3 地爾硫介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Diltiazem
3.3 別名
地爾硫卓；地爾硫䓬[1][質疑]地爾硫的別稱；硫氮卓酮；硫氮䓬酮[1][質疑]地爾硫的別稱；乎爾興；蒂爾丁；恬爾心；合貝爽；合心爽；哈氮卓；哈氮䓬[1][質疑]地爾硫的別稱；泌爾康；Herbesser；Dilthiazem；Cardizem；CRD-401
3.4 分類
3.5 劑型
3.膠囊：（合貝爽）90mg。
3.6 地爾硫的藥理作用
地爾硫爲苯噻氮（苯噻嗪）類鈣拮抗劑，作用與維拉帕米相似，通過抑制鈣內流使4相自動除極斜率下降，抑制竇房結及房室結自律性，抑制房室結傳導性，但對房室旁路無明顯抑制作用。此外，尚有擴血管作用及輕度負性肌力作用。
3.7 地爾硫的藥代動力學
口服吸收迅速且完全，長期給藥後吸收率可大於90%，但由於肝臟的首過效應，生物利用度僅45%左右。口服後10～15min開始起效，Cmax爲1～2h，蛋白結合率爲80%，主要分佈在心、肝、腎等各種器官和組織。靜脈注射後，藥物迅速出現在膽汁和胃腸道中，說明其存在着肝腸循環過程。半衰期爲4～6h，96%～99%在肝臟代謝，其代謝產物也有活性，代謝產物60%經糞便排泄，40%經尿排出。
3.8 地爾硫的適應證
1.心絞痛，包括由冠狀動脈痙攣或狹窄所致的心絞痛，如靜息性心絞痛、變異型心絞痛或勞力性心絞痛。
3.室上性快速心律失常。注射劑可用於轉復陣發性室上性心動過速、控制心房顫動或心房撲動的心室率。
4.肥厚性心肌病。
3.9 地爾硫的禁忌證
1.對地爾硫或其他鈣通道阻滯藥過敏。
2.病竇綜合綜合徵、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯引起心動過緩並缺乏有效的人工心臟起搏。
5.存在房室旁道（如WPW綜合徵、LGL綜合徵）或短PR綜合徵的心房顫動或心房撲動時禁止靜脈給藥。
6.室性心動過速禁止靜脈給藥。
8.孕婦禁用注射劑。
3.10 注意事項
1.（1）充血性心力衰竭。（2）左心功能不全在使用β-受體阻滯藥的患者。（3）低血壓。（4）肝功能或腎功能損害者。（5）陣發性室上性心動過速轉律慎用靜脈製劑。（6）Ⅰ度房室傳導阻滯慎用靜脈製劑。（7）胃腸運動增高或胃腸梗阻時慎用緩釋劑。
3.藥物對哺乳的影響：地爾硫對母乳餵養的影響尚存在爭議，但地爾硫可從乳汁排出，且在乳汁中的濃度接近於血藥濃度，因而在哺乳期間不推薦使用地爾硫。如哺乳婦女確有必要使用地爾硫，須停止母乳餵養。
4.地爾硫在肝內代謝由腎和膽汁排泄，長期給藥應定期監測肝、腎功能。使用注射劑時應持續心電監護、頻繁測量血壓，並應配置心臟復律除顫器等急救復甦設備。
5.劑量應個體化。一天分數次口服時，可在餐前或臨睡時服，劑量每1～2天逐漸增加，直到獲得適合的效應。停藥時應逐漸減量，不能突然停藥，以免出現高血壓反跳或心絞痛。
7.注射劑在臨用前溶解於5ml注射用水，溶解後呈無色澄明液體。如與其他藥劑混合後pH越過8，可能析出結晶。
8.在使用注射劑治療寬QRS波心動過速前，必須仔細鑑別是室性心動過速還是寬QRS波的室上性心動過速。
9.地爾硫應避免與β-受體阻滯藥同時靜脈給藥。靜脈給予地爾硫後至少應間隔數小時以上方可使用β-受體阻滯藥注射劑。
