3 卡維地洛藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Kaweidiluo
3.1.3 英文名
Carvedilol
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C24H26N2O4 406.48
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（±）-1-（9H-4-咔唑基氧基）-3-[2-（2－甲氧基苯氧基）乙氨基]-2-丙醇。按乾燥品計算，含C24H26N2O4不得少於98.5%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末；無臭。
本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇或乙酸乙酯中略溶，在水中不溶；在冰醋酸中易溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲114～118℃。
3.6 鑑別
（1）取本品適量，加0.06mol/L醋酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在285nm、319nm與331nm的波長處有最大吸收，在331nm與285nm波長處的吸光度比值應爲0.40～0.44。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》714圖）一致。
3.7 檢查
3.7.1 醋酸溶液的澄清度與顏色
取本品0.10g，加6mol/L醋酸溶液10ml溶解後，溶液應澄清無色。如顯色，與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。有關物質 取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含1μg的溶液，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.5）－乙腈（65：35）爲流動相；檢測波長爲241nm。取本品約12.5mg，置錐形瓶中，加5mol/L鹽酸溶液5ml，於95℃水浴中加熱3小時，放冷，加5mol/L氫氧化鈉溶液5ml、流動相15ml，超聲處理10分鐘，搖勻，濾過，取濾液10μl，注入液相色譜儀，理論板數按卡維地洛峯計算不低於2000，卡維地洛峯與其後的最大降解物峯的分離度應大於6.5。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.2%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2.5倍（0.5%）。
3.7.2 殘留溶劑
甲醇、丙酮、四氫呋喃、1,4-二氧六環、1,2-二氯乙烷、苯、三氯甲烷、甲苯、乙醚與乙酸乙酯 取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入20%冰醋酸溶液2ml使溶解，密封，作爲供試品溶液；另分別取甲醇、丙酮、四氫呋喃與1,4-二氧六環，精密稱定，用20%冰醋酸溶液定量稀釋製成每1ml中各約含3mg、5mg、0.72mg與0.38mg的溶液，作爲貯備液（1），分別取1,2-二氯乙烷、苯、三氯甲烷、甲苯、乙醚與乙酸乙酯，精密稱定，用乙腈定量稀釋製成每1ml中各約含50μg、20μg、0.6mg、8.9mg、50mg與50mg的溶液，作爲貯備液（2），精密量取貯備液（1）10ml和貯備液（2）1ml，置100ml量瓶中，用20%冰醋酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）試驗。以聚乙二醇（或極性相近）爲固定液；起始溫度爲40℃，維持12分鐘，以每分鐘40℃的速率升溫至180℃，維持5分鐘；進樣口溫度爲200℃；檢測器溫度爲230℃；頂空瓶平衡溫度爲90℃，平衡時間爲30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峯之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，均應符合規定。
3.7.3 乾燥失重
取本品，以五氧化二磷爲乾燥劑，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.4 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
3.8 含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸30ml溶解後，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於40.65mg的C24H26N2O4。
3.9 類別
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 卡維地洛介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Carvedilol
4.3 別名
4.4 分類
4.5 劑型
片劑：6.25mg，25mg。
4.6 卡維地洛的藥理作用
