3 疾病概述
複發性皰疹性角膜結膜炎常見的爲樹枝狀角膜炎,同側耳前淋巴結可腫大。初起時只發生表淺性角膜渾濁,但反覆發作後,可引起疤痕,而致永久性視力障礙。除角膜外,晶體、視網膜,脈絡膜等亦可受損,發生白內障及視網膜色素改變。
4 症狀體徵
複發性皰疹性角膜結膜炎常見的爲樹枝狀角膜炎,同側耳前淋巴結可腫大。初起時只發生表淺角膜渾濁,但反覆發作後,可引起瘢痕,而致永久性視力障礙。除角膜外,晶體、視網膜、脈絡膜等亦可受損,發生白內障及視網膜色素改變。
6 病理生理
人類單純皰疹病毒是雙鏈DNA病毒四周包以立體對稱的蛋白質衣殼,其外圍再包以類脂質的囊膜,直徑約爲150~200nm,在電子顯微鏡下呈磚形。根據其抗原性質的不同,單純皰疹病毒可分爲Ⅰ、Ⅱ型(簡稱HSVⅠ及HSVⅡ)。HSVⅠ與大多數非生殖器感染有關,感染後常不出現臨牀症狀,但機體可產生相應的中和抗體,有臨牀表現的約佔10%左右。HSVⅡ通常發生於青春期以後,多通過性交而傳染,損害多發生在生殖器部位,近來發現HSVⅡ與宮頸癌的發病有關。實驗證明,宮頸癌患者血清中有HSVⅡ的補體結合抗體,免疫熒光檢查,在宮頸癌的剝脫細胞中發現HSVⅡ的抗原,但未能直接發現HSVⅡ。HSVⅠ可能與脣癌有關。另外近來一些研究者用聚合酶鏈反應(PCR)方法,在多形紅斑患者的石蠟包埋組織中回顧性檢測HSV-DNA,其陽性率爲35%~72%,說明HSV感染可能是多形紅斑的主要促發因素。
原發性HSVⅠ的感染,主要發生於5歲以內的幼兒,但很少發病於6個月以內的嬰兒,此乃因其體內有從母體所獲得的抗體(IgG),而使之免於感染。此病毒可存在於病人、恢復者或健康帶菌者的水皰皰液、唾液及糞便中。其傳染方式主要是通過直接接觸傳染,亦可通過被唾液污染的餐具而間接傳染。病毒經鼻、咽、眼結膜及生殖器等粘膜或皮膚破損處而進入人體,在人口處生長繁殖,後經血行或神經通路播散。在原發性感染消退後病毒可潛居於人體內。近來認爲,感染後的病毒可能以某種形式潛伏於局部感覺神經節細胞中,當某些誘發因素如發熱、受涼、日曬、情緒激動、消化不良、月經或機械刺激等,使機體細胞發生生理變化,則可使處於潛伏狀態的病毒致活而發病。
在原發性感染後4~5d,體內產生中和性抗體和補體結合抗體,這些血清中抗體可使複發性單純皰疹的臨牀症狀減輕及不發生病毒血癥,但不能防止單純皰疹的復發。另外,許多事實也證明,單純皰疹的復發與細胞免疫功能有很大關係,如有先天性細胞免疫缺陷的Wiskott-Aldrich綜合徵、胸腺發育不全或不發育、淋巴瘤以及接受免疫抑制療法的病人,皆易併發單純皰疹。
原發型單純皰疹與復發型者的病理變化相同。表皮細胞發生氣球變性、網狀變性和凝固性壞死,表皮細胞棘刺鬆解,導致細胞彼此分離而形成水皰。由於氣球狀變性比較明顯,且多發生於皰底部,故水皰常爲單房性。在水皰的上部及周圍可見網狀變性,陳舊的水皰內可見有紅細胞及中性粒細胞。在氣球狀細胞的胞核中,常可見到病毒包涵體(Lipschuntz小體)。此包涵體早期呈嗜鹼性,Feulgen反應陽性,但後期則變爲嗜酸性,Feulgen反應陰性。真皮乳頭層有輕度水腫,有輕重不等炎性浸潤。在反應嚴重時,真皮有嚴重的血管炎,表現在血管壁內及其周圍有纖維蛋白樣物質沉澱及緻密的中性粒細胞的炎性浸潤。此外,可有紅細胞外滲,中性粒細胞的核碎裂,偶爾有纖維蛋白樣血栓形成而致壞死。
