管或輸卵管炎症可以增加膽管造影、內窺鏡逆行性胰膽管造影（ERCP）或子宮輸卵管造影檢查後發生不良反應的危險性。
【對比劑意外的治療建議】
備妥急救藥品和器械，熟悉急救措施對及時處理對比劑意外至關重要。
建議採取以下措施：
1.靜脈注射大劑量水溶性皮質類固醇，如6α-甲基潑尼松龍半琥珀酸鈉，按下列劑量注射：
－ 所有病例均立即靜脈注射500 mg （4歲以下的兒童250 mg），於2 - 3分鐘內注完；
－ 危重症可再追加劑量至30 mg/kg體重 （例如體重70 kg者，約注射2000 mg)，於另外的3 - 5 分鐘內注完。
保留靜脈插管或導管，維持血管通路。有些醫師主張給予皮質類固醇之前或同時及早補充血容量（參閱“循環衰竭及休克”）。
2.給氧，必要時可正壓給氧
進一步處理視病人情況及最主要的症狀而定。下述製劑的劑量僅適用於成人，兒童劑量必須依年齡酌減。
立即置病人於休克體位（頭低，腿和臂高位），緩慢靜脈注射周圍血管加壓藥，注射血液代用品以補充血容量。滴注去甲腎上腺素，將5 mg 溶於500ml溶液（如等滲的氯化鈉溶液）中，劑量視效果而定，約爲10 － 20 滴/分。連續監測脈率及血壓。
快速、有力地叩擊胸骨中段之胸壁，如無效，立即進行胸外心臟按摩及人工呼吸（口對口，正壓給氧，如可能行氣管插管）。心內注射奧西那林0.5mg。用心臟起搏器。當心臟恢復自主但微弱的收縮後，靜脈注射0.5 - 1 g 葡萄糖酸鈣（10%溶液，5 - 10 ml） 。使用強心甙的患者慎用鈣劑。
心室纖顫：
立即進行胸外心臟按摩及人工呼吸，以除顫器除顫，如有必要可重複除顫。若無效或無除顫器，心內注射0.5g普魯卡因胺。每5－10分鐘靜脈注射如8.4%（即1mval/ml）的碳酸氫鈉溶液50ml，以拮抗在心臟停搏或心室纖顫時通常發生的缺氧性酸中毒。檢查血pH值。
肺水腫：
以血壓計袖帶阻斷靜脈，成人可切開靜脈放血。靜脈注射速效利尿劑，成人滴注100ml的40%葡萄糖溶液用於高滲利尿。如患者未洋地黃化，可給予適當的強心甙使其快速達到飽和量，如成人給予毒毛花甙0.125－0.25mg， 靜脈注射（二尖瓣狹窄患者慎用）。正壓呼吸，但不能用於休克的病人。
腦症狀：
如果病人煩躁，應肌肉注射或緩慢靜脈注射鎮定劑（如地西泮），對重度興奮狀態用精神安定劑，可能加用異丙嗪50mg臀部肌肉注射。對腦器質性驚厥，肌肉注射0.2－0.4g苯巴比妥；重度驚厥（癲癇持續狀態），應靜脈注射短效麻醉劑。
過敏症狀：
對於重度蕁麻疹，除注射皮質類固醇外，可注射抗組胺藥，亦可給予鈣劑（使用強心甙的患者慎用）；對於哮喘發作，可非常緩慢地靜脈注射茶鹼製劑；如必要可非常緩慢地靜脈注射奧西那林0.5mg；對於聲門水腫，可緩慢靜脈注射抗組胺藥（如異丙嗪50 mg）；如發生上呼吸道梗阻，可考慮氣管切開。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
生殖毒理學研究未顯示妊娠期間意外使用泛影葡胺注射液有致畸或其它胚胎毒性的可能性。
尚未充分證明妊娠患者使用對比劑是安全的。因爲，妊娠期間應儘可能避免接觸輻射，無論是否使用對比劑，都應仔細權衡X線檢查的利弊。
經腎清除的對比劑如泛影葡胺注射液，只有很少量可以進入乳汁中。
有限的資料提示，哺乳期婦女使用泛影酸鹽對於哺乳的嬰兒危險性很低。哺乳可能是安全的。
【兒童用藥】
【用法用量】
中的相關內容。
【老年患者用藥】
對老年患者的使用沒有特別的限制。也請見
【注意事項】
中的相關內容。
二甲雙胍治療
經腎排泄的血管內X－線對比劑的使用可以引起一過性的腎功能損傷。這可以導致服用雙胍類藥物的患者發生乳酸性酸中毒。
（作爲預防，雙胍類藥物應在對比劑使用前48小時停止使用至對比劑使用後至少48小時，腎功能恢復正常後才能重新服用。）
接受b －受體阻滯劑的患者，特別是有支氣管哮喘的患者，過敏反應可能加重。此外，應認識到接受b －受體阻滯劑的患者可以對用b －受體興奮劑治療過敏反應的標準治療不敏感。
接受白介素治療的患者，對比劑遲發反應（如發熱、皮疹、流感樣症狀、關節疼痛和瘙癢）的發生率較高。
使用含碘對比劑後， 甲狀腺組織攝取診斷甲狀腺異常的放射性同位素的能力降低可達2周，個別病例甚至更長。
急性或慢性酒精中毒可以增加血腦屏障的通透性。這使得對比劑容易進入腦組織，而可能引發中樞神經系統反應。必須注意酗酒者和藥物成癮者，因爲有降低發作閾值的可能性。
【藥物過量】
如果人體意外發生血管內藥物過量，必須輸液以補充水和電解質的丟失。必須監測腎功能至少3天。
【規格】
50 ml：32.5克
100 ml：65克
【貯藏】
將所有藥品妥爲存儲，勿使兒童拿到。
【包裝】
瓶塞：I型瓶塞，氯丁基橡膠
包裝規格
50 ml 和100 ml 瓶裝
【有效期】
第一次打開後：
打開玻璃瓶後，在沒有抽出對比劑時，泛影葡胺注射液維持一天時間的穩定。
【使用/操作說明】
不應使用明顯變色、出現顆粒物和容器有缺陷的對比劑。
操作
橡膠塞只能穿刺一次，以防止大量顆粒從橡膠塞脫落進入溶液。推薦選用長穿刺套管針穿刺橡膠塞並抽吸對比劑，針徑不得超過18G（針管最好在側面有一小孔，如 Nocore - Admix 插管）。
檢查後剩餘的對比劑必須廢棄。
【批准文號】
【生產企業】
企業名稱：
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電話號碼：
傳真號碼：
網 址：