3 概述
郎格漢斯細胞病（Langerhans cell disease）亦稱朗格漢斯細胞肉芽腫（Langerhans cell granuloma）。以前常用的名稱是組織細胞增生症X（histiocytosis X）或特發性組織細胞增生症（idiopathic histiocytosis）。由於近年來普遍承認本病的組織細胞就是朗格漢斯細胞，故建議易名爲朗格漢斯細胞病或朗格漢斯細胞肉芽腫。
朗格漢斯細胞病爲原發於骨組織的非腫瘤性疾病，但由於其臨牀表現及可致死性，常被作爲類腫瘤病看待。
1.急性播散型：亦稱勒-雪病（Letter-Siwe disease）。爲全身播散型，主要侵犯皮膚、內臟和骨髓。
2.慢性播散型：亦稱韓-薛-柯病（Hand-Schiller-Christian disease）。亦可侵及骨、皮膚及內臟，但病程較緩慢。
3.侷限型：亦稱骨嗜酸性肉芽腫（eosinophilic granuloma of bone）。主要侵犯骨骼，不侵犯內臟。
近年來有學者指出，由於各型之間可能有症狀重疊，有時很難完全劃爲一種類型。對急性播散型則更有爭議，多數學者相信過去報道的勒-雪病中，包括了一些不明原因的感染、免疫缺陷綜合徵以及惡性組織細胞病在內。爲此有人建議對朗格漢斯細胞病應廢除急性播散型及慢性播散型的分類；然而在臨牀上確仍可見到發生彌散性病損的病例。
6 別名
朗格漢斯細胞肉芽腫；組織細胞增生症X；特發性組織細胞增生症；idiopathic histiocytosis；Langerhans cell granuloma；histiocytosis X
10 口腔頜面部郎格漢斯細胞病的病因
口腔頜面部郎格漢斯細胞病爲原發於骨組織中的反應性病變，實質上並非真性腫瘤。關於其病因有種種推斷，有人認爲是與病毒感染有關的免疫性變態反應，有人認爲是免疫系統功能障礙性病變，迄今爲止，其病因及發生機制仍不清楚。
11 發病機制
朗格漢斯細胞病主要爲組織樣細胞（histiocyte-like cell），即朗格漢斯細胞的增殖，同時伴有不同數量的嗜酸性細胞、淋巴細胞、漿細胞和多核巨細胞，並可同時伴有區域性壞死及出血。
12 口腔頜面部郎格漢斯細胞病的臨牀表現
臨牀最常見的朗格漢斯細胞病是骨嗜酸性肉芽腫。在國內5校統計的64例中有61例佔95.3%；韓-薛-柯病最少，僅3例（4.7%）。
臨牀上，本病多發生於嬰幼兒及青年人：勒-雪病多見於2歲以下；韓-薛-柯病多見於2～4歲；骨嗜酸粒細胞肉芽腫則多見於兒童及青年人。
12.1 骨嗜酸性肉芽腫
骨嗜酸性肉芽腫又稱侷限性組織細胞增生症，病變往往主要侵犯骨骼，不侵犯內臟，以顱骨、肋骨、下頜骨最易受累。口腔中常侵犯牙齦和頜骨，尤其下頜骨。牙齦腫脹、疼痛、齦緣壞死呈蟲蝕樣，易出血，頜骨腫大，牙齒鬆動，或拔牙創不愈。該病多見於兒童及青少年，男性多見，預後較好。多發性者易復發。
X線表現：頜骨似囊腫或惡性腫瘤，牙槽骨破壞消失，牙齒懸浮於其中；顱骨者呈圓形或卵圓形缺損，病竈邊緣整齊，病期長者，邊緣可硬化，後期可有骨嵴伸入或中央出現竈性高密度骨修復現象。
12.2 韓-薛-柯病
韓-薛-柯病又稱慢性播散性組織細胞增生病。主要好發於4～6歲兒童，男性多見，病變往往累及多骨及骨外器官，如皮膚、內臟等，但病變進展緩慢。本病有三大特徵性症狀：顱骨缺損，眼球突出和尿崩症。即病變侵犯眶骨可引起突眼；累及蝶鞍可侵犯垂體，出現尿崩症；侵襲顱骨可出現質軟的腫塊或邊緣清楚的骨缺損；病變侵犯牙齦引起紅腫糜爛、壞死性潰瘍、牙齒鬆動脫落；此外還可出現肝、脾大、皮疹、貧血、白細胞增高等。發病年齡越小，預後越差。
X線表現：可出現以顱骨爲主的骨的破壞性改變和肺部的改變。顱骨多自板障開始呈不規則的穿鑿性破壞，邊銳，無硬化現象，病竈常可互相融合呈地圖樣，眶窩骨的破壞從外上緣侵及開始。頜骨受累表現爲牙槽廣泛吸收，使牙齒浮於其中、脫落。肺部X線片常可見間質性浸潤，自肺門呈細條索放射狀，伴瀰漫的微點狀影，重者呈蜂窩狀。
12.3 勒-雪病
勒-雪病又稱急性播散型組織細胞增生病。多發生於2～3歲以下嬰幼兒。病變發展迅速，爲最嚴重的一型。可廣泛迅速波及骨髓、內臟和皮膚，包括累及骨髓、肝、脾、淋巴結、皮膚、肺等，患兒高熱、肝、脾大，皮疹、體重下降、淋巴結腫大，進行性貧血和白細胞增高，口腔出現乳牙鬆動，牙齦肥大、巨舌等，預後極差，可在數月內死亡。