10.皮膚反應可爲暫時的，繼續用藥可以消失，但皮疹可發展到多形紅斑和（或）剝脫性皮炎，如皮膚反應持續不退應停藥。
11.地爾硫過量時可引起心動過緩、低血壓、傳導阻滯和心力衰竭。過量反應加重除應用胃腸道方法（如洗胃、藥用炭吸附）去除外，基於地爾硫藥理作用和臨牀經驗，可考慮採用以下方法：（1）心動過緩：給予阿托品0.6～1mg，如無迷走阻滯反應，可謹慎應用異丙腎上腺上腺上腺素。（2）高度房室傳導阻滯：安置起搏器。（3）心力衰竭：給予正性肌力藥物（如異丙腎上腺上腺上腺素、多巴胺或多巴酚丁胺）和利尿藥。（4）低血壓：給予升壓藥，如多巴胺或去甲腎上腺上腺上腺素。
3.11 地爾硫的不良反應
較少，可有頭暈、頭痛、水腫、面紅、失眠，亦可有胃腸道不適、噁心、腹瀉、便祕、皮疹、脈緩，有時可引起房室傳導阻滯、直立性低血壓，偶見肝損害（GOT、GPT升高）及過敏反應。大劑量靜脈注射給藥時，可引起竇性心動過緩、竇性停搏、重度房室傳導阻滯及低血壓等類似維拉帕米的不良反應。
3.12 地爾硫的用法用量
合心爽，每次半片至2片，每天3次；合貝爽，每次9mg，每天2次；蒂爾丁，每次1粒，每天1次。
3.13 藥物相互作用
與對心臟收縮和（或）傳導有影響藥物聯用時，可能存在協同作用，應用地爾硫須仔細確定所用劑量。地爾硫在體內由細胞色素P450氧化酶生物轉化，與經過同一生物轉化途徑的其他藥物聯用可導致代謝的競爭抑制，故多種藥物治療時應謹慎。在開始加用或停用地爾硫時，其他具有相同代謝途徑的藥物特別是治療指數低的藥物，需調整劑量以維持合理的血藥濃度。
1.地爾硫可增強β-受體阻滯藥的作用，對心功能正常的個體有益。但也可能導致低血壓、左心衰竭及房室傳導阻滯。老年、左心功能不全、主動脈狹窄患者尤其容易出現。地爾硫還可增加經肝酶代謝的β-受體阻滯藥的血漿濃度約30%～40%。如果合用，應仔細監測患者的心功能，調整用藥劑量。
2.與抗心律失常藥有協同作用，如鹽酸胺碘酮，鹽酸美西律等。聯用後可進一步減慢竇性心率，加重房室傳導阻滯。與奎尼丁合用時還可能增強奎尼丁毒性。故應監測心電圖及患者反應，如有異常應減量或停藥。
3.麻醉藥對心肌收縮、傳導、自律性都有抑制並有血管擴張作用，與鈣通道阻滯藥有協同作用，因此同用時需仔細確定劑量。
4.硝酸鹽類有增強降壓的作用，聯用時應測量血壓，適當調整用量。
5.西咪替丁能抑制細胞色素P450，使地爾硫血藥濃度及曲線下面積增加，因而需調整地爾硫的劑量。雷尼替丁雖也可使地爾硫血藥濃度升高，但不明顯。
6.鹽酸阿普林定與地爾硫可互相影響共同的代謝酶，使血藥濃度上升，聯用時應減量或停用。
7.HIV蛋白酶抑制藥，如利托那韋，沙奎那韋等，可抑制地爾硫代謝，使地爾硫血藥濃度升高。同時應用時，應減少地爾硫用量或停藥。
8.地爾硫可明顯增加阿夫唑嗪的血藥濃度峯值，增強降壓效應。鈣通道阻滯藥應儘量避免與阿夫唑嗪聯用。
9.地爾硫可阻礙二氫吡啶類鈣通道阻滯藥如硝苯地平的代謝酶，使二氫吡啶類鈣通道阻滯藥的血藥濃度上升，因此同時使用時應觀察臨牀症狀，減少用量或停藥。
10.地爾硫可抑制茶鹼的代謝酶，延緩茶鹼代謝，使茶鹼的作用增強。臨牀應用時，應定期觀察臨牀症狀，發現異常時應減少茶鹼用量或停藥。
11.地爾硫可抑制免疫抑制藥如他克莫司的代謝酶，使血藥濃度上升。聯用時，如發現異常應減少免疫抑制藥的用量或停藥。
