3 概述
人鉅細胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)現已命名爲人皰疹病毒5型(Human herpersvirus 5,HHV-5),分類上歸皰疹病毒乙亞科的鉅細胞病毒屬。
人皰疹病毒5型在人羣中感染非常普遍,但大多數呈臨牀不顯性感染,多數人在兒童或青少年期受HCMV感染獲得免疫。在孕婦中,原發或新的HCMV感染均可引起新生兒宮內感染或圍產期感染,可導致胎兒畸形,智力低下或發育遲緩等,嚴重者可引起全身性感染綜合症,稱爲鉅細胞包涵體病。1956年,人類鉅細胞病毒首次從死於鉅細胞包涵體病嬰兒的唾液腺中分離出,當時稱做唾液腺病毒或唾液腺包涵體病毒。1960年,鑑於病毒感染細胞後細胞呈現明顯增大的特徵及該病毒在鉅細胞包涵體病中的作用,將該病毒命名爲人鉅細胞病毒,1973年又稱爲人皰疹病毒5型。近年來的研究發現,HCMV的感染特別是它所引起的母嬰傳播十分常見,已經成爲損害兒童健康的重要原因,HCMV的檢測也成爲孕婦和新生兒保健的常規項目之一。鉅細胞病毒感染又是一種機會感染,在免疫健全的人羣中很少發生。隨着免疫低下的人羣(愛滋病、放射損傷、惡性腫瘤等患者)的日益增多,HCMV的感染及其引發的嚴重疾病有日益增加的趨勢,這使人們對鉅細胞病毒分子生物學、流行病學、診斷技術、治療和預防等研究更爲重視。
5 英文名稱
Human herpesvirus 5;HHV-5
6 分類類型
種
9 人皰疹病毒5型基本特性
人類鉅細胞病毒(HCMV)成熟病毒顆粒的形態、結構與其它皰疹病毒相似,直徑150~200nm,核心爲雙鏈、線形DNA結構,外包直徑爲100nm的20面體對稱的衣殼,衣殼由162個殼粒組成,其中150個爲六鄰體,12個爲五鄰體,核衣殼外有一皮層包裹,病毒體最外層是一含有多種病毒編碼糖蛋白的脂質雙層包膜。病毒衣殼中有5種多肽,2種爲主要結構蛋白,即衣殼主要蛋白質和次要蛋白質。衣殼主要蛋白質分子量爲150kDa,免疫原性較低。其它蛋白質主要參與衣殼的成熟,病毒體的大部分蛋白質位於包膜和衣殼間的皮層中,多數爲磷蛋白,可能參與病毒基因表達和宿主細胞代謝的調控。在病毒顆粒中也發現一些細胞來源的蛋白質如β-微球蛋白等,它們可能與病毒對細胞的吸附有關。
人類鉅細胞病毒只有一個血清型,只感染人而不感染動物。不少動物有各自的鉅細胞病毒,不感染人。人鉅細胞病毒和鼠鉅細胞病毒的基因表達調控及病毒蛋白功能相似,使齧齒目動物成爲研究人類鉅細胞病毒的良好動物模型。人和動物的鉅細胞病毒均有嚴格的種屬特性,通常只使自身宿主和同屬動物易受感染。
10 人皰疹病毒5型的致病機制
人皰疹病毒5型感染的初始部位和其如何進入血清目前尚不清楚。動物實驗提示,病毒可能從進入部位被吞噬細胞攜帶入血,血管內皮細胞感染病毒變大並從血管壁脫落進入血流而傳播病毒,開始器官的感染。病毒與吞噬細胞和內皮細胞的相互作用引發炎症反應。病毒的致病機制,已明確的有以下幾點:
(1)糖蛋白的毒力作用:糖蛋白在病毒吸附和病毒進入細胞過程中起重要作用,促進病毒包膜與宿主細胞膜的融合。
(2)嗜組織性:病毒能感染許多器官和組織,造成多臟器損害,這是其致病性的一大特點,但病毒對不同組織的親和性不同。
(3)免疫逃避:病毒有多種抵抗宿主防禦的機制,包括抑制刺激MHCI類抗原處理和呈遞的效應;產生化學因子受體,競爭抑制白細胞向感染部位的遷移及其功能的發揮;誘導細胞產生特殊免疫球蛋白,以逃避宿主的免疫應答等。
(4)潛伏與再激活:病毒初次感染後,絕大多數是無臨牀症狀的潛伏感染,宿主可長期或終生攜帶病毒併成爲重要的傳染源,病毒的主要潛伏部位是外周血單核細胞和骨髓造血祖細胞,一旦某種誘因使這些受染細胞刺激分化成熟,潛伏在其中的病毒可被激活並大量複製。
11 人皰疹病毒5型感染的臨牀表現
人皰疹病毒5型與人類的多種疾病有關聯,與血管壁病變相關聯的疾病有動脈粥樣硬化、動脈狹窄、移植器官動脈粥樣硬化等;與人體腫瘤相關的疾病有宮頸癌、血管肉瘤、Kaposi`s肉瘤、結腸腫瘤和前列腺癌等。
人皰疹病毒5型感染的臨牀症狀分爲青少年正常感染和先天性感染兩類。青少年和成人感染後,多數免疫功能正常者不出現臨牀症狀,少數可表現爲像EB病毒感染相似的單核細胞增多症,常見的症狀爲持續性發熱、肌疼及一些非特異性的症狀。少見的併發症有肺炎、肝炎、格林綜合症、無菌性腦膜炎核免疫異常等。感染大多數爲自限性,單病毒排放持續較長時間。先天性感染分爲原發和非原發(或復發)兩種。原發是指胎兒在妊娠期間感染,非原發感染是指嬰兒在病毒抗體存在的情況下感染。在原發感染嬰兒中,約5%可表現爲典型有全身性鉅細胞包涵體病(CJD),部分幼兒可在數日或數週內死亡。聽力喪失是病毒宮內感染最常見的神經系統病變。非原發性感染嬰兒大多不呈現臨牀症狀。新生兒種有約1-3先天性感染HCMV;被感染新生兒中,約10%在出生時表現出明顯的症狀,另外有10%在出生時無明顯症狀,但是隨後逐漸出現聽力障礙等病症。
另外,近年來的研究表明,人皰疹病毒5型感染影響愛滋病病毒(HIV)感染的進程,HCMV是愛滋病患者最常見的機會性感染之一。屍檢報告顯示,90%的AIDS患者發生活動性HCMV感染,其中40%進展爲嚴重的HCMV感染性疾病。AIDS患者免疫功能缺陷可能是HCMV機會性感染的重要原因AIDS患者感染HCMV後可出現包括皮膚等多器官受損的症狀,最常見的症狀發生在肺、CNS及胃腸系統。