3 概述
普羅布考是降血脂藥，爲白色或類白色的結晶性粉末；有特臭。通過增加膽汁酸的排泄，加速外周組織TC消除，還使載脂蛋白E （APOE）增加，後者可介導外周組織TC向肝臟轉移，使分解、消除加速，降低血漿TC和LDLC。但同時有降低HDLC作用。主要用於治療Ⅱa型和Ⅱb型高脂蛋白血癥。主要損害胃腸道及肝臟等。
4 普羅布考藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Puluobukao
4.1.3 英文名
Probucol
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C31H48O2S2 517.86
4.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲4,4'-[（1-甲基亞乙基）二硫]雙[2,6-二（1,1-二甲乙基）苯酚]，按乾燥品計算，含C31H8O2S應爲98.5%～102.0%。
4.5 性狀
本品爲白色或類白色的結晶性粉末；有特臭。
4.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲124～127℃。
4.6 鑑別
（1）取本品約5mg，置乾燥試管中，加正己烷1ml，振搖使溶解，沿壁緩緩加甲醛硫酸試液0.5ml，兩層接界處即顯黃綠色，放置變爲棕紅色環。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1054圖）一致。
4.7 檢查
4.7.1 有關物質
取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用硅膠爲填充劑，無水乙醇－正己烷（1：4000）爲流動相；檢測波長爲242nm。理論板數按普羅布考峯計算不低於4000。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%，精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%）。
4.7.2 乾燥失重
取本品，在80℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.3 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
4.7.4 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
4.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用辛烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；乙腈－水（85：15）爲流動相；檢測波長爲242nm。理論板數按普羅布考峯計算不低於2500。
4.8.2 測定法
取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取3ml，置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取普羅布考對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
4.9 類別
降血脂藥。
4.10 貯藏
4.11 製劑
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 普羅布考介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Probucol
5.3 別名
5.4 分類
循環系統藥物 > 調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 > 抗氧化劑
5.5 劑型
片劑：250mg，500mg。
5.6 普羅布考的藥理作用
普羅布考可能是抑制膽固醇的合成和促進膽固醇向膽汁酸轉化而消耗，與LDL受體無關；還具有獨特的抗動脈粥樣硬化作用，主要依賴抗氧化作用，既能阻止動脈粥樣硬化的發展，又能促使動脈粥樣硬化病變的消退；具明顯的降HDL作用，HDL的降低可能是逆化轉運的結果。
5.7 普羅布考的藥代動力學
口服吸收少（<10%），如與食物同服，可獲得較高的血藥濃度。8～24h達血藥峯值，連續服藥3～4個月，血藥濃度逐漸上升，其後漸趨穩定。在體內蓄積於脂肪組織內，停藥後半年內仍有藥物存在。主要經膽汁隨糞便排出。
5.8 普羅布考的適應證
用於高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化症。 與降膽寧或消膽胺合用有加強作用。爲用於治療原發性高膽固醇血癥的二線用藥。
5.9 普羅布考的禁忌證
已有Q-T間期延長者禁用；對普羅布考過敏者、孕婦及哺乳期婦女不宜應用。
5.10 注意事項
應用普羅布考前應先糾正低血鉀、低血鎂、心動過緩。
5.11 普羅布考的不良反應
可有腹瀉、腹脹、腹痛、噁心等消化道症狀；有嗜異紅細胞增多、肝功能異常、高尿酸血癥、高血糖、血小板減少、肌病、感覺異常等。
5.12 普羅布考的用法用量
每次0.25～0.5g，每吞次，早晚各服1次。
5.13 藥物相互作用
不宜與可引起Q-T間期延長的藥物合用。
5.14 專家點評
普羅布普羅布考可用於家族性或非家族性高脂血症，不僅可阻止動脈粥樣強化病進展，而且還可以使已形成的動脈粥樣硬化斑塊消退。冠心病患者服用普羅布考TC，TG，LDL-ch均下降，而尿蛋白、血漿蛋白、總蛋白、腎功能均無影響，普羅布考與考來烯酸合用可使血脂降低。普羅布考除調節血脂外，還具有強大抗氧化作用，能抑制LDL在體內氧化修飾，抑制泡沫細胞的形成，干擾聚集在巨噬細胞內以後形式粥樣硬化性損傷的LDL形成。及其致病作用，對於冠心病患者是一個很好的預防和治療藥物。
6 普羅布考中毒
普羅布考（丙丁酚）可增加膽汁酸的排泄，加速外周組織TC消除，還使載脂蛋白E （APOE）增加，後者可介導外周組織TC向肝臟轉移，使分解、消除加速，降低血漿TC和LDLC。但同時有降低HDLC作用。主要用於治療Ⅱa型和Ⅱb型高脂蛋白血癥。小鼠、大鼠LD50口服均>5.28g/kg。常用量口服每次0.25～0.5g，2/d。主要損害胃腸道及肝臟等。[1]
6.1 臨牀表現
常見有胃腸道反應，如噁心、.脹氣、腹瀉或腹痛等及肝功能輕微改變和嗜酸性粒細胞增多。少數病人出現頭痛、頭昏、感覺異常、尿酸增高、醛縮酶下降及心電圖Q-T間期延長等。
其他偶發和未經證實的不良反應有皮疹、瘙癢、陽痿、失眠、結膜炎、流淚、視物模糊、耳鳴、味覺減弱、嗅覺減退、食慾減退、胃腸道出血、淤斑或淤點、甲狀腺腫大、血紅蛋白及血小板減少、外周神經炎等。[1]
6.2 治療
立即停藥，保肝及其他對症治療。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：163．