1 去乙酰毛花苷藥典標準
1.1 品名
1.1.1 中文名
1.1.2 漢語拼音
Quyixian Maohuagan
1.1.3 英文名
Deslanoside
1.2 結構式
1.3 分子式與分子量
C47H74O19 943.09
1.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲3-[[O-β-D-葡吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脫氧-β-D核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12,14-二羥基-心甾-20(22)-烯內酯。按乾燥品計算,含C47H74O19應爲96.0%~102.0%。
1.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末;無臭,味苦;有引溼性。
本品在甲醇中微溶,在乙醇中極微溶解,在水或三氯甲烷中幾乎不溶。
1.5.1 比旋度
取本品,精密稱定,加無水吡啶溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度應爲+7°至+9°。
1.6 鑑別
(1)取本品約2mg,置試管中,加冰醋酸2ml溶解後,加三氯化鐵試液1滴,搖勻,沿試管壁緩緩加硫酸2ml,在兩液層接界處即顯棕色,冰醋酸層顯藍綠色。
(2)取本品約2mg,置試管中,加乙醇2ml溶解後,加二硝基苯甲酸試液與乙醇制氫氧化鉀試液各10滴,搖勻,溶液即顯紅紫色。
(3)取本品與去乙酰毛花苷對照品,加甲醇製成每1ml中含0.2mg的溶液。照薄層色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ B),吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一硅膠G薄層板上,以二氯甲烷-甲醇-水(84:15:1)爲展開劑,展開,晾乾,噴以硫酸-乙醇(1:9),在140℃加熱15分鐘,置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品溶液所顯主斑點的位置和熒光應與對照品溶液的主斑點相同。
(4)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
以上(3)、(4)兩項可選做一項。
1.7 檢查
1.7.1 有關物質
取本品,加少量甲醇超聲使溶解,用流動相稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取1ml;置100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以水爲流動相A;以乙腈-甲醇(22:14)爲流動相B;檢測波長爲220nm。按下表進行梯度洗脫,理論板數按去乙酰毛花苷峯計算不低於2000,主峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。取對照溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的2.5倍(2.5%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍(5.0%)。
時間(分鐘) | 流動相A(%) | 流動相B(%) |
0 | 62 | 38 |
20 | 62 | 38 |
21 | 48 | 52 |
45 | 48 | 52 |
46 | 62 | 38 |
51 | 62 | 38 |
1.7.2 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過1.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
1.8 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
1.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以乙腈-甲醇-水(232:148:620)爲流動相,檢測波長爲220nm,理論板數按去乙酰毛花苷峯計算不低於2000,去乙酰毛花苷峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。
1.8.2 測定法
取本品約20mg,置100ml量瓶中,加少量甲醇超聲使溶解,用流動相稀釋至刻度,搖勻,精密量取20μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取去乙酰毛花苷對照品,同法測定,按外標法以峯面積計算,即得。
1.9 類別
強心藥。
1.10 貯藏
1.11 製劑
1.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
2 去乙酰毛花苷介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Deslanoside
2.3 別名
毛花強心丙;去乙酰毛花苷丙;西地蘭D;Cedilanid D;Deacetylsigilanid C
2.4 分類
2.5 劑型
每支0.2mg/1ml,0.4mg/2ml。
2.6 去乙酰毛花苷的藥理作用
抑制心肌細胞膜上的Na+-K+-ATP酶,減少鈉-鉀交換,細胞內鈉離子增多,鈉-鈣交換也增多,使細胞內鈣離子增多,作用於收縮蛋白,發揮正性肌力作用。去乙酰毛花苷爲快速強心苷,能加強心肌收縮力,減慢心率和傳導,對冠狀動脈收縮作用及心臟傳導系統作用很小。對老年性心功能不全的治療作用良好,見效快,但對室上性心律失常引起的心動過速,療效不如洋地黃。
2.7 去乙酰毛花苷的藥代動力學
去乙酰毛花苷爲毛花苷丙的脫乙酰基衍生物,其作用同洋地黃,但比地高辛快,排泄更快,積蓄性少。常以注射給藥用於快速飽和,繼後用其他慢速、中速類強心苷做維持治療。適用於急性充血性心力衰竭、室上性心動過速、心房顫動。靜脈注射後10分鐘起效,於0.5~2小時即可達作用高峯,作用維持1~2天,t1/233小時,完全消失3~6天。口服吸收率很低,一般只用於靜脈注射,主要由腎臟排泄,少量由腸道排泄。
2.8 去乙酰毛花苷的適應證
用於急、慢性收縮性心功能不全、心房顫動和陣發性室上性心動過速。
2.9 去乙酰毛花苷的禁忌證
2.10 注意事項
3.其他與地高辛基本相同。
2.11 去乙酰毛花苷的不良反應
2.12 去乙酰毛花苷的用法用量
0.8mg,靜脈用藥。 急性肺水腫:0.4~1.6mg/d。 維持 :0.2mg,2次/d至3次/d。急症:0.2mg/10kg/次,2次/d至3次/d。兒童:根據體重計算。
2.13 藥物相互作用
禁止與鈣鹽(注射劑)、舒託必利合用。不宜與溴苄胺、米多君合用。與胺碘酮合用時要進行臨牀及心電圖監測。與鈣鹽(口服)合用時需監測血鈣。與降血鉀藥合用時要注意監測血鉀及心電圖。
2.14 專家點評
出現室性興奮性過高時應停藥。電休克前建議停用洋地黃類藥。定期檢測血鉀。伴Ⅰ度房室傳導阻滯者應監測心電圖。老年、呼吸困難致低氧、甲低、進行性心功能不全、高血鈣及低血鉀、肝腎功能不全、用藥前已服用過其他洋地黃類藥者應減量。妊娠及哺乳婦女慎用。