爲一種有多種作用的腎上腺素受體阻斷劑，具有非選擇性的β1和β2腎上腺素能受體阻滯、α1受體阻滯和抗氧化特性。通過選擇性阻滯α1腎上腺素能受體而擴張血管。通過其血管擴張作用減少外周阻力，並有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用，使血漿腎素活腎素活性降低，並很少發生液體瀦留。卡維地洛無內在擬交感活性，與普萘洛爾相似，它具有膜穩定特性。該藥是一種強效抗氧化物和氧自由基清除劑。試驗證實卡維地洛及其代謝產物均具有抗氧化特性。
4.7 卡維地洛的藥代動力學
口服生物利用度約10%～47%，藥物與血漿蛋白結合率約95%，口服後1～3h血藥濃度達峯，消除半衰期6h，主要經肝臟代謝後被清除，極少部分（0.3%）以原形從腎臟排泄。已知卡維地洛在體內的3個主要代謝產物較原藥有更強的抗氧化作用。16%的代謝產物從腎臟排泄，60%以上由糞便排出。
4.8 卡維地洛的適應證
4.9 卡維地洛的禁忌證
紐約心臟病協會分級爲Ⅳ級的失代償性心力衰竭、哮喘或伴有支氣管痙攣的慢性阻塞性肺疾病、肝功能異常、Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯、嚴重心動過緩（心率小於每分鐘50次）、心源性休克、病態竇房結綜合綜合徵、嚴重低血壓（收縮壓小於85mmHg）和對卡維地洛過敏者。
4.10 注意事項
對已用洋地黃、利尿劑及血管緊張素轉換酶抑制劑控制病情的充血性心力衰竭的患者，應慎用。伴有糖尿病的充血性心力衰竭的患者使用卡維地洛時，可能會使血糖難以控制。故在使用卡維地洛的開始階段，應定期監測血糖並相應調整降糖藥的用量。充血性心力衰竭的患者在增加卡維地洛的劑量期間，可能使心力衰竭和水鈉瀦留加重，此時應增加利尿劑的用量，並在以上情況恢復前不再增加其用量。有支氣管痙攣傾向的患者或在治療中發現任何支氣管痙攣的證據，均應及時減少其用量。停止卡維地洛治療時，不能突然停藥，伴有缺血性心臟病患者應逐漸減少用量然後停藥（1～2周）。該藥可能掩蓋甲狀腺功能亢進的症狀。可能會增加患者過敏的機會或導致過敏反應加重，正在接受脫敏治療的患者應慎用。嗜鉻細胞瘤患者使用卡維地洛前，應先使用α受體阻滯劑。外周血管失調的患者（如有雷諾現象）應用卡維地洛可能會加重病情。卡維地洛可誘發心動過緩，如心率小於每分鐘55次，須減量。卡維地洛與維拉帕米及地爾硫等鈣通道阻滯劑或其他藥物合用時，需嚴密監測患者的心電圖和血壓變化。
4.11 卡維地洛的不良反應
1.偶爾發生輕度頭暈、頭痛、乏力，特別是在治療早期。抑鬱、睡眠障礙、感覺異常罕見。
2.心血管系統：治療早期偶爾有心動過緩、直立性低血壓，很少有暈厥。可使原有的間歇性跛行或者雷諾現象的患者症狀加重。水腫和心絞痛均不常見。心力衰竭患者可有頭暈，偶爾出現部位不同程度的水腫，完全性房室傳導阻滯或進展性心力衰竭罕見。
3.呼吸系統：有哮喘或呼吸困難傾向的患者偶爾發病。鼻塞罕見。
5.皮膚和附件：可出現皮膚反應，個別患者可出現蕁麻疹、瘙癢、扁平苔蘚樣皮膚反應。可能會發生銀屑樣皮膚損害或使原有的病情加重。
6.生化和血液系統：偶見血清轉氨酶升高，血小板減少，白細胞減少。
7.代謝：可使原有糖尿病的患者病情加重，並抑制反向葡萄糖調節機制。心力衰竭患者偶見體重增加及高膽固醇血癥。
8.其他：四肢疼痛偶見。口乾、排尿障礙、性功能減退、視覺障礙及眼部刺激感罕見。可有眼乾症狀。有心力衰竭和彌散性血管病變和（或）腎功能不全的患者可能會進一步加重腎功能損害，個別病例可出現腎衰竭。
4.12 卡維地洛的用法用量
劑量須個體化，增加劑量期間醫師需密切觀察。接受地高辛、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）治療的患者須在病情穩定後使用卡維地洛。推薦開始2周的劑量爲每次3.125mg，每天2次，若耐受好，可間隔至少2周後將劑量增加1次，到每次6.25mg，每天2次，然後每次12.5mg，每天2次，再到每次25mg，每天2次。劑量必須增加到患者能耐受的最高限度。體重小於85kg者，最大推薦劑量爲25mg，每天2次；體重大於85kg者，最大推薦劑量爲50mg，每天2次。每次劑量增加前，醫師需評估患者有無心力衰竭加重或血管擴張的症狀。如出現一過性心力衰竭加重或水鈉瀦留，須增加利尿劑的劑量。有時需減少卡維地洛的劑量或暫時中止卡維地洛的治療。卡維地洛停藥超過2周時，再次用藥應從每次3.125mg，每天2次開始，然後按上述推薦方法增加劑量。原發性高血壓：成人開始2天推薦劑量爲每次12.5mg，每天1次，以後每次25mg，每天1次，如病情需要可在2周後將劑量增加到最大推薦用量每天50mg，分1次或2次服用。治療不能驟停，必須逐漸減量。
4.13 藥物相互作用
卡維地卡維地洛可增強其他聯合使用的抗高血壓藥物（如α受體拮抗藥）的作用或產生低血壓。與維拉帕米或地爾硫等鈣通道阻滯劑或Ⅰ類抗心律失常藥合用時，應嚴密監測患者的心電圖和血壓情況，並嚴禁靜脈聯合使用此類藥物。與地高辛合用時，可使地高辛的穩態谷濃度增加16%，應加強對地高辛血藥濃度的監測。在終止卡維地洛與可樂定聯合用藥時，應先停用卡維地洛，幾天後再將可樂定逐漸減量。卡維地洛可能會增加胰島素或口服降糖藥的作用，而低血糖的症狀和體徵（尤其是心動過速，）可能被掩蓋或減弱。與利福平等肝藥酶誘導劑合用時，其血藥濃度可能會降低；與西咪替丁等肝藥酶抑制劑合用時，使其血藥濃度增高。麻醉期間使用時，應密切觀察卡維地洛與麻醉藥協同導致的負性肌力作用及低血壓。與強心苷聯合作用可能延長房室傳導時間。
4.14 專家點評
卡維地卡維地洛是非選擇性β受體阻斷劑，既阻斷心肌細胞表面的β1、β2受體，也阻斷血管和心肌表面的α1受體，這就有利於高血壓、冠心病、充血性心力衰竭等疾病的治療。卡維地洛具有抗氧化性質和抗細胞增殖作用，對心力衰竭、心肌梗死、動脈粥樣硬化的血管內皮增殖性狹窄及心室重構有益。