12.地爾硫可抑制卡馬西平的代謝，使卡馬西平血藥濃度上升。聯用時應注意卡馬西平中毒的表現，如睏倦、噁心、嘔吐、眩暈等，並應定期檢測卡馬西平的血藥濃度，發現異常時，應減量或停藥。
13.地爾硫可抑制苯妥英鈉代謝，使苯妥英鈉血藥濃度上升，引起運動失調、眩暈等症狀。聯用時應注意觀察臨牀症狀，發現異常時需減量或停藥。
14.地爾硫可抑制三唑侖、咪達唑侖代謝，使其血藥濃度上升，作用增強。因此如聯用，三唑侖或咪達唑侖應從小劑量開始，並定期觀察臨牀症狀，發現異常時需減量或停藥。
15.地爾硫可增強肌肉鬆弛藥的作用，聯用時，應減少用量或停藥。
16.地爾硫可增強辛伐他汀降低膽固醇的作用，但發生肌病和橫紋肌溶解的危險性增加。如合用，應密切觀察患者有無出現肌痛或軟弱症狀，並定期檢查血清肌酸激酶（CK）值，一旦CK值出現明顯增高，懷疑或確診爲肌病或橫紋肌溶解時應停藥。
17.阿芬太尼由細胞色素P450代謝，地爾硫可延長阿芬太尼半衰期，如合用應監測阿芬太尼毒性。
18.地爾硫與阿司匹林合用可進一步抑制ADP誘發的血小板聚集，延長出血時間。
19.與非甾體類抗炎藥或口服抗凝藥合用有增加消化道出血的危險。
20.利福平可誘導地爾硫的代謝酶，使地爾硫的血藥濃度下降。同時應用時應觀察臨牀症狀，必要時增加地爾硫劑量。
21.麻黃含有麻黃鹼和僞麻黃鹼，可降低抗高血壓藥療效。使用地爾硫治療的高血壓患者應避免同時服用麻黃製劑。
22.地爾硫可使地高辛血藥濃度增高20%，但也有並不影響的報道，雖然結果矛盾，但在開始使用地爾硫、調整用量期間或停用時，均應監測地高辛血藥濃度，以免洋地黃過量或不足。
3.14 專家點評
實驗證明，地爾硫增加心內膜下心肌灌注大於心外膜下心肌灌注。因此，近年來有報道在無Q波型心肌梗死後24～72h內用地爾硫，有助於防止早期再梗死，但其僅對心梗後左室功能正常者有益，相反有害。
4 地爾硫中毒
地爾硫（地爾硫卓、硫氮卓酮、恬爾心、哈氮卓、CRD401）爲新型鈣拮抗劑。與維拉帕米作用類似，可用於治療室上性律失常、心絞痛及老年人高血壓等。口服每次30～60mg，3～4/d，治療心律失常、心絞痛；120～240mg/d，分3～4次口服，治療高血壓病人。口服吸收完全，服後15min發生作用，1～2h血藥濃度達峯值，半衰期爲4～5h，主要經肝臟代謝，部分由胃腸道排出，剩餘由腎臟排出，長期用藥可發生蓄積，人中毒最小劑量成人420mg，兒童平均爲5.7mg/kg，小鼠經口LD50爲335.5mg/kg，經靜脈注射LD50爲34.3/kg。本藥主要損害消化系統（肝臟），心臟等。[1]
4.1 臨牀表現
1.不良反應
頭痛、頭暈、疲勞感、心動過緩、胃部不適、食慾缺乏、腹瀉、便祕、腹脹皮疹。
2.中毒表現
（1）心動過緩，心率<40次/min，竇性停搏，Ⅲ度房室傳導阻滯。
4.2 治療
1.大量誤服時，立即催吐，洗胃，導瀉。
2. 10%氯化鈣10ml葡萄糖液20ml內，緩慢靜注，隨後每小時應給20～50mg/kg持續靜滴，在用藥後30min及以後每2h測1次血鈣，使血鈣濃度維持在2mmol/L。
3.心動過緩或高度房室傳導阻滯時，應用阿托品、異丙腎上腺素，必要時可安裝臨時心臟起搏器。
4.心功能不全者，應限制輸液速度，可應用異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺和利尿劑等。
6.其他對症治療。