遺傳性痙攣性截癱

1 拼音

yí chuán xìng jìng luán xìng jié tān

2 英文參考

hereditary spastic paraplegia

HSP

3 註解

4 疾病別名

家族性痙攣性截癱,家族性痙攣性下身輕癱,familial spastic paraplegia,FS

5 疾病代碼

ICD：G11.4

6 疾病分類

神經內科

7 疾病概述

遺傳性痙攣性截癱是以雙下肢進行性肌張力增高、肌無力和剪刀步態爲特徵的綜合徵。臨牀表現以緩慢進展痙攣性截癱爲主，症狀多樣，多數學者將其歸於遺傳性共濟失調範疇，約佔後者發病總數的1/4。本病人羣患病率爲2/10 萬～10/10 萬。本病多數10 歲後發病，以20～40 歲多見，男性略多。

8 疾病描述

遺傳性痙攣性截癱(hereditary spastic paraplegia ， HSP) 由Seeligmuller(1874)首先報道，是以雙下肢進行性肌張力增高、肌無力和剪刀步態爲特徵的綜合徵。臨牀表現以緩慢進展痙攣性截癱爲主，症狀多樣，多數學者將其歸於遺傳性共濟失調範疇，約佔後者發病總數的1/4。

9 症狀體徵

本病以緩慢進行性雙下肢痙攣性無力爲主要特徵。多在兒童或青春期發病，男性略多，臨牀上可分2 型：

1.單純型 較多見，僅表現痙攣性截癱，患者病初感覺雙下肢僵硬，走路易跌倒，上樓困難，可見剪刀步態、雙下肢肌張力增高、腱反射亢進和病理徵等。如兒童期起病可見弓形足畸形，伴腓腸肌縮短(假性攣縮)，患兒只能用足尖走路，雙腿發育落後而較細。隨着病情進展雙上肢出現錐體束徵，感覺和自主神經功能一般正常，有報道足部精細感覺可缺失。有的患者雙手僵硬，動作笨拙，輕度構音障礙。

2.變異型 痙攣性截癱伴其他損害，構成各種綜合徵。

(1)HSP 伴脊髓小腦和眼部症狀(Ferguson-Critchley 綜合徵)：30～40 歲出現脊髓小腦共濟失調表現，雙腿痙攣性肌無力，可有雙下肢遠端深感覺減退，伴視神經萎縮、複視、水平性眼球震顫、側向及垂直注視受限和構音障礙等，頗似多發性硬化。可在一個家族幾代中出現，可伴錐體外系症狀，如四肢僵硬、面無表情、前衝步態和不自主運動等。

(2)HSP 伴錐體外系體徵：如靜止性震顫、帕金森樣肌強直、肌張力減低性舌運動和手足徐動症等，最常見帕金森綜合徵伴痙攣性無力和錐體束徵。

(3)HSP 伴視神經萎縮(Behr 綜合徵)：通常合併小腦體徵也稱爲視神經萎縮-共濟失調綜合徵，爲常染色體隱性遺傳。10 歲前逐漸出現視力下降，眼底視盤顳側蒼白，乳頭黃斑束萎縮，合併雙下肢痙攣、齶裂、言語不清、遠端肌萎縮、畸形足、共濟失調和腦積水等。完全型常於20 歲前死亡，頓挫型壽命可正常，僅視力輕度下降。

(4)HSP 伴黃斑變性(Kjellin 綜合徵)：約25 歲發病，痙攣性無力伴雙手和腿部小肌肉進行性萎縮、精神發育遲滯和中心性視網膜變性等；合並眼肌麻痹稱爲Barnard-Scholz 綜合徵。

(5)HSP 伴精神發育遲滯或癡呆：又稱魚鱗癬樣紅皮症-痙攣性截癱-精神發育遲滯(Sj?gren-Larsson)綜合徵，爲常染色體隱性遺傳。幼兒期發病或生後不久出現頸、腋窩、肘窩、下腹部及腹股溝等皮膚瀰漫性潮紅和增厚，隨後皮膚角化脫屑，呈暗紅色鱗癬，痙攣性截癱或四肢癱(下肢重)，常伴假性延髓性麻痹、癲癇大發作或小發作、手足徐動、輕至重度精神發育遲滯等；1/3 的病例視網膜黃斑色素變性導致視力障礙，可見視神經萎縮或視神經炎，但不失明；患兒身材矮小，牙釉質發育不全，指(趾)生長不整齊。預後不良，多在發病不久死亡，罕有存活至兒童期。