13 實驗室檢查
郎格罕斯細胞病的組織病理學表現爲以組織細胞增生爲主的肉芽腫性炎症改變。
13.1 骨嗜酸性肉芽腫
骨嗜酸性肉芽腫是僅侷限於骨及其周圍軟組織內的病變。病變組織內以嗜酸性細胞和組織細胞爲主。這些細胞在上皮下結締組織內瀰漫或竈性浸潤，還間有淋巴細胞、漿細胞及少量中性粒細胞，血管增生擴張、充血，局部形成的小壞死竈周圍可見異物巨細胞型多核巨細胞——郎格罕斯細胞，該細胞S-100蛋白染色呈陽性。病變後期，纖維結締組織增生，嗜酸性細胞減少，可見少量吞噬了脂質的泡沫細胞及淋巴細胞，並可見骨化現象。病變侵犯骨髓可在骨髓內形成肉芽腫。
13.2 韓-薛-柯病
韓-薛-柯病以成熟的組織細胞爲主。即壞死區周圍可見大量吞噬了脂質的泡沫細胞。周圍散在嗜酸細胞和淋巴細胞也可見郎格罕斯細胞。隨着病變進展，纖維結締組織增生，泡沫細胞增加。病變侵犯骨髓，在骨髓內形成組織細胞性肉芽腫。
13.3 勒-雪病
勒-雪病以大量無功能的組織細胞爲主，即一般不含脂質，不形成泡沫細胞樣的組織細胞，其中還可見多核巨細胞有核分裂現象，病變內形成多數出血、壞死竈。
14 輔助檢查
14.1 骨嗜酸性肉芽腫X線表現
頜骨似囊腫或惡性腫瘤，牙槽骨破壞消失，牙齒懸浮於其中；顱骨者呈圓形或卵圓形缺損，病竈邊緣整齊，病期長者，邊緣可硬化，後期可有骨嵴伸入或中央出現竈性高密度骨修復現象。
14.2 韓-薛-柯病X線表現
可出現以顱骨爲主的骨的破壞性改變和肺部的改變。顱骨多自板障開始呈不規則的穿鑿性破壞，邊銳，無硬化現象，病竈常可互相融合呈地圖樣，眶窩骨的破壞從外上緣侵及開始。頜骨受累表現爲牙槽廣泛吸收，使牙齒浮於其中、脫落。肺部X線片常可見間質性浸潤，自肺門呈細條索放射狀，伴瀰漫的微點狀影，重者呈蜂窩狀。
14.3 勒-雪病X線表現
罹患骨呈廣泛穿鑿性破壞，病竈邊緣不齊，無骨質增生現象；肺呈廣泛粟粒樣改變。
15 口腔頜面部郎格漢斯細胞病的診斷
根據發病年齡、臨牀症狀大多可以鑑別朗格漢斯細胞病的3種類型，但最後確診仍須藉助病理檢查。
勒-雪病應與來自淋巴網狀系統的惡性腫瘤，特別是惡性淋巴瘤相鑑別。後者很少早期侵犯內臟，且發熱等症狀亦相對較輕。此外勒-雪病的表現酷似急性感染，應注意從血象檢查、病竈檢查以及試用抗生素治療等以資鑑別診斷。
韓-薛-柯病及骨嗜酸性肉芽腫病例多無全身急性症狀，常因腫塊及牙鬆動而就診於口腔科，X線攝片檢查顱骨、頜骨有助於診斷。
朗格漢斯細胞病的X線徵象沒有特異性，多呈囊性病變，邊緣不整，牙根可以吸收，常可誤診爲牙源性腫瘤。值得注意的是常侵犯牙槽突致牙鬆動，X線攝片表現有時可被誤診爲重度牙周炎或根尖肉芽腫。
骨嗜酸性肉芽腫病例的周圍血中不一定有嗜酸粒細胞增加；即使增加也不會很高。這一點與嗜酸性增生性淋巴肉芽腫周圍血中嗜酸粒細胞增高非常明顯有所不同。
16 鑑別診斷
勒-雪病應與來自淋巴網狀系統的惡性腫瘤，特別是惡性淋巴瘤相鑑別。後者很少早期侵犯內臟，且發熱等症狀亦相對較輕。此外勒-雪病的表現酷似急性感染，應注意從血象檢查、病竈檢查以及試用抗生素治療等以資鑑別診斷。
17 口腔頜面部郎格漢斯細胞病的治療
對骨嗜酸性肉芽腫應以局部病竈手術刮治和輔以低劑量放療爲主；對孤立的小型病損也可先試用放療。對多發性骨嗜酸性肉芽腫還可輔以化療，包括潑尼松治療。
對韓-薛-柯及勒-雪病應以綜合化療爲主，必要時也可輔以局部放療，但療效較差，僅起緩解病情的作用。
17.1 骨嗜酸性肉芽腫
採用外科局部刮治加低劑量放療爲主，多發性骨嗜酸性肉芽腫者還可輔以化療；放療總量爲40～50Gy，每次1.2～2Gy。
17.2 韓-薛-柯病
因病變累及多個臟器，故應首選綜合化療或皮質激素局部注射，必要時也可輔以小劑量的局部放療可能有效。
17.3 勒-雪病
無有效療法。國內有學者推薦不妨採用聯合化療，可能會緩解病情，即細胞毒素類藥物如長春新鹼/長春鹼、環磷酰胺[2.5～5mg/（kg·d）]，甲氨蝶呤、6-巰基嘌呤等；免疫製劑：胸腺素、胸腺素、α-干擾素等；皮質激素：潑尼松龍、潑尼松[2.2mg/（kg·d）]、氫化可的松、地塞米松等，可交替聯合應用。