羅通定

1 拼音

luó tōng dìng

2 英文參考

rotundin,rotundine[湘雅醫學專業詞典]

3 概述

羅通定是一種鎮痛藥，爲白色至微黃色的結晶；無臭，無味；遇光受熱易變黃。具有鎮痛、鎮咳、催眠和安定作用，鎮痛作用不及哌替啶。羅通定毒性低，不良反應少，應用安全。當達到鎮痛作用時，能同時出現輕度的催眠作用，因此特別適用於因疼痛而不能入睡的患者。

4 羅通定藥典標準

4.1 品名

4.1.1 中文名

羅通定

4.1.2 漢語拼音

Luotongding

4.1.3 英文名

Rotundine

4.2 結構式

4.3 分子式與分子量

C₂₁H₂₅NO₄    355.43

4.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13a-四氫-6H-二苯並[a,g]喹嗪。按乾燥品計算，含C₂₁H₂₅NO₄應爲98.5%～102.0%。

4.5 性狀

本品爲白色至微黃色的結晶；無臭，無味；遇光受熱易變黃。

本品在三氯甲烷中溶解，在乙醇或乙醚中略溶，在水中不溶；在稀硫酸中易溶。

4.5.1 熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲141～144℃。

4.5.2 比旋度

取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中含8mg的溶液，在25℃時依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-290°至-300°。

4.5.3 吸收係數

取本品，精密稱定，加0.5%硫酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含30μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在281nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）爲150～160。

4.6 鑑別

（1）取本品0.1g，加水10ml與稀硫酸1ml，振搖溶解後，取溶液各2ml:第一份加重鉻酸鉀試液1滴，即生成黃色沉澱；第二份加飽和氯化鈉溶液1滴，即生成白色沉澱；第三份加稀鐵氰化鉀試液，即生成黃色沉澱，漸變爲綠色，稍加熱，漸變爲藍色。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》251圖）一致。

4.7 檢查

4.7.1 酸性溶液的澄清度與顏色

取本品0.15g，加5%硫酸溶液5ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯色，與黃綠色4號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。

4.7.2 有關物質

取本品約20mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲處理5分鐘使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀。記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（0.5%）。

4.7.3 乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過5.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

4.7.4 熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

4.7.5 重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

4.8 含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以磷酸鹽緩衝液（0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液和0.05mol/L庚烷磺酸鈉溶液（1：1），含0.2%三乙胺，用磷酸調pH至6.5±0.05]－甲醇（35：65）爲流動相；檢測波長爲280nm。理論板數按羅通定峯計算不低於2500。

4.8.2 測定法

取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲處理5分鐘使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取羅通定對照品約25mg，精密稱定，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。

4.9 類別

鎮痛藥。

4.10 貯藏

遮光，密封保存。

4.11 製劑

（1）羅通定片  （2）硫酸羅通定注射液

4.12 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

5 羅通定介紹

5.1 藥品名稱

羅通定

5.2 英文名稱

Rotundine

5.3 別名

左旋四氫帕馬汀；顱痛定；左旋四氫巴馬汀；左旋延胡索乙素；四氫掌葉防己鹼；L-Tetrahy-dropalmatine

5.4 分類

神經系統藥物 > 鎮痛藥物 > 其他

5.5 劑型

1.片劑：30mg，60mg（鹽酸鹽）；

2.注射劑（粉）：60mg（硫酸鹽）。

5.6 羅通定的藥理作用

羅通定爲中藥延胡索塊根元胡的一種生物鹼。具有鎮痛、鎮咳、催眠等作用。羅通定毒性低，不良反應少，應用安全。當達到鎮痛作用時，能同時出現輕度的催眠作用，因此特別適用於因疼痛而不能入睡的患者。對慢性持續性疼痛及內臟鈍痛效果較好，對急性銳痛、癌症晚期疼痛效果較差。

5.7 羅通定的藥代動力學

口服吸收完全，15min可吸收40%～50%。10～30min起效，持效2～5h。體內分佈依次爲脂肪、肺、肝和腎。皮下注射12h隨尿排出約80%。

5.8 羅通定的適應證

1.胃腸道及肝膽系統疾病引起的疼痛、月經痛、分娩後疼痛。

2.輕度的外傷和手術後疼痛。

3.頭痛性失眠和痙攣性咳嗽。

4.亦有試用於Ⅰ～Ⅲ期高血壓和各種原因所致心律失常的報道。

5.作用同延胡索乙素，但較強。其催眠作用服後15分鐘發生，2小時後消失，因同時有止痛作用，所以特別適於因疼痛而失眠的病人。

5.9 羅通定的禁忌證

對羅通定過敏者、孕婦和哺乳者禁用。

5.10 注意事項

羅通定可致耐受性使用時注意。

5.11 羅通定的不良反應

可有嗜睡、眩暈、乏力、噁心等。大劑量對呼吸中樞有抑制作用，有時可引起錐體外系興奮症狀。

5.12 羅通定的用法用量

1.口服60～120mg，每天1～4次；皮下或肌內注射每次60～90mg。

2.催眠：30～90mg，睡前服。

3.鎮咳：口服30mg，每天2～3次，顯效後維持用藥1～2天再停藥。

5.13 藥物相互作用

（尚不明確）

5.14 專家點評

在臨牀上羅通定應用於鎮痛、鎮靜、催眠及安定等作用。鎮痛作用不及哌替啶，強於一般解熱鎮痛藥。治療量無成癮性。

6 羅通定中毒

羅通定（顱通定、左旋四氫柏馬丁）有鎮痛、鎮靜、催眠和安定作用，鎮痛作用不及哌替啶。鎮痛劑量是口服60～120mg或肌肉注射60～90mg;催眠劑量：30～60mg，口服。^[1]

6.1 臨牀表現

鎮痛劑量時可出現嗜睡，可有眩暈、噁心等不良反應。有時可引起錐體外系症狀。大劑量時對呼吸中樞有一定抑制作用。^[1]

6.2 診斷

羅通定中毒的診斷要點爲^[1]：

有羅通定應用史，出現上述表現。

6.3 治療

羅通定中毒的治療要點爲^[1]：

處理原則參見嗎啡中毒的治療。

1.必要時，維持開放的氣道，輔助呼吸，氧氣吸入。

2.特效解毒劑：納洛酮0.4～0.8mg靜脈注射。如5min內呼吸不恢復，可每隔5min重複給藥。如果納洛酮的總量已達10mg，仍無效，應懷疑診斷的準確性。

3.口服中毒可給予灌服藥用炭，不宜引吐。注射中毒者，迅速用止血帶紮緊注射部位的上方，局部冷敷，以延緩吸收。

4.對症、支持治療：可應用呼吸興奮劑及時興奮呼吸、及時處理心臟和循環衰竭，維持水、電解質和酸鹼平衡。

5.嗎啡在體內的分佈容積大，增強排泄的作用差，血液淨化的效果不佳。

7 參考資料

1. ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：105．