(6)HSP 伴多發性神經病：表現感覺運動性多發性神經病伴皮質脊髓束病變體徵，兒童或青少年期起病，至成年早期不能行走時病變才停止進展。腓腸神經活檢呈典型增生性多發性神經病。

(7)HSP 伴遠端肌萎縮(Tyorer 綜合徵)：爲常染色體隱性遺傳。兒童早期發病，伴手部肌萎縮，繼之出現下肢痙攣或攣縮，身材短小，輕度小腦症狀，手指徐動和耳聾等，部分病例不自主苦笑，構音障礙，至20～30 歲仍不能走路。

(8)HSP 伴早老性癡呆(Mast 綜合徵)：11～20 歲發病，表現爆發性語言、面具臉、手足徐動和共濟失調等。

(9)Charlevoix-Sageunay 綜合徵：多在幼兒發病，表現痙攣性截癱、共濟失調、智力低下、二尖瓣脫垂、雙手肌萎縮和尿失禁等。

10 疾病病因

本病爲遺傳性疾病，有高度遺傳異質性，已發現20 個基因位點，按發現的順序依次命名爲SPG1～SPG20，其中5 個基因已被克隆。

1.常染色體顯性遺傳與染色體2p、8q、14q 和15q 有關，SPG4 致病基因位於2p2l-24，是CAG 重複動態突變，蛋白產物spastin 蛋白與轉染細胞微管相連引起長軸微管細胞骨架調控受損，最爲常見，且與癡呆有關，2p 常見變異臨牀表現差異顯着。

2.常染色體隱性遺傳與8p、15q 和16q 有關，15q 最常見，SPG5、SPG7 和Sj?gren-Larsson 綜合徵分別定位於8p12-13，16q24.3 和17p11.2；SPG5 和Sj?gren-Larsson 綜合徵的基因產物分別爲paraplegin 和FAIDH，SPG5 基因突變形式有缺失和插入，paraplegin 蛋白是線粒體內膜的金屬蛋白酶，與16q 變異有關。已證實患者存在氧化磷酸化缺陷。

3.X 連鎖隱性遺傳少見，SPG1 致病基因定位於Xq28，基因產物爲細胞黏附分子L1(CAM-L1)，已發現致病性突變包括點突變(Ile179Ser，Gly370Arg)和3、26、28 號外顯子小缺失；SPG2 致病基因Xq21-22，基因產物爲含脂質蛋白(PLP)，已發現5 種致病性點突變(His139Tyr，Trp144Term，Ser169Phe，Ile186Thr，Phe236Ser)。

11 病理生理

目前僅有少量病理研究，主要見於常染色體顯性遺傳的單純型。其主要的病理改變爲最長的上行和下行的神經傳導束軸突變性，包括支配下肢的皮質脊髓束、薄束、少量楔束、脊髓小腦束。胸髓較重，變性軸突的神經細胞仍然保留，脊髓前角細胞可有少量缺失。後根神經節及後根、周圍神經正常，無脫髓鞘性改變。基底核、小腦、腦幹、視神經也常受累。paraplegin 基因突變所致SPG7 患者肌活檢可發現蓬毛樣紅纖維(RRF)。

12 診斷檢查

診斷：根據家族史，兒童期(少數20～30 歲)發病，緩慢進行性雙下肢痙攣性截癱，剪刀步態，伴視神經萎縮、錐體外系症狀、共濟失調、肌萎縮、癡呆和皮膚病變等。

實驗室檢查：本病血、尿、便、腦脊液常規化驗均正常。

其他輔助檢查：

1.CT 與MRI 可能有脊髓變細、萎縮。

2.由於脊髓後索損害，下肢皮層體感誘發電位異常，潛伏期延長，波幅降低，提示神經傳導速度減慢。

13 鑑別診斷

本病須與Arnold-Chiari 畸形、多發性硬化、腦性癱瘓、遺傳性運動神經元病、多系統萎縮、小腦性共濟失調、亞急性聯合變性、脊髓壓迫症等鑑別。

14 治療方案

本病迄今爲止尚無有效的預防和治療方法，也無延緩其發展進程的方法。主要採取對症治療，左旋多巴、巴氯芬可減輕症狀，理療和適當運動也有幫助。

15 併發症

應注意長期臥牀導致的肺部感染、褥瘡等。

16 預後及預防

預後：病情緩慢進展，最終臥牀不起，因合併其他疾病而死亡。

預防：神經系統遺傳病治療困難，療效不滿意，預防顯得更爲重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳諮詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。

17 流行病學

本病人羣患病率爲2/10 萬～10/10 萬。本病多數10 歲後發病，以20～40 歲多見，男性略多。