7 診斷檢查
實驗室檢查:
1.皰液塗片檢查 取新鮮水皰皰底的皰液作塗片,用Giemsa染色,一般可見許多棘刺鬆解、一個或數個核的氣球狀細胞以及嗜伊紅性核內包涵體。有條件時,可用電鏡直接尋找皰液中的病毒顆粒。
2.皰液病毒培養與接種 取材時要用醋酮(不能用酒精)消毒水皰,然後用乾燥的細針吸取皰液置於消毒的試管內,立即送往化驗室進行培養和接種。若將皰液接種於家兔的角膜,能引起樹枝狀角膜炎。
3.免疫熒光檢查 刮取皰底部皰液置於玻璃片上,再加上2滴磷酸緩衝液的生理鹽水,混合,空氣中乾燥,固定,用兔抗皰疹病毒血清及熒光素標記抗兔球蛋白染色,則可見陽性熒光。其敏感性較高且迅速,但只適用於早期損害。
4.血清抗體測定 對原發性單純皰疹的患者,測定其血清中和抗體的效價,對診斷有幫助,在血清中亦可發現IgM抗體。
5.多聚酶鏈反應(PCR)方法檢測 用鑽孔或手術方法取皮損放入離心管中,-20℃冰箱保存待行PCR檢測。1987年Cao等研究證實用HSV共同型引物可從皮膚及石蠟組織標本中迅速、簡單、敏感和特異地檢測出皮膚和粘膜HSV感染,並且證實該引物對HSV的擴增是特異的。
常見的單純皰疹多爲復發型,根據其臨牀特點,如成羣的水皰,好侵犯皮膚與粘膜交界處,多見於發熱及消化障礙的疾病中,自覺有灼熱及癢感等,即可診斷。對某些少見的原發型者,有時需配合特殊的實驗室檢查以助診斷。
8 治療方案
文獻上曾報道很多防治單純皰疹的方法,如左旋咪唑、疫苗(牛痘苗、脊髓灰質炎疫苗、卡介苗和熱殺滅的HSV)、皰疹淨、冷凍療法、硫酸鋅、補骨脂素加紫外線、聚烯吡酮碘溶液、α-脫氧-右旋葡萄糖和L-賴氨酸等,但均無肯定的臨牀效果。
(一)目前尚沒有理想的防止單純皰疹復發的方法,有人用單純皰疹I型和Ⅱ型滅活疫苗皮下注射來預防同型單純皰疹的復發。
(二)對少數嚴重原發型單純皰疹,除給予積極的支持療法與對症療法外,可選用以下一些藥物治療,如阿糖胞苷、嗜酸性乳酸桿菌片、干擾素、胎盤或丙種免疫球蛋白製劑等。阿昔洛韋、伐昔洛韋及泛昔洛韋等被認爲是目前抗HSV最有效的藥物,對發病1周的早期原發型患者,治療後可減輕全身症狀,縮短病程,但不能防止復發。最近新的抗皰疹的藥物如溴乙烯去氧尿苷、磷酰甲酸及異丙肌苷等均可試用。
(三)局部療法
忌用皮質類固醇軟膏,因可抑制血清中干擾素,應以收斂、乾燥和防止感染的藥物爲主,可外用2%硫酸鋅溶液或1%醋酸鋁溶液溼敷,氧化鋅軟膏、5%阿昔洛韋霜、3%酞丁胺霜外塗,繼發感染時可用0.5%新黴素霜、莫匹羅星軟膏等。對原發性齒齦口腔炎應保持口腔清潔,可用中藥金銀花、連翹煎水含漱,以減少繼發感染,對皰疹性角膜炎可用0.1%~0.5%皰疹淨溶液滴眼。對生殖器皰疹可用2%~3%過氧化氫溶液清洗患部,然後塗以龍膽紫溶液,或用1/5 000高錳酸鉀溶液浸泡。
(四)中醫療法
中醫認爲本症發病系體內蘊熱,外感時邪,熱毒相結,阻於肺胃,上蒸頭面或下注二陰而致。故發於頭面部者,一般以清解肺胃熱毒而治,用辛夷清肺飲加減;若發於外陰者,則以清熱利溼解毒論治,方用龍膽瀉肝湯加減。