4 症狀體徵
性染色體異常有4 種基本類型，在男性爲多1 條X 染色體的XXY 型和多1 條Y 染色體的XYY 型，在女性爲少1 條X 染色體的XO 型和多1 條X 染色體的XXX 型。其中男性XXY 型和女性XO 型引發的精神障礙，臨牀中最爲常見。
1.XXY 型 也稱先天性睾丸發育不全或Klinefelter 綜合徵。臨牀上以睾丸和男性性徵發育不全爲主要特徵，呈所謂宦官樣體態。全身皮膚細膩、毛髮稀少，無鬍鬚、腋毛和陰毛，睾丸小如黃豆、花生米或蠶豆樣大，陰莖短小、勃起不能或不堅，聲調尖細，喉結不明顯，乳房或乳頭輕度發育，身材多較高大並呈向心性肥胖，走路時身體左右晃動形同“企鵝樣”步態，無生育能力，精液檢查無活動精子。
其個性心理特徵以不成熟性和被動性爲著，表現爲情緒冷漠、沉靜、膽怯、動作笨拙、難以合羣、優柔寡斷、較少交友、缺乏上進力量和信心。這類患者對自身缺乏男子氣概經常感到不安，對其性功能低下和無生育能力甚爲焦慮，形成強大的心理壓力。
約1/4 患者智力發育低於正常水平，多屬輕度低下或邊緣性智力。智能水平較低者比無智能障礙者較易於伴發精神異常，多數患者智力測驗顯示言語智商比操作智商更低。腦電圖顯示多以慢α節律爲背景，散見θ活動或可引出δ波，部分患者可有癲癇樣放電改變。皮紋學檢查，指紋中以尺箕爲主；總指紋嵴數明顯低於正常，甚至不足100；atd 角過大。檢查口腔黏膜細胞X 染色質陽性；外周血染色體核型爲47，XXY，或呈47，XXY/46，XY 嵌合體，後者上述臨牀特徵則相對較輕。
約有10%～34%的患者伴發精神障礙，其精神症狀並無特異性。常類似精神分裂症或情感性障礙的躁狂抑鬱發作，但多缺乏典型的核心症狀和病程演變過程.既不像精神分裂症那樣發生進行性衰退，也不像情感性障礙那樣躁狂、抑鬱交替發作或頻繁循環；部分病人可出現性犯罪和其他反社會行爲。臨牀上可分爲以下4 型。
(1)情感型：以不同程度的情緒改變爲主，或興奮高漲，或抑鬱低落，類似躁狂抑鬱症狀羣。
(2)精神分裂樣型：以幻覺、妄想爲主，伴有某些思維障礙和行爲紊亂等精神分裂樣症狀。
(3)分裂情感型：兼有上述二者的特點，即在情緒異常的背景上，間雜有幻覺、妄想、思維或行爲障礙。
(4)反社會行爲型：主要表現爲違法、違紀和明顯的性心理障礙，可能與其心理發育不成熟、性能力低下和缺乏與成年女性聯繫的信心有關，這類患者在自認爲與其性能力不足有關等不良處境中易於做出極端反應，危害社會。
2.XYY 型 也稱XYY 綜合徵或超雄綜合徵。臨牀中多以身材高大爲特徵，常達190cm 以上，可伴有面形特異和輕度身體不對稱現象，或面部多有結節囊腫狀痤瘡，少數患者可有運動不協調、震顫或其他神經“軟”體徵。X 線檢查顯示部分患者前臂尺橈骨呈骨性聯合。第二性徵和外生殖器發育如常。這類患者的人格發育多自童年開始就偏離正常，少數成年後才得以顯露，其特點是以不成熟性、衝動性和不穩定性爲突出，遇事缺乏耐心，興奮性易於增高，經受不住挫折，易激惹。
智能發育多屬正常範圍，一般偏於中下水平，10%～15%可有輕度智能障礙。腦電圖多見較慢的α節律和散在的θ波。CT 檢查可有輕或中度腦室擴大或不對稱，提示腦發育不良。檢查口腔黏膜細胞爲雙Y 染色體，外周血染色體核型爲47，XYY 或47，XYY/46，XY 嵌合體。
精神病學方面的表現可有以下幾種類型。
(1)人格偏離型：主要表現爲環境適應不良，極易衝動或攻擊性強而不顧後果，以致發生暴力犯罪或其他反社會行爲，有些患者事後雖能認錯，但遇事重蹈覆轍，不知悔改。
(2)精神分裂樣型：症狀類似精神分裂症，常出現妄想和某些思維障礙，但缺乏精神分裂症特有的孤獨性和內向性，不發生進行性衰退。
(3)境遇型或反應型：特別是類偏執樣性格者，當處境不利或遇有應激因素時，易出現反應性妄想等症狀。
(4)類躁狂型：較少見，可表現爲情緒高漲、興奮話多、隨意花錢、聯想迅速等躁狂樣發作。
也有學者認爲XYY 綜合徵患者的精神表現類似於輕微腦功能障礙(MBD)兒童，但不像MBD 那樣到成年症狀有所減輕或消失，可以說MBD 兒童中可能有漏診的XYY 個體。
3.XO 型 也稱Tumer 綜合徵或先天性卵巢發育不全。臨牀上以卵巢、子宮和女性性徵發育不全及原發性閉經爲主要特徵，常伴有身材矮小和某些軀體外形的異常。如面部呈下頜短而內縮，雙耳大且位置較低，頸短，後髮際低，間有蹼頸，盾狀胸，雙乳間距增寬，乳房或乳頭未發育，以及肘外翻等。外陰呈幼稚型，無陰毛。肛診檢查宮體極小或觸不到，B 超顯示子宮及附件發育不全。其個性心理特徵以孤獨、幼稚、行爲被動和缺乏控制、易於衝動爲著。她們對自身過於矮小、無月經和缺乏正常女性特徵尤爲敏感，從而產生害羞和自卑心理，甚至嫉妒別人的戀愛和婚姻活動，這些很可能是一種繼發的心理過程。部分患者可有輕度智力發育障礙或呈邊緣性智力，智力測查顯示操作智商受損明顯。
腦電圖可呈邊緣性異常或顯示低電壓。皮紋學改變，主要是總指紋嵴數明顯增多，可達200 以上，雙掌猿線出現率增加和atd 角增大。檢查口腔黏膜細胞X染色體陰性，外周血染色體核型爲45，X 或45，X/46，XX 和45，X/46，Xi(Xq)等異常嵌合體。
本病的精神障礙並無特異性，伴發的精神症狀多爲精神分裂樣改變，常發生於嵌合型病例，以行爲紊亂、幼稚、愚蠢爲主，無目的地縱火、毀物、衝動、外跑；思維紊亂也很常見，有幻聽、幻視、被害和關係妄想，思維散漫或零亂；其次是幻覺和妄想，伴思維散漫或零亂，情感淡漠或癡笑、易激惹，無故哭笑或自語等。但病程演進不符合精神分裂症的典型過程，常類似於低能患者中的精神病樣發作。部分患者可表現爲類情感性精神障礙。
4.XXX 型 也稱X 三體綜合徵或超雌綜合徵。其表型比其他性染色體異常者更接近於正常人。約半數患者可有月經紊亂或反覆自然流產史，1/4 患者可有性徵發育不全或原發性閉經。由於身體外形特徵不著，臨牀中常不易被發現。這類患者的心理個性多傾向於類分裂症樣人格，且易受不良環境影響，導致人格偏離。可表現爲倫理觀念淡薄，行爲放蕩、粗野，甚至出現暴力、兇殺等反社會行爲。其智能障礙程度，在多體x 患者中女性比男性更爲顯著。腦電圖可呈輕或中度異常，慢α 節律和廣泛出現θ或δ液。檢查口腔黏膜細胞爲雙X 染色體，外周血染色體核型爲47，XXX 或47，XXX/46，XX 嵌合體。
5 疾病病因
主要由於性染色體結構和數量的異常，導致睾丸或卵巢發育不全、性腺內分泌不足，干擾下丘腦-垂體-性腺(HPG)軸的功能而產生了精神障礙。XXY 型精神障礙的產生原因，除了可能與大腦成熟缺陷和性腺-垂體-下丘腦軸障礙相關外，還與患者心理防禦機制的薄弱，智能水平較低有關。這類患者智能障礙大多屬於邊緣狀態，據統計，智能水平較低的本綜合徵比無智能障礙者易伴發精神障礙。治療，小劑量抗精神病藥和適量性激素聯合應用常可獲滿意療效，一般無需長期鞏固，在症狀控制3～6 個月後可停止服藥。
Tumer 綜合徵或先天性卵巢發育不全精神障礙的產生相關因素有：生物學因素：本病大多存在大腦發育缺陷，特別是右半球發育明顯受阻。由於卵巢發育不全內分泌不足，可影響性腺-垂體-下丘腦軸功能，雌激素過低，促性腺激素偏高，黃體生成素和卵泡激素水平明顯降低，這些都可以引發精神障礙。心理社會因素：由於第二性徵發育不良，影響患者的心理健康，形成了特殊的個性，易出現社會適應困難，人際關係不良，內向、孤僻、行爲被動、幼稚，缺乏抑制、易衝動，敏感、多疑易產生悲觀、害羞及敵意等，這些不良的性格傾向削弱了正常心理防禦機制。促發因素：本病患者大多伴有智能發育障礙，而智能水平較低者比無智能障礙者更易發生精神障礙。
6 病理生理
性染色體異常可以爲數目或結構上的改變，如男性多1 條X 或Y 染色體；女性多或少1 條X 染色體，或X 染色體呈環狀、等臂等異常。從而導致睾丸或卵巢發育不全、性腺內分泌不足，干擾下丘腦-垂體-性腺(HPG)軸的功能。如XXY 型，當情緒波動時血中黃體生成激素(LH)和尿促卵泡素(FSH)的含量急劇上升，症狀緩解時則降至正常；XO 型也存在雌激素值偏低、促性腺激素偏高的傾向，LH 和FSH 水平明顯降低，提示存在HPG 軸功能障礙。同時影響大腦發育，出現成熟缺陷或發育受阻，這些構成本病發生的生物學基礎。由於性腺發育障礙，內分泌不足，第二性徵發育不全，影響患者心理的健康成長，形成特殊的心理個性特徵，削弱了正常的心理防禦機制，當遇到某些應激因素時可誘發精神障礙。由於大腦成熟缺陷，智能發育較差，對所遇事物認識膚淺，理解範圍狹小，對精神障礙的產生有促發作用。
7 診斷檢查
診斷：在精神科臨牀中，這類患者雖然所佔比例很小，但時有所見，特別是嵌合體病例，由於軀體外形特徵不顯著或臨牀醫生不注重詳細查體，往往容易導致誤診或漏診，從而混同於一般的功能性精神病。依據詳細的病史和軀體外形特徵，如考慮有染色體異常的可能再進行細胞遺傳學檢查，以確定其異常的類型。結合精神症狀的特點不難做出診斷。
其他輔助檢查： XXY 型腦電圖顯示多以慢α節律爲背景，散見θ活動或可引出δ波，部分患者可有癲癇樣放電改變。皮紋學檢查，指紋中以尺箕爲主；總指紋嵴數明顯低於正常，甚至不足100；atd 角過大。檢查口腔黏膜細胞X 染色質陽性；外周血染色體核型爲47，XXY，或呈47，XXY/46，XY 嵌合體。
XYY 型腦電圖多見較慢的α節律和散在的θ波。CT 檢查可有輕或中度腦室擴大或不對稱，提示腦發育不良。檢查口腔黏膜細胞爲雙Y 染色體，外周血染色體核型爲47，XYY 或47，XYY/46，XY 嵌合體。
XO 型腦電圖可呈邊緣性異常或顯示低電壓。皮紋學改變，主要是總指紋嵴數明顯增多，可達200 以上，雙掌猿線出現率增加和atd 角增大。檢查口腔黏膜細胞X 染色體陰性，外周血染色體核型爲45，X 或45，X/46，XX 和45，X/46，Xi(Xq)等異常嵌合體。
XXX 型腦電圖可呈輕或中度異常，慢α 節律和廣泛出現θ或δ液。檢查口腔黏膜細胞爲雙X 染色體，外周血染色體核型爲47，XXX 或47，XXX/46，XX 嵌合體。
8 鑑別診斷
在鑑別診斷中應注意排除精神分裂症和情感性障礙，染色體異常伴發的精神障礙的患者往往存在一定程度的智能缺陷，並常有一定的誘因，多數改變環境後緩解較快。有些病例還應注意同單純的性心理障礙、人格障礙和精神發育遲滯相區別。Klinefelter 綜合徵(先天性睾丸發育不全)伴發精神障礙由於本病患者的精神症狀並無特異性，常以精神分裂症、情感性精神病面貌出現，且有些患者的軀體症狀並不明顯，加上醫生缺乏這方面認識，誤診情況也常發生；有些臨牀醫生不注意詳細查體(特別是對外生殖器不於檢查)等原因而常被忽略，更易導致誤診。但只要臨牀醫生對本病的外部體徵有所警惕，及時作細胞遺傳學檢查，即可發現X 染色質陽性，染色體核型改變，本病的診斷是不難的。
9 治療方案
這類精神障礙的治療，一般不需應用較長時間和較高劑量的精神藥物，更不宜採用傳統的電休克治療。多數病例較低劑量抗精神藥物短期在1～4 周即可緩解，一般無需長期用，有報道隨訪1～2 年精神狀態仍然保持良好，無復發跡象。症狀恢復後，類躁狂抑鬱發作者鞏固服藥1～3 個月；類精神分裂樣改變者可延長服藥3～6 個月，如病情保持穩定可終止服藥觀察。除藥物外，改善環境，消除誘因並常因此而獲得較爲滿意的緩解。同時配合恰當的心理治療也甚爲重要，目的在於增強和提高患者的心理防禦能力。但某些類型，如XYY 型中的一些變態行爲或遺留的人格偏離則難於消除，如環境順利也可達到較長時間的緩解。至於性激素的配合應用，並非一定可取，有些病人應用後自我感覺良好，可能與其心理安慰作用有關，而非激素之功效。如若能夠早期發現，在兒童期即補充內分泌和心理調整，加強特殊教育等對預防精神障礙的發生是十分有益的。
10 預後及預防
預後：目前尚缺少相關資料。
預防：這類染色體異常個體如能在青春期前被檢出，並從少年時期就開始注意進行心理教育干預工作，特別是使其能夠正確認識自身的缺陷，對提高心理防禦能力和增強對不良應激因素的免疫力大有裨益，有助於避免或減少精神和行爲問題的發生。
11 流行病學
染色體異常中Klinefelter 綜合徵(先天性睾丸發育不全)是先天性睾丸發育不全或稱小睾丸症是一種性染色體異常所致的疾病，本病的發生率約佔男性的1/800。患者在兒童時無任何症狀，青春期後出現下述臨牀特徵：體高、去勢特徵、乳房發育，喉結小，體毛稀少，大多無須，無腋毛，陰莖短，睾丸小，無精子，不育等。其染色體核型爲47，XXY(約佔60%～80%)，1/3 的患者爲46，XY/47，XXY 嵌合型。患者的母親生育年齡常較大。47，XXY 染色體異常在精神病患者中檢出率較高，可能與長期服用精神藥物有關，也有一部分是誤診。該病患者中約有10%～34%伴有精神障礙，其臨牀表現常貌似精神分裂症或情感性精神病，但缺乏典型的核心症狀和病程演變過程，既沒有精神分裂症的進行性衰退，也沒有躁狂抑鬱症的循環或交替發作。馮志潁等(1990)、鄒建華等(1996)共作了16 例臨牀報道，其主要精神障礙可歸納爲3 類，①類精神分裂症型，主要表現爲思維鬆散、自言自語、亂語、哭鬧、評論性幻聽、被害或誇大妄想、情感淡漠、易激惹、情緒欣快、活動較多、行爲怪異、赤身外跑、毀物、自知力缺乏等，但意識清。②情感型，以不同程度的情緒改變爲主，或興奮高漲，或抑鬱低落。③類分裂情感型，兼有上述兩者症狀。
染色體異常中Turner 綜合徵系先天性兩側卵巢發育不全，也稱45，X 型個體，在普通人羣中發病率約爲1/3000，在精神疾病患者中檢出率爲0.03%。其染色體的核型，以45，X 即純合子最多見，約佔51%，其餘有雜合子、1 嵌合型等，如45，X/46，XX 等，精神障礙較多見於雜合子基因型中。臨牀表現爲缺乏女性特徵，原發性閉經，乳房發育不良，身材矮小，智商較低(平均IQ 爲60～70)，常伴發精神障礙。有皮紋學異常，如有掌猿線、atd 角在40°上，總指紋嵴數明顯